Tidiga träningsinsatser vid multipel skleros

Multipel skleros (MS) är en autoimmun och neurodegenerativ sjukdom i det centrala nervsystemet (CNS), som kännetecknas av en komplex patogenes och heterogena symtom. Det histopatologiska kännetecknet för sjukdomen är sklerotiska lesioner. Dessa inflammatoriska lesioner visar sig som invalidiserande skov, och antalet skov under de första åren efter sjukdomsdebut är associerat med progression av funktionshinder, med ett högre antal skov som leder till en snabbare progression. Dessutom verkar diffus neurodegeneration inträffa tidigt i sjukdomen, och även om det inte alltid är kliniskt uppenbart är det associerat med sjukdomsprogression. En minskning av återfallsfrekvensen och neurodegeneration tidigt i MS-sjukdomsförloppet kan bromsa utvecklingen av funktionshinder och kan möjligen minska den totala sjukdomsbördan. För den enskilde personen med MS (pwMS) kommer en minskning av den totala sjukdomsbördan ofta att förbättra livskvaliteten, och eftersom MS är en livslång sjukdom är detta av stort intresse. Att förebygga funktionsnedsättning vid pwMS är också högst relevant i ett samhällsperspektiv, eftersom det sänker de stora kostnaderna förknippade med ökat funktionshinder. Som en konsekvens av detta har vikten av tidig behandling betonats.

Behandling av MS har sett stora framsteg under de senaste åren, vilket resulterat i ett ökande antal tillgängliga sjukdomsmodifierande behandlingar (DMT). Trots att de nuvarande DMT:s gynnsamma förändrar ett antal kliniska utfall och sjukdomsförloppet är det fortfarande ett allvarligt och försämrat tillstånd med betydande sjukdomsaktivitet, försämrade neurologiska funktioner och därmed utveckling av funktionsnedsättningar. Nya och kompletterande behandlingsstrategier är därför fortfarande motiverade och träning har fått uppmärksamhet som en säker och tolererbar rehabiliteringsstrategi. På senare tid har träning dessutom fått stor uppmärksamhet, eftersom de första indikationerna på neuroprotektiva och sjukdomsmodifierande effekter av träning har publicerats. Men trots fokus på tidig behandling i medicinska DMT har inga studier undersökt effekterna av träning som en kompletterande behandlingsstrategi tidigt i sjukdomsförloppet av MS.

Syftet med denna studie är följaktligen att undersöka effekterna av tidiga träningsinsatser på sjukdomsaktivitet och funktionshindersprogression. I en undergrupp kommer effekterna vidare att undersökas på hjärnvolym, specifika hjärnregioner och inflammation.

Det antas att tidiga träningsinsatser kan modifiera sjukdomsaktiviteten och utvecklingen av funktionshinder genom att minska återfallsfrekvensen, progressionen av Multipel Skleros Functional Composite (MSFC) och Expanded Disability Status Scale (EDSS). Graden av hjärnatrofi och lesionsbelastningen, som erhålls genom MRI-skanningar, antas också minska. Detta förväntas bero på en träningsinducerad minskning av inflammation.

Studien kommer att vara en randomiserad och kontrollerad studie med randomisering till antingen en systematisk aerob träningsintervention eller ett utbildningsprogram om träning och fysisk aktivitet. Båda insatserna är utöver standardbehandlingen och kommer att pågå i 1 år. Träningsinterventionen kommer att bestå av 2 övervakade träningspass per vecka under hela studiens varaktighet, medan standardprogrammet för behandling och träning kommer att bestå av 4 utbildningspass om hälsofördelarna med träning och fysisk aktivitet som hålls var tredje månad under hela träningsperioden. interventionsperiod. Träningen i träningsgruppen kommer att vara aerob träning (löpning, cykling, rodd eller på crosstrainer) planerad av träningsfysiologer och utförd på ett progressivt sätt. För att möjliggöra hantering av ett stort antal deltagare, som också är geografiskt spridda, kommer övningsinsatsen att vara lokalt förankrad, men samtidigt övervakas av studentmedarbetare från Sektionen för idrottsvetenskap och styras av internet- och telefonkommunikation. Utöver de två interventionsgrupperna kommer data från det danska MS-registret att fungera som populationsbaserad standardbehandlingskontrolldata. Alla grupper kommer att följas upp 1 år efter att insatserna upphört.

För att ställa in det uppskattade antalet deltagare har en tvåsidig effektberäkning med två prover utförts. Grunden för denna beräkning är en rapport från Tallner et al. som har visat en skillnad i återfallsfrekvens under en tvåårsperiod (motsvarande vår 1 års intervention och 1 års uppföljning) på 0,65 skov mellan fysiskt aktiva och fysiskt inaktiva MS-patienter (aktiva: 0,95 +/- 0,97 skov i 2 år; inaktiv: 1,60 +/- 1,64 återfall på 2 år). 83 patienter med MS bör inkluderas i varje interventionsgrupp (en 20 % avhopp har inkluderats). Nypublicerade data om hjärnatrofin i procent av total hjärnvolym efter 24 veckors styrketräning har legat till grund för en liknande beräkning av antalet deltagare i undergruppen, från vilka MR-undersökningar och blodprover kommer att tas. 41 deltagare från varje interventionsgrupp bör bilda denna undergrupp.

MS är en komplex sjukdom med heterogena symtom, och genom att kombinera disciplinerna träningsfