Pembrolizumab Plus Epacadostat vs Pembrolizumab Plus Placebo dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique (KEYNOTE-654-05/ECHO-305-05)
20 août 2025 mis à jour par: Incyte Corporation
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle comparant le pembrolizumab (MK-3475) plus l'épacadostat (INCB024360) versus le pembrolizumab plus le placebo comme traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer du poumon métastatique non à petites cellules exprimant des taux élevés de PD-L1
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de pembrolizumab plus epacadostat par rapport au pembrolizumab plus placebo comme traitement de première ligne chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (NSCLC) exprimant des niveaux élevés de ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD -L1).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
154
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Austin Health-Austin Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
- St John of God Murdoch Medical Clinic
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
- Moncton Hospital - Horizon Health Network
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
- William Osler Health System
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
-
Sault Ste Marie, Ontario, Canada, P6B 0A8
- Sault Area Hospital
-
-
-
-
-
Incheon, Corée, République de, 21565
- Gacheon University Gil Medical Center
-
-
Chungcheongbuk Do
-
Cheongju si, Chungcheongbuk Do, Corée, République de, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danemark, 2100
- Rigshospitalet
-
Herning, Danemark, 7400
- Regionshospitalet Herning
-
Odense, Danemark, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Alicante, Espagne, 03010
- Hospital General de Alicante
-
Barcelona, Espagne, 8003
- Hospital Del Mar
-
Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Sevilla, Espagne, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Espagne, 36312
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
-
-
-
Tartu, Estonie, 51014
- SA Tartu Ulikooli Kliinikum
-
-
-
-
-
Belgorod, Fédération Russe, 308010
- Belgorod Regional Oncology Dispensary
-
Moscow, Fédération Russe, 121359
- Central Clinical Hospital with polyclinic
-
Moscow, Fédération Russe, 125284
- Moscow Research Oncology Institute named after P.A. Hertsen
-
Saint Petersburg, Fédération Russe, 194291
- SBHI Leningrad Regional Clinical Hospital
-
Samara, Fédération Russe, 443031
- SBHI Samara Regional Clinical Oncology Dispensary
-
Ufa, Fédération Russe, 450054
- Republican Clinical Oncology Dispensary of Republic of Bashkortostan
-
-
-
-
-
Dublin, Irlande, Dublin 4
- St Vincents University Hospital
-
-
Connacht
-
Galway, Connacht, Irlande, H91 YR71
- Galway University Hospital
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israël, 8457108
- Soroka Medical Center
-
Haifa, Israël, 31096
- Rambam Medical Center
-
Kfar Saba, Israël, 4428164
- Meir Medical Center
-
Petah Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Israël, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Genova, Italie, 16132
- IRCCS A.O.U. San Martino - IST
-
Roma, Italie, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japon, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Fukuoka, Japon, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
Niigata, Japon, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
Okayama, Japon, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Tokyo, Japon, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Japon, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Tokyo, Japon, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
Wakayama, Japon, 641-8509
- Wakayama Medical University Hospital
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japon, 460-0001
- National Hospital Organization Nagoya Medical Center
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japon, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
-
-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, Japon, 830-0011
- Kurume University Hospital
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japon, 920-8641
- Kanazawa University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japon, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japon, 980-0873
- Sendai Kousei Hospital
-
-
Osaka
-
Hirakata, Osaka, Japon, 573-1191
- Kansai Medical University Hospital
-
Osakasayama, Osaka, Japon, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
Shizuoka Prefecture
-
Nagaizumi-chō, Shizuoka Prefecture, Japon, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
Kuala Lumpur, Malaisie
- Pantai Hospital Kuala Lumpur
-
Kuching, Malaisie
- Sarawak General Hospital
-
-
Pahang
-
Kuantan, Pahang, Malaisie, 25100
- Hospital Tengku Ampuan Afzan
-
-
Wilayah Persekutuan
-
Putrajaya, Wilayah Persekutuan, Malaisie, 62250
- Institut Kanser Negara - National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Pologne, 85-796
- Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka
-
Gliwice, Pologne, 44-101
- Centrum Onkologii. Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
-
Kielce, Pologne, 25-734
- Swietokrzyskie Centrum Onkologii Spzoz
-
Konin, Pologne, 62-500
- Przychodnia Lekarska KOMED
-
Olsztyn, Pologne, 10-357
- Samodzielny Publiczny Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc
-
Tarnobrzeg, Pologne, 39-400
- Wojewodzki Szpital im. Zofii z Zamoyskich Tarnowskiej w Tarnobrzegu
-
Warszawa, Pologne, 02-781
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
-
-
Swietokrzyskie
-
Kielce, Swietokrzyskie, Pologne, 25-734
- Swietokrzyskie Centrum Onkologii Spzoz
-
-
-
-
-
Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospital NHS Trust. St. James University Hospital
-
-
-
-
-
Bellinzona, Suisse, 6500
- Oncological Institute of Southern Switzerland
-
Bern, Suisse, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
-
Geneva, Suisse, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve HUG.
-
Winterthur, Suisse, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zuerich, Suisse, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
-
-
-
Adana, Turquie, 01120
- Basken Uni. Adana Dr.Turgut Noyan Uygulama ve Arastirma Merkezi
-
Ankara, Turquie, 06100
- Ankara University Medical Faculty
-
Antalya, Turquie, 07059
- Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
-
Kayseri, Turquie, 38039
- Erciyes Universitesi Tip Fakultesi
-
Konya, Turquie, 42080
- Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi Hastanesi
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
- Dnipropetrovsk City Multidiscipline Clinical Hosp.4 of DRC
-
Kharkiv, Ukraine, 61024
- Grigoriev Institute for Medical Radiology NAMS of Ukraine
-
Kirovohrad, Ukraine, 25001
- Pp Ppc Acinus Medical and Diagnostic Centre
-
Kyiv, Ukraine, 03115
- Kyiv City Clinical Oncological Center
-
Kyiv, Ukraine, 03126
- Dobryi Prognoz
-
Lutsk, Ukraine, 43018
- Volyn Regional Oncological Dispensary
-
Odesa, Ukraine, 65055
- MI Odessa Regional Oncological Centre
-
Zaporizhzhya, Ukraine, 69040
- Zaporizhzhya Regional Clinical Oncology Center
-
-
Dnipropetrovsk Region
-
Kryvyi Rih, Dnipropetrovsk Region, Ukraine, 50048
- Mi Kryviy Rih Center of Dnipropetrovsk Regional Council
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, États-Unis, 92801
- Pacific Cancer Medical Center, Inc.
-
Whittier, California, États-Unis, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
- Florida Cancer Specialists (South Region)
-
Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
- Florida Cancer Specialists (North Region)
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, États-Unis, 30265
- Southeastern Regional Medical Center, Inc.
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, États-Unis, 21401
- Anne Arundel Health System Research Institute
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21237
- Weinberg Cancer Institute at Franklin Square
-
Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Minnesota
-
Coon Rapids, Minnesota, États-Unis, 55433
- Minnesota Oncology Hematology, PA
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
- Tennessee Oncology, PLLC/The Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC/The Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Austin, Texas, États-Unis, 78745
- Texas Oncology-South Austin
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC de stade IV sans mutation sensibilisante du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), translocation de ROS1 et/ou de la kinase du lymphome anaplasique (ALK).
- Maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
- Tissu tumoral qui démontre l'expression du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) dans ≥ 50 % des cellules tumorales (score de proportion tumorale [TPS] ≥ 50 %) tel qu'évalué par immunohistochimie dans un laboratoire central.
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Fonction organique adéquate selon les critères définis par le protocole.
Critère d'exclusion:
- Métastases connues non traitées du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.
- Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes systémiques ou pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
- Ascite symptomatique ou épanchement pleural.
- Antécédents connus d'une tumeur maligne supplémentaire, sauf si le participant a suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de récidive de cette maladie pendant 5 ans depuis le début de ce traitement.
- Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
- A subi une allogreffe de tissu/organe solide.
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le test de dépistage du VIH n'est pas obligatoire à moins d'être mandaté par l'autorité sanitaire locale.
- A des antécédents connus ou est positif pour l'hépatite B active (HBsAg réactif) ou a une hépatite C active (ARN du VHC). Remarque : Des tests doivent être effectués pour déterminer l'éligibilité.
- Antécédents ou présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif.
- Utilisation d'un traitement préalable/concomitant défini par le protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Pembrolizumab + épacadostat
Les participants ont reçu du pembrolizumab 200 mg comme perfusion intraveineuse (IV), toutes les trois semaines (Q3W) à partir du jour 1 de chaque cycle pour jusqu'à 35 administrations en combinaison avec Epacadostat 100 mg par voie orale, deux fois par jour.
L'administration d'Epacodostat a été interrompue après la mise en œuvre de la modification du protocole 05.
|
Pembrolizumab administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.
Autres noms:
Épacadostat administré par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Pembrolizumab + placebo
Les participants ont reçu du pembrolizumab 200 mg par perfusion IV, Q3W commençant le jour 1 de chaque cycle pour jusqu'à 35 administrations en combinaison avec un placebo correspondant par voie orale, deux fois par jour.
L'administration placebo a été interrompue après la mise en œuvre de la modification du protocole 05.
|
Pembrolizumab administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.
Autres noms:
Placebo correspondant administré par voie orale deux fois par jour.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse objective (ORR) de Pembrolizumab Plus Epacadostat versus Pembrolizumab Plus Placebo
Délai: Jusqu'à environ 6 mois
|
ORR est défini comme la proportion de participants qui ont une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 sur la base d'un examen central indépendant en aveugle (BICR).
|
Jusqu'à environ 6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression (PFS) de Pembrolizumab + Epacadostat versus Pembrolizumab + Placebo
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
|
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie évolutive documentée selon RECIST v1.1 sur la base du BICR ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
|
Jusqu'à environ 36 mois
|
|
Survie globale (SG) de Pembrolizumab + Epacadostat versus Pembrolizumab + Placebo
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
|
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
|
Jusqu'à environ 36 mois
|
|
Durée de réponse (DOR) de Pembrolizumab + Epacadostat versus Pembrolizumab + Placebo
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
|
Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première date de réponse qualifiante et la première date de progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
|
Jusqu'à environ 36 mois
|
|
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 37 mois
|
L'EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
|
Jusqu'à 37 mois
|
|
Nombre de participants ayant abandonné le médicament à l'étude en raison d'EI
Délai: Jusqu'à 37 mois
|
L'EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
|
Jusqu'à 37 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Lance Leopold, MD, Incyte Corporation
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 décembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
10 janvier 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
9 novembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 octobre 2017
Première publication (Réel)
26 octobre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- KEYNOTE-654-05/ECHO-305-05
- 2017-001841-28 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .