Effetto delle IVIG sull'amiloide cerebrale e retinica nel lieve deterioramento cognitivo dovuto alla malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione:

1. Età da 50 a <85 anni.
2. Evidenza di patologia amiloide su Florbetapir PET allo screening.
3. Diagnosi di MCI dovuto ad AD basata sui criteri NIA-AA. (APPENDICE A)
4. Cervello MRI (con ultimi 24 mesi) che mostra evidenza di lieve atrofia ippocampale e/o atrofia parietale bilaterale.
5. Punteggio CDR di 0,5
6. Punteggio Mini-Mental State Examination (MMSE) di 24-30, inclusi.
7. Punteggio ischemico di Hachinski modificato da Rosen ≤4.
8. Ricezione di dosi stabili di farmaci per il trattamento di condizioni mediche non escluse per almeno 30 giorni prima dello screening. Gli inibitori della colinesterasi e la memantina sono consentiti se le dosi sono state stabili almeno 30 giorni prima dello screening.
9. Accetta di astenersi dal partecipare a qualsiasi trattamento o sperimentazione clinica mirata all'amiloide per la durata dello studio.
10. Accettare di astenersi dall'assumere qualsiasi integratore a base di erbe considerato per migliorare la cognizione a meno che non sia stato approvato dallo sperimentatore per la durata dello studio.
11. Capacità di presenziare a tutte le visite ambulatoriali e disporre di un informatore in grado di accompagnare il soggetto in specifiche visite ambulatoriali.
12. L'informatore collaborativo del soggetto (persona di supporto) deve essere qualcuno che conosce il soggetto da almeno 4 anni e ha avuto circa 2 o più comunicazioni separate al mese con il partecipante allo studio (almeno una di queste comunicazioni di persona).
13. Ottima conoscenza dell'inglese e evidenza di un adeguato funzionamento intellettivo premorboso.
14. Destrezza manuale adeguata, capacità visive e uditive per eseguire tutti gli aspetti delle valutazioni cognitive e funzionali.
15. Accesso venoso idoneo per infusioni ripetute e flebotomia.
16. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto e l'informatore saranno conformi e avranno un'alta probabilità di completare lo studio, comprese tutte le valutazioni programmate e i test richiesti.

Criteri di esclusione:

1. - Ha una malattia neurologica significativa diversa dall'MCI che secondo l'opinione dello sperimentatore può influenzare la cognizione.
2. Storia di ictus clinicamente evidente o storia di stenosi o placca carotidea o vertebro-basilare clinicamente significativa.
3. Storia di convulsioni, escluse le convulsioni febbrili durante l'infanzia.
4. Anamnesi della visita di screening MRI cerebrale indicativa di qualsiasi altra anomalia significativa, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, microemorragie multiple (2 o più), anamnesi o evidenza di una singola emorragia precedente > 1 cm3, infarti lacunari multipli (2 o più) o evidenza di un singolo precedente infarto > 1 cm3, evidenza di contusione cerebrale, encefalomalacia, aneurismi, malformazioni vascolari, ematoma subdurale o lesioni occupanti spazio significative come determinato dal PI (per es., cisti aracnoidee o tumori cerebrali come il meningioma).
5. La risonanza magnetica cerebrale mostra atrofia corticale o ippocampale moderata o grave.
6. Sensibilità a Florbetapir.
7. Altre radiazioni ionizzate presenti/pianificate che, in combinazione con l'esposizione pianificata ai ligandi PET per questo studio, risulterebbe in un'esposizione cumulativa che supererebbe i limiti raccomandati.
8. Condizione oftalmologica che interferirebbe con l'imaging dell'amiloide retinica.
9. Presenza attuale di un disturbo psichiatrico maggiore clinicamente significativo (es. Disturbo Depressivo Maggiore) secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quarta Edizione (DSM-IV-TR) o sintomo (es. dello sperimentatore potrebbe influenzare la capacità del soggetto di completare lo studio.
10. - Malattia sistemica clinicamente significativa in atto che potrebbe provocare un deterioramento delle condizioni del soggetto o influire sulla sicurezza del soggetto durante lo studio, inclusi ma non limitati a insufficienza renale o infarto del miocardio.
11. Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare non metastatico e del carcinoma a cellule squamose della pelle.
12. Ipertensione incontrollata (PA diastolica> 100 mmHg o pressione sistolica> 160 mmHg, seduta).
13. Anamnesi o evidenza di qualsiasi malattia autoimmune clinicamente significativa o disturbo del sistema immunitario (ad es. morbo di Crohn, artrite reumatoide)
14. Infezione clinicamente significativa negli ultimi 30 giorni (p. es., infezione cronica persistente o acuta (p. es., infezione delle vie respiratorie superiori [URI], infezione del tratto urinario [UTI]).
15. Soggetti di sesso femminile in età fertile.
16. Altre anomalie clinicamente significative all'esame fisico, neurologico, di laboratorio, dei segni vitali o dell'ECG (ad esempio, fibrillazione atriale) che potrebbero compromettere lo studio o essere dannose per il soggetto.
17. Peso superiore a 120 kg (264 libbre).
18. Fumo eccessivo definito come più di 20 sigarette al giorno.
19. Storia di dipendenza o abuso di alcol o droghe come definito dai criteri del DSM-IV negli ultimi 2 anni.
20. Malattia epatica o renale grave verificata dalla revisione PI di ALT, AST e creatinina.
21. Coagulopatia nota, trombosi o basso numero di piastrine.
22. Emoglobina inferiore a 11 g/dL.
23. Deficit noto di IgA.
24. Sierologia positiva per epatite B o C o HIV.
25. Storia di trattamento anti-amiloide, immunoterapia o altro trattamento sperimentale per MCI o morbo di Alzheimer.
26. Uso concomitante di farmaci anticolinergici inclusa la difenidramina.
27. Uso corrente di farmaci anticoagulanti (tranne l'uso di aspirina 325 mg/die o meno, plavix, aggrenox e persantine ma non per l'ictus).
28. Uso concomitante di antidolorifici oppioidi e relativi derivati ​​sintetici.