- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03322761
Efforts d'exercice précoce dans la sclérose en plaques
L'exercice en tant que stratégie de traitement supplémentaire au début de l'évolution de la maladie de la sclérose en plaques
Cette étude vise à déterminer si les efforts d'exercice précoces peuvent étendre l'utilisation de l'exercice dans la sclérose en plaques (SEP), du traitement des symptômes uniquement, au traitement modificateur de la maladie complémentaire précoce.
L'étude sera menée de manière randomisée et contrôlée, en simple aveugle. Les participants seront affectés soit à une intervention d'exercice aérobique systématique, soit à un programme éducatif sur l'exercice et l'activité physique. Les deux interventions dureront 1 an et impliqueront une période de suivi d'un an.
On suppose que les efforts d'exercice précoces peuvent modifier l'activité de la maladie et la progression de l'invalidité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune et neurodégénérative du système nerveux central (SNC), caractérisée par une pathogenèse complexe et des symptômes hétérogènes. La caractéristique histopathologique de la maladie est les lésions sclérotiques. Ces lésions inflammatoires se manifestent par des rechutes invalidantes, et le nombre de rechutes dans les premières années suivant l'apparition de la maladie est associé à la progression du handicap, un nombre plus élevé de rechutes entraînant une progression plus rapide. De plus, la neurodégénérescence diffuse semble survenir au début de la maladie, et même si elle n'est pas toujours cliniquement évidente, elle est associée à la progression de la maladie. Une réduction du taux de rechute et de la neurodégénérescence au début de l'évolution de la SEP peut ralentir la progression des incapacités et éventuellement réduire le fardeau global de la maladie. Pour la personne atteinte de SEP (PwMS), une réduction du fardeau global de la maladie améliore souvent la qualité de vie, et puisque la SEP est une maladie qui dure toute la vie, cela présente un grand intérêt. La prévention de l'invalidité dans les pwMS est également très pertinente d'un point de vue sociétal, car elle réduit les coûts importants associés à une augmentation de l'invalidité. En conséquence, l'importance d'un traitement précoce a été soulignée.
Le traitement de la SEP a connu de grands progrès ces dernières années, ce qui a entraîné un nombre croissant de traitements modificateurs de la maladie (DMT) disponibles. Malgré le fait que les DMT actuels favorables modifient un certain nombre de résultats cliniques et l'évolution de la maladie, il s'agit toujours d'une affection grave et se détériorant avec une activité importante de la maladie, des fonctions neurologiques altérées et donc une progression des handicaps. De nouvelles stratégies de traitement supplémentaires sont donc toujours justifiées, et l'exercice a attiré l'attention en tant que stratégie de réadaptation sûre et tolérable. Récemment, l'exercice a en outre attiré une attention considérable, car les premières indications des effets neuroprotecteurs et modificateurs de la maladie de l'exercice ont été publiées. Cependant, malgré l'accent mis sur le traitement précoce dans les DMT médicaux, aucune étude n'a étudié les effets de l'exercice en tant que stratégie de traitement supplémentaire au début de l'évolution de la SEP.
Par conséquent, le but de cette étude est d'étudier les effets des efforts physiques précoces sur l'activité de la maladie et la progression de l'invalidité. Dans un sous-groupe, les effets seront en outre étudiés sur le volume du cerveau, des régions cérébrales spécifiques et l'inflammation.
On suppose que les efforts d'exercice précoces peuvent modifier l'activité de la maladie et la progression de l'invalidité, en réduisant le taux de rechute, la progression des scores du Composite fonctionnel de la sclérose en plaques (MSFC) et de l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale). Le taux d'atrophie cérébrale et la charge lésionnelle, obtenus par IRM, sont également supposés être réduits. On s'attend à ce que cela soit dû à une réduction de l'inflammation induite par l'exercice.
L'étude sera une étude randomisée et contrôlée avec randomisation vers une intervention d'exercice aérobie systématique ou un programme éducatif sur l'exercice et l'activité physique. Ces deux interventions s'ajoutent au traitement standard et dureront 1 an. L'intervention d'exercice consistera en 2 séances d'exercices supervisées par semaine pendant toute la durée de l'étude, tandis que le traitement standard plus le programme d'éducation à l'exercice consistera en 4 séances d'éducation sur les bienfaits pour la santé associés à l'exercice et à l'activité physique tenues tous les trois mois tout au long de l'étude. période d'intervention. L'entraînement dans le groupe d'exercices sera un exercice aérobique (course à pied, vélo, aviron ou sur un vélo elliptique) planifié par des physiologistes de l'exercice et effectué de manière progressive. Pour permettre la gestion d'un grand nombre de participants, également dispersés géographiquement, l'intervention de l'exercice sera ancrée localement, mais en même temps supervisée par des étudiants employés de la Section des sciences du sport et contrôlée par Internet et par communication téléphonique. En plus des deux groupes d'intervention, les données du registre danois de la SEP serviront de données de contrôle de traitement standard basées sur la population. Tous les groupes seront suivis 1 an après l'arrêt des interventions.
