- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03322761
Esforços precoces de exercícios na esclerose múltipla
Exercício como uma estratégia de tratamento suplementar no início do curso da doença da esclerose múltipla
Este estudo procura investigar se os esforços de exercícios precoces podem expandir o uso de exercícios na esclerose múltipla (EM), desde o tratamento apenas dos sintomas até o tratamento complementar precoce modificador da doença.
O estudo será conduzido de forma randomizada e controlada, com cegamento simples. Os participantes serão alocados para uma intervenção sistemática de exercícios aeróbicos ou um programa educacional sobre exercícios e atividades físicas. Ambas as intervenções durarão 1 ano e envolverão um período de acompanhamento de 1 ano.
Supõe-se que os esforços de exercícios precoces possam modificar a atividade da doença e a progressão da incapacidade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença autoimune e neurodegenerativa do sistema nervoso central (SNC), caracterizada por uma patogênese complexa e sintomas heterogêneos. A característica histopatológica da doença são as lesões escleróticas. Essas lesões inflamatórias se manifestam como recidivas incapacitantes, e o número de recidivas nos primeiros anos após o início da doença está associado à progressão da incapacidade, com maior número de recidivas levando a uma progressão mais rápida. Além disso, a neurodegeneração difusa parece ocorrer no início da doença e, embora nem sempre seja clinicamente evidente, está associada à progressão da doença. Uma redução na taxa de recaída e na neurodegeneração no início do curso da doença da EM pode retardar a progressão das incapacidades e possivelmente reduzir a carga geral da doença. Para a pessoa individual com EM (pwMS), uma redução na carga geral da doença geralmente melhora a qualidade de vida e, como a EM é uma doença vitalícia, isso é de grande interesse. Prevenir a incapacidade em pwMS também é altamente relevante em uma perspectiva social, pois reduz os grandes custos associados ao aumento da incapacidade. Como consequência, a importância do tratamento precoce tem sido enfatizada.
O tratamento da EM teve grandes avanços nos últimos anos, resultando em um número crescente de tratamentos modificadores da doença (DMT) disponíveis. Apesar do fato de que os atuais DMTs favoráveis alteram uma série de resultados clínicos e o curso da doença, ainda é uma condição grave e em deterioração, com atividade significativa da doença, funções neurológicas prejudicadas e, portanto, progressão de incapacidades. Estratégias de tratamento novas e suplementares ainda são necessárias, e o exercício ganhou atenção como uma estratégia de reabilitação segura e tolerável. Recentemente, o exercício também ganhou atenção substancial, pois foram publicadas as primeiras indicações dos efeitos neuroprotetores e modificadores da doença do exercício. No entanto, apesar do foco no tratamento precoce em DMTs médicos, nenhum estudo investigou os efeitos do exercício como uma estratégia de tratamento suplementar no início do curso da doença da EM.
Consequentemente, o objetivo deste estudo é investigar os efeitos dos esforços de exercícios precoces na atividade da doença e na progressão da incapacidade. Em um subgrupo, os efeitos também serão investigados no volume cerebral, regiões específicas do cérebro e inflamação.
Hipotetiza-se que os esforços de exercícios precoces podem modificar a atividade da doença e a progressão da incapacidade, reduzindo a taxa de recaída, a progressão dos escores do Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) e Expanded Disability Status Scale (EDSS). A taxa de atrofia cerebral e a carga da lesão, obtidas por exames de ressonância magnética, também são hipoteticamente reduzidas. Espera-se que isso se deva a uma redução da inflamação induzida pelo exercício.
O estudo será um estudo randomizado e controlado com randomização para uma intervenção de exercício aeróbico sistemático ou um programa educacional sobre exercício e atividade física. Ambas as intervenções são complementares ao tratamento padrão e durarão 1 ano. A intervenção de exercícios consistirá em 2 sessões de exercícios supervisionados por semana durante toda a duração do estudo, enquanto o tratamento padrão mais o programa educacional de exercícios consistirá em 4 sessões educacionais sobre os benefícios à saúde associados a exercícios e atividades físicas realizadas a cada três meses durante o período de intervenção. O treinamento no grupo de exercícios será um exercício aeróbico (corrida, ciclismo, remo ou elíptico) planejado por fisiologistas do exercício e realizado de forma progressiva. Para permitir o tratamento de um grande número de participantes, que também está geograficamente espalhado, a intervenção do exercício será ancorada localmente, mas ao mesmo tempo supervisionada por alunos funcionários da Seção de Ciências do Esporte e controlada por internet e comunicação telefônica. Além dos dois grupos de intervenção, os dados do registro dinamarquês de EM servirão como dados de controle de tratamento padrão baseados na população. Todos os grupos serão acompanhados 1 ano após o término das intervenções.
Para definir o número estimado de participantes, foi realizado um cálculo de poder bilateral de duas amostras. A base para este cálculo é um relatório de Tallner et al. que mostraram uma diferença na taxa de recaída durante um período de dois anos (igual a nossa intervenção de 1 ano e 1 ano de acompanhamento) de 0,65 recaídas entre pacientes com EM fisicamente ativos e fisicamente inativos (ativo: 0,95 +/- 0,97 recaídas em 2 anos; inativo: 1,60 +/- 1,64 recaídas em 2 anos). 83 pacientes com EM devem ser inscritos em cada grupo de intervenção (uma taxa de abandono de 20% foi incluída). Dados recém-publicados sobre a atrofia cerebral em porcentagem do volume total do cérebro após 24 semanas de treinamento de resistência serviram de base para um cálculo semelhante do número de participantes no subgrupo, de quem serão obtidas ressonâncias magnéticas e amostras de sangue. Devem formar este subgrupo 41 participantes de cada grupo de intervenção.
A EM é uma doença complexa com sintomas heterogêneos e, ao combinar as disciplinas de fisiologia do exercício, neurologia e radiologia, este estudo pode ser o primeiro estudo de exercícios de longo prazo e em larga escala a investigar os possíveis efeitos neuroprotetores e modificadores da doença do exercício quando iniciado no início do curso da doença de MS. Consequentemente, este projeto tem o potencial de mudar a prática clínica atual e gerar mais atenção ao exercício, não apenas como tratamento de sintomas, mas também como uma estratégia de tratamento suplementar modificadora da doença no início do curso da EM.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Aarhus, Dinamarca, 8000
- Section for Sport Science, Department of Public Health, University of Aarhus
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento assinado
- Diagnóstico definitivo com Esclerose Múltipla Remitente Recorrente (EMRR)
- Não mais de 2 anos desde o diagnóstico
- Esperadamente capaz de realizar treinamento aeróbico de alta intensidade
- Capaz de se transportar de e para as sessões de treinamento
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Demência, abuso de álcool ou marca-passo
- Implantes metálicos, dificultando exames de ressonância magnética
- Comorbidades que dificultam a participação em treinamento aeróbico de alta intensidade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Treinamento de exercícios sistemáticos
Dois treinamentos semanais de exercícios aeróbicos supervisionados por 48 semanas.
O treinamento será planejado por fisiologistas do exercício e realizado de forma progressiva.
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Combinação de tratamento médico padrão e treinamento sistemático de exercícios precoces em pessoas com EM.
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Comparador Ativo: Programa educacional
Programa educativo sobre atividade física e saúde, composto por quatro sessões educativas no período de intervenção.
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Informações sobre os benefícios para a saúde da atividade física e do exercício.
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Sem intervenção: Tratamento padrão sozinho
Os dados do Registro Dinamarquês de MS servirão apenas como dados de controle para o tratamento padrão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na Taxa de Recaída Anual (ARR)
Prazo: RAR, 1 ano de intervenção; 1 ano de acompanhamento.
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Número de recidivas, registradas e validadas por neurologista, anualmente
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RAR, 1 ano de intervenção; 1 ano de acompanhamento.
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Alteração percentual do volume cerebral
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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A atrofia cerebral será medida a partir de exames de ressonância magnética
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Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Composto Funcional de Esclerose Múltipla (MSFC)
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Pontuação composta do teste de caminhada cronometrada de 25 pés (T25FWT), teste Peg de 9 buracos (9HPT), teste de adição serial auditiva estimulada (PASAT)
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Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Pontuação da Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS)
Prazo: Linha de base, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Escore do estado de incapacidade avaliado e registrado por neurologista.
A escala varia de 0 a 10 em incrementos de 0,5 unidades, representando níveis mais altos de incapacidade.
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Linha de base, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Capacidade funcional, teste de caminhada de seis minutos (6MWT)
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Distância percorrida durante um teste de caminhada máxima de seis minutos
|
Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
|
|
Capacidade funcional, teste de seis pontos (SSST)
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
|
SSSt é uma medida da capacidade de caminhar, equilíbrio e coordenação.
Medido como o tempo para completar o percurso de seis pontos.
|
Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
|
|
Capacidade funcional, acelerometria
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
|
Medição do nível de atividade física usando um acelerômetro por 7 dias em cada ponto de tempo.
Medido em contagens/min.
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Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
|
|
Capacidade aeróbica
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
|
Teste de consumo máximo de oxigênio em bicicleta ergométrica, medido por calorimetria indireta.
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Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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|
Cognição, teste de modalidade de dígitos de símbolo (SDMT)
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
|
Avaliação da função cognitiva (velocidade de processamento), com maior número de acertos no teste representando melhor função cognitiva.
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Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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|
Cognição, Teste de Adição Auditiva Estimulada (PASAT)
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
|
Avaliação da função cognitiva (velocidade de processamento e memória), com maior número de acertos no teste representando melhor função cognitiva.
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Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
|
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Cognição, Teste de Lembrança Seletiva (SRT)
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
|
Avaliação da função cognitiva (memória), com maior número de acertos no teste representando melhor função cognitiva.
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Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Pesquisa de saúde de formulário curto 36 (SF-36)
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Questionário de avaliação do estado de saúde.
O SF-36 consiste em oito subescalas, que são as somas ponderadas das questões em sua seção.
Cada escala é transformada diretamente em uma escala de 0 a 100, na suposição de que cada questão tem o mesmo peso.
Quanto menor a pontuação, maior a incapacidade.
Quanto maior a pontuação, menor a incapacidade.
|
Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Escala de Impacto da Esclerose Múltipla 29 (MSIS-29)
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Questionário avaliando o impacto da doença.
20 perguntas medem o impacto físico e 9 perguntas medem o impacto psicológico.
Cada pergunta é pontuada de 1 a 5.
Uma pontuação maior é igual a um impacto maior.
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Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Escala de Caminhada de Esclerose Múltipla 12 (MSWS-12)
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Questionário avaliando o impacto da doença na marcha.
Cada pergunta é pontuada de 1 a 5 e, em seguida, somada e transformada em uma escala de 0 a 100.
Pontuações mais altas indicam maior impacto na caminhada.
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Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Escala de Impacto de Fadiga Modificada (MFIS)
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Questionário avaliando os efeitos da fadiga no funcionamento físico, cognitivo e psicossocial.
A pontuação do MFIS é a soma das pontuações dos 21 itens.
Uma pontuação mais alta representa um maior impacto da fadiga, em geral ou em relação a uma das áreas acima mencionadas.
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Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Número de lesões
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Número de lesões, medido por ressonância magnética.
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Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Carga de lesão
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Volume das lesões, medido por ressonância magnética.
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Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Curtose
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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MRI-medida de alterações microestruturais no cérebro
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Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Inflamação
Prazo: Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Amostras de sangue serão analisadas para as principais citocinas inflamatórias
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Linha de base, 24 semanas, após 1 ano de intervenção e novamente em 1 ano de acompanhamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Morten Riemenschneider, MSc, Section for Sport Science, Department of Public Health, Aarhus University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2008 Oct 25;372(9648):1502-17. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61620-7.
- Dalgas U, Stenager E, Ingemann-Hansen T. Multiple sclerosis and physical exercise: recommendations for the application of resistance-, endurance- and combined training. Mult Scler. 2008 Jan;14(1):35-53. doi: 10.1177/1352458507079445. Epub 2007 Sep 19.
- Wingerchuk DM, Carter JL. Multiple sclerosis: current and emerging disease-modifying therapies and treatment strategies. Mayo Clin Proc. 2014 Feb;89(2):225-40. doi: 10.1016/j.mayocp.2013.11.002.
- Ziemssen T, De Stefano N, Sormani MP, Van Wijmeersch B, Wiendl H, Kieseier BC. Optimizing therapy early in multiple sclerosis: An evidence-based view. Mult Scler Relat Disord. 2015 Sep;4(5):460-469. doi: 10.1016/j.msard.2015.07.007. Epub 2015 Jul 17.
- Patwardhan MB, Matchar DB, Samsa GP, McCrory DC, Williams RG, Li TT. Cost of multiple sclerosis by level of disability: a review of literature. Mult Scler. 2005 Apr;11(2):232-9. doi: 10.1191/1352458505ms1137oa.
- Elovaara I. Early treatment in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2011 Dec;311 Suppl 1:S24-8. doi: 10.1016/S0022-510X(11)70005-3.
- Kjolhede T, Siemonsen S, Wenzel D, Stellmann JP, Ringgaard S, Pedersen BG, Stenager E, Petersen T, Vissing K, Heesen C, Dalgas U. Can resistance training impact MRI outcomes in relapsing-remitting multiple sclerosis? Mult Scler. 2018 Sep;24(10):1356-1365. doi: 10.1177/1352458517722645. Epub 2017 Jul 28.
- Riemenschneider M, Hvid LG, Ringgaard S, Nygaard MKE, Eskildsen SF, Petersen T, Stenager E, Dalgas U. Study protocol: randomised controlled trial evaluating exercise therapy as a supplemental treatment strategy in early multiple sclerosis: the Early Multiple Sclerosis Exercise Study (EMSES). BMJ Open. 2021 Jan 12;11(1):e043699. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043699.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
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Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Morten_Riemenschneider_PhD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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