Tidlig treningsinnsats ved multippel sklerose

Multippel sklerose (MS) er en autoimmun og nevrodegenerativ sykdom i sentralnervesystemet (CNS), preget av en kompleks patogenese og heterogene symptomer. Det histopatologiske kjennetegnet ved sykdommen er sklerotiske lesjoner. Disse inflammatoriske lesjonene viser seg som invalidiserende tilbakefall, og antall tilbakefall de første årene etter sykdomsdebut er assosiert med progresjon av funksjonshemming, med et høyere antall tilbakefall som fører til en raskere progresjon. I tillegg ser det ut til at diffus nevrodegenerasjon forekommer tidlig i sykdommen, og selv om det ikke alltid er klinisk tydelig er det assosiert med sykdomsprogresjon. En reduksjon i tilbakefallsfrekvens og nevrodegenerasjon tidlig i MS-sykdomsforløpet kan bremse utviklingen av funksjonshemminger og kan muligens redusere den totale sykdomsbyrden. For den enkelte med MS (pwMS) vil en reduksjon i samlet sykdomsbyrde ofte gi bedre livskvalitet, og siden MS er en livslang sykdom er dette av stor interesse. Å forebygge funksjonshemming ved pwMS er også høyaktuelt i et samfunnsperspektiv, da det senker de store kostnadene knyttet til økt funksjonshemming. Som en konsekvens har betydningen av tidlig behandling blitt understreket.

Behandling av MS har sett store fremskritt de siste årene, noe som har resultert i et økende antall tilgjengelige sykdomsmodifiserende behandlinger (DMT). Til tross for at dagens DMT-er gunstig endrer en rekke kliniske utfall og sykdomsforløpet, er det fortsatt en alvorlig og forverrende tilstand med betydelig sykdomsaktivitet, svekkede nevrologiske funksjoner og dermed utvikling av funksjonshemminger. Nye og supplerende behandlingsstrategier er derfor fortsatt berettiget, og trening har fått oppmerksomhet som en trygg og tålelig rehabiliteringsstrategi. Nylig har trening dessuten fått betydelig oppmerksomhet, ettersom de første indikasjonene på nevrobeskyttende og sykdomsmodifiserende effekter av trening har blitt publisert. Til tross for fokus på tidlig behandling i medisinske DMT-er har imidlertid ingen studier undersøkt effekten av trening som en supplerende behandlingsstrategi tidlig i sykdomsforløpet av MS.

Hensikten med denne studien er derfor å undersøke effekten av tidlig treningsinnsats på sykdomsaktivitet og funksjonshemmingsprogresjon. I en undergruppe vil effektene videre undersøkes på hjernevolum, spesifikke hjerneregioner og betennelse.

Det antas at tidlig treningsinnsats kan modifisere sykdomsaktiviteten og funksjonshemmingsprogresjonen ved å redusere tilbakefallsfrekvensen, progresjonen av Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) og Expanded Disability Status Scale (EDSS). Frekvensen av hjerneatrofi og lesjonsbelastningen, oppnådd ved MR-skanninger, antas også å være redusert. Dette forventes å skyldes en treningsindusert reduksjon i betennelse.

Studien vil være en randomisert og kontrollert studie med randomisering til enten en systematisk aerob treningsintervensjon eller et pedagogisk program om trening og fysisk aktivitet. Begge intervensjonene kommer i tillegg til standardbehandling, og vil vare 1 år. Treningsintervensjonen vil bestå av 2 veilede treningsøkter per uke i hele studiens varighet, mens standardbehandlings- pluss treningsopplæringsprogrammet vil bestå av 4 opplæringsøkter om helsegevinstene forbundet med trening og fysisk aktivitet som holdes hver tredje måned gjennom hele treningsperioden. intervensjonsperiode. Treningen i treningsgruppen vil være aerob trening (løping, sykling, roing eller på crosstrainer) planlagt av treningsfysiologer og utført på en progressiv måte. For å tillate håndtering av et stort antall deltakere, som også er geografisk spredt, vil treningsintervensjonen være lokalt forankret, men samtidig veiledet av studentmedarbeidere fra Seksjon for idrettsvitenskap og styrt av internett- og telefonkommunikasjon. I tillegg til de to intervensjonsgruppene vil data fra det danske MS-registeret fungere som populasjonsbasert standard behandlingskontrolldata. Alle grupper vil bli fulgt opp 1 år etter avsluttet intervensjon.

For å angi estimert antall deltakere er det utført en to-utvalgs tosidig effektberegning. Grunnlaget for denne beregningen er en rapport fra Tallner et al. som har vist en forskjell i tilbakefallsrate i løpet av en toårsperiode (lik vår 1 års intervensjon og 1 års oppfølging) på 0,65 tilbakefall mellom fysisk aktive og fysisk inaktive MS-pasienter (aktive: 0,95 +/- 0,97 tilbakefall i 2 år; inaktiv: 1,60 +/- 1,64 tilbakefall på 2 år). 83 pasienter med MS bør inkluderes i hver intervensjonsgruppe (20 % frafall er inkludert). Nypubliserte data om hjerneatrofien i prosent av totalt hjernevolum etter 24 ukers styrketrening har vært grunnlaget for en tilsvarende beregning av antall deltakere i undergruppen, som det vil bli tatt MR-skanninger og blodprøver fra. 41 deltakere fra hver intervensjonsgruppe bør danne denne undergruppen.

MS er en kompleks sykdom med heterogene symptomer, og ved å kombinere fagene treningsfysiologi, nevrologi og radiologi kan denne studien være den første langsiktige og storstilte treningsstudien som undersøker mulige nevrobeskyttende og sykdomsmodifiserende effekter av trening når den er igangsatt. tidlig i sykdomsforløpet av MS. Følgelig har dette prosjektet potensial til å endre nåværende klinisk praksis og generere ytterligere oppmerksomhet til trening, ikke bare som symptombehandling, men også som en supplerende sykdomsmodifiserende behandlingsstrategi tidlig i MS-forløpet.