Pour définir le nombre estimé de participants, un calcul de puissance bilatéral à deux échantillons a été effectué. La base de ce calcul est un rapport de Tallner et al. qui ont montré une différence de taux de rechute au cours d'une période de deux ans (égale à notre intervention de 1 an et à notre suivi de 1 an) de 0,65 rechutes entre les patients atteints de SEP physiquement actifs et physiquement inactifs (actif : 0,95 +/- 0,97 rechutes dans 2 ans ; inactif : 1,60 +/- 1,64 rechutes en 2 ans). 83 patients atteints de SEP devraient être inscrits dans chaque groupe d'intervention (un taux d'abandon de 20 % a été inclus). Des données récemment publiées sur l'atrophie cérébrale en pourcentage du volume cérébral total après 24 semaines d'entraînement en résistance ont servi de base à un calcul similaire du nombre de participants dans le sous-groupe, à partir desquels des IRM et des échantillons de sang seront obtenus. 41 participants de chaque groupe d'intervention devraient former ce sous-groupe.
La sclérose en plaques est une maladie complexe avec des symptômes hétérogènes, et en combinant les disciplines de la physiologie de l'exercice, de la neurologie et de la radiologie, cette étude peut être la première étude à long terme et à grande échelle sur l'exercice à étudier les effets neuroprotecteurs et modificateurs de la maladie possibles de l'exercice lorsqu'il est initié. au début de l'évolution de la SEP. Par conséquent, ce projet a le potentiel de changer la pratique clinique actuelle et d'attirer davantage l'attention sur l'exercice, non seulement comme traitement des symptômes, mais aussi comme stratégie de traitement supplémentaire modificateur de la maladie au début de l'évolution de la SEP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Aarhus, Danemark, 8000
- Section for Sport Science, Department of Public Health, University of Aarhus
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement signé
- Diagnostic définitif de la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR)
- Pas plus de 2 ans depuis le diagnostic
- Capable d'effectuer un entraînement aérobie de haute intensité
- Capable de se déplacer vers et depuis les sessions de formation
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Démence, abus d'alcool ou stimulateur cardiaque
- Implants métalliques, gênant les IRM
- Comorbidités entravant la participation à un entraînement aérobie de haute intensité
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Entraînement physique systématique
Deux entraînements aérobiques hebdomadaires supervisés pendant 48 semaines.
L'entraînement sera planifié par des physiologistes de l'exercice et réalisé de manière progressive.
|
Combinaison d'un traitement médical standard et d'un entraînement physique précoce systématique chez les personnes atteintes de SEP.
|
|
Comparateur actif: Programme éducatif
Programme éducatif sur l'activité physique et la santé, composé de quatre séances éducatives dans la période d'intervention.
|
Informations sur les bienfaits pour la santé de l'activité physique et de l'exercice.
|
|
Aucune intervention: Traitement standard seul
Les données du registre danois de la SEP serviront de données de contrôle pour le traitement standard seul.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement du taux de rechute annuel (ARR)
Délai: ARR, intervention d'un an ; 1 an de suivi.
|
Nombre de rechutes, enregistrées et validées par le neurologue, sur une base annuelle
|
ARR, intervention d'un an ; 1 an de suivi.
|
|
Changement de volume cérébral en pourcentage
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
L'atrophie cérébrale sera mesurée à partir d'IRM
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Composite fonctionnel de la sclérose en plaques (MSFC)
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Score composite du test de marche chronométré de 25 pieds (T25FWT), du test de cheville à 9 trous (9HPT), du test d'addition en série auditif rythmé (PASAT)
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
|
Score sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale)
Délai: Au départ, après 1 an d'intervention, et de nouveau à 1 an de suivi.
|
Score d'état d'invalidité évalué et enregistré par un neurologue.
L'échelle va de 0 à 10 par incréments de 0,5 unité représentant des niveaux d'invalidité plus élevés.
|
Au départ, après 1 an d'intervention, et de nouveau à 1 an de suivi.
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Capacité fonctionnelle, test de marche de six minutes (6MWT)
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Distance parcourue lors d'un test de marche maximale de six minutes
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
|
Capacité fonctionnelle, test en six étapes (SSST)
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
SSSt est une mesure de la capacité de marche, de l'équilibre et de la coordination.
Mesuré comme le temps nécessaire pour terminer le parcours à six points.
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
|
Capacité fonctionnelle, Accélérométrie
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Mesure du niveau d'activité physique en portant un accéléromètre pendant 7 jours à chaque instant.
Mesuré en coups/min.
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
|
Capacité aérobie
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Test de consommation maximale d'oxygène sur vélo ergomètre, mesuré par calorimétrie indirecte.
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
|
Cognition, test de modalité de chiffre de symbole (SDMT)
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Évaluation de la fonction cognitive (vitesse de traitement), avec un nombre plus élevé de bonnes réponses au test représentant une meilleure fonction cognitive.
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
|
Cognition, test d'addition en série auditif rythmé (PASAT)
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Évaluation de la fonction cognitive (vitesse de traitement et mémoire), avec un nombre plus élevé de bonnes réponses au test représentant une meilleure fonction cognitive.
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
|
Cognition, test de rappel sélectif (SRT)
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Évaluation de la fonction cognitive (mémoire), avec un nombre plus élevé de bonnes réponses au test représentant une meilleure fonction cognitive.
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
|
Formulaire abrégé d'enquête sur la santé 36 (SF-36)
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Questionnaire évaluant l'état de santé.
Le SF-36 se compose de huit sous-échelles, qui sont les sommes pondérées des questions de leur section.
Chaque échelle est directement transformée en une échelle de 0 à 100 en supposant que chaque question a le même poids.
Plus le score est bas, plus le handicap est important.
Plus le score est élevé, moins il y a d'incapacité.
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
|
Échelle d'impact de la sclérose en plaques 29 (MSIS-29)
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Questionnaire évaluant l'impact de la maladie.
20 questions mesurent l'impact physique et 9 questions mesurent l'impact psychologique.
Chaque question est notée de 1 à 5.
Un score plus élevé est égal à un impact plus important.
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
|
Échelle de marche de la sclérose en plaques 12 (MSWS-12)
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Questionnaire évaluant l'impact de la maladie sur la marche.
Chaque question est notée de 1 à 5, puis additionnée et transformée sur une échelle de 0 à 100.
Des scores plus élevés indiquent un impact plus important sur la marche.
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
|
Échelle d'impact de la fatigue modifiée (MFIS)
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Questionnaire évaluant les effets de la fatigue sur le fonctionnement physique, cognitif et psychosocial.
Le score du MFIS est la somme des scores des 21 items.
Un score plus élevé représente un impact plus élevé de la fatigue, en général ou en relation avec l'un des domaines mentionnés ci-dessus.
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
|
Nombre de lésions
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Nombre de lésions, mesuré par IRM.
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
|
Charge lésionnelle
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Volume des lésions, mesuré par IRM.
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
|
Aplatissement
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Mesure par IRM des changements microstructuraux dans le cerveau
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
|
Inflammation
Délai: Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Des échantillons de sang seront analysés pour les principales cytokines inflammatoires
|
Au départ, 24 semaines, après 1 an d'intervention, puis à nouveau à 1 an de suivi.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Morten Riemenschneider, MSc, Section for Sport Science, Department of Public Health, Aarhus University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2008 Oct 25;372(9648):1502-17. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61620-7.
- Dalgas U, Stenager E, Ingemann-Hansen T. Multiple sclerosis and physical exercise: recommendations for the application of resistance-, endurance- and combined training. Mult Scler. 2008 Jan;14(1):35-53. doi: 10.1177/1352458507079445. Epub 2007 Sep 19.
- Wingerchuk DM, Carter JL. Multiple sclerosis: current and emerging disease-modifying therapies and treatment strategies. Mayo Clin Proc. 2014 Feb;89(2):225-40. doi: 10.1016/j.mayocp.2013.11.002.
- Ziemssen T, De Stefano N, Sormani MP, Van Wijmeersch B, Wiendl H, Kieseier BC. Optimizing therapy early in multiple sclerosis: An evidence-based view. Mult Scler Relat Disord. 2015 Sep;4(5):460-469. doi: 10.1016/j.msard.2015.07.007. Epub 2015 Jul 17.
- Patwardhan MB, Matchar DB, Samsa GP, McCrory DC, Williams RG, Li TT. Cost of multiple sclerosis by level of disability: a review of literature. Mult Scler. 2005 Apr;11(2):232-9. doi: 10.1191/1352458505ms1137oa.
- Elovaara I. Early treatment in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2011 Dec;311 Suppl 1:S24-8. doi: 10.1016/S0022-510X(11)70005-3.
- Kjolhede T, Siemonsen S, Wenzel D, Stellmann JP, Ringgaard S, Pedersen BG, Stenager E, Petersen T, Vissing K, Heesen C, Dalgas U. Can resistance training impact MRI outcomes in relapsing-remitting multiple sclerosis? Mult Scler. 2018 Sep;24(10):1356-1365. doi: 10.1177/1352458517722645. Epub 2017 Jul 28.
- Riemenschneider M, Hvid LG, Ringgaard S, Nygaard MKE, Eskildsen SF, Petersen T, Stenager E, Dalgas U. Study protocol: randomised controlled trial evaluating exercise therapy as a supplemental treatment strategy in early multiple sclerosis: the Early Multiple Sclerosis Exercise Study (EMSES). BMJ Open. 2021 Jan 12;11(1):e043699. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043699.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Morten_Riemenschneider_PhD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .