Účinek IVIG na cerebrální a retinální amyloid u mírné kognitivní poruchy způsobené Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 50 až <85 let.
2. Důkaz amyloidní patologie na Florbetapir PET při screeningu.
3. Diagnóza MCI v důsledku AD na základě kritérií NIA-AA. (PŘÍLOHA A)
4. MRI mozku (za posledních 24 měsíců), která vykazuje známky mírné hipokampální atrofie a/nebo bilaterální parietální atrofie.
5. CDR skóre 0,5
6. Mini-Mental State Examination (MMSE) skóre 24-30 včetně.
7. Rosenovo modifikované Hachinského ischemické skóre ≤4.
8. Příjem stabilních dávek léků pro léčbu nevyloučených zdravotních stavů po dobu nejméně 30 dnů před screeningem. Inhibitory cholinesterázy a memantin jsou povoleny, pokud byly dávky stabilní alespoň 30 dní před screeningem.
9. Souhlasíte s tím, že se po dobu trvání studie zdržíte účasti na jakékoli léčbě nebo klinické studii zaměřené na amyloid.
10. Souhlaste s tím, že se zdržíte užívání jakéhokoli bylinného doplňku, který má zlepšit kognitivní schopnosti, pokud to neschválí zkoušející po dobu trvání studie.
11. Schopnost zúčastnit se všech klinických návštěv a mít informátora schopného doprovázet subjekt na konkrétních návštěvách kliniky.
12. Spolupracující informátor (podpůrná osoba) subjektu musí být někdo, kdo zná subjekt alespoň 4 roky a měl přibližně 2 nebo více samostatných komunikací s účastníkem studie za měsíc (alespoň jednu z těchto komunikací osobně).
13. Plynulost angličtiny a důkazy o adekvátním intelektuálním fungování premorbidních.
14. Přiměřená manuální zručnost, zrakové a sluchové schopnosti k provádění všech aspektů kognitivních a funkčních hodnocení.
15. Žilní přístup vhodný pro opakované infuze a flebotomii.
16. Podle názoru zkoušejícího budou subjekt a informátor vyhovovat a mají vysokou pravděpodobnost dokončení studie, včetně všech plánovaných hodnocení a požadovaných testů.

Kritéria vyloučení:

1. Má významné neurologické onemocnění jiné než MCI, které podle názoru zkoušejícího může ovlivnit kognici.
2. Anamnéza klinicky zjevné cévní mozkové příhody nebo anamnéza klinicky významné karotické nebo vertebrobazilární stenózy nebo plaku.
3. Anamnéza křečí, s výjimkou febrilních křečí v dětství.
4. Anamnéza screeningové návštěvy MRI vyšetření mozku svědčící o jakékoli jiné významné abnormalitě, včetně, ale bez omezení na, mnohočetných mikrohemoragií (2 nebo více), historie nebo důkazů jednoho předchozího krvácení > 1 cm3, mnohočetných lakunárních infarktů (2 nebo více) nebo důkazů jediný předchozí infarkt > 1 cm3, důkaz mozkové kontuze, encefalomalacie, aneuryzmata, vaskulární malformace, subdurální hematom nebo léze zabírající prostor, které jsou významné podle PI (např. arachnoidální cysty nebo mozkové nádory, jako je meningiom).
5. MRI mozku ukazuje střední nebo těžkou kortikální nebo hipokampální atrofii.
6. Citlivost na Florbetapir.
7. Jiné přítomné/plánované ionizované záření, které by v kombinaci s plánovanou expozicí PET ligandům pro tuto studii vedlo ke kumulativní expozici, která by překročila doporučené limity.
8. Oftalmologický stav, který by interferoval se zobrazením retinálního amyloidu.
9. Současná přítomnost klinicky významné závažné psychiatrické poruchy (např. velké depresivní poruchy) podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, čtvrté vydání (DSM-IV-TR) nebo symptom (např. halucinace), který podle názoru zkoušejícího by mohla ovlivnit schopnost subjektu dokončit studii.
10. Současné klinicky významné systémové onemocnění, které pravděpodobně povede ke zhoršení stavu subjektu nebo ovlivní bezpečnost subjektu během studie, včetně, aniž by byl výčet omezující, selhání ledvin nebo infarktu myokardu.
11. Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou nemetastatického bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže.
12. Nekontrolovaná hypertenze (diastolický TK > 100 mmHg nebo systolický TK > 160 mmHg, vsedě).
13. Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného autoimunitního onemocnění nebo poruchy imunitního systému (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida)
14. Klinicky významná infekce během posledních 30 dnů (např. chronická perzistující nebo akutní infekce (např. infekce horních cest dýchacích [URI], infekce močových cest [UTI]).
15. Ženy ve fertilním věku.
16. Jiná klinicky významná abnormalita fyzických, neurologických, laboratorních, vitálních funkcí nebo EKG vyšetření (např. fibrilace síní), která by mohla ohrozit studii nebo být pro subjekt škodlivá.
17. Hmotnost vyšší než 120 kg (264 liber).
18. Nadměrné kouření je definováno jako více než 20 cigaret denně.
19. Anamnéza závislosti nebo zneužívání alkoholu nebo drog, jak je definováno kritérii DSM-IV během posledních 2 let.
20. Závažné onemocnění jater nebo ledvin ověřené PI přehledem ALT, AST a kreatininu.
21. Známá koagulopatie, trombóza nebo nízký počet krevních destiček.
22. Hemoglobin méně než 11 g/dl.
23. Známý nedostatek IgA.
24. Pozitivní sérologie na hepatitidu B nebo C nebo HIV.
25. Historie léčby antiamyloidem, imunoterapie nebo jiné experimentální léčby MCI nebo Alzheimerovy choroby.
26. Současné užívání anticholinergních léků včetně difenhydraminu.
27. Současné užívání antikoagulačních léků (kromě užívání aspirinu 325 mg/den nebo méně, plavix, aggrenox a persantine, ale ne na mrtvici).
28. Současné užívání opioidních léků proti bolesti a příbuzných syntetických derivátů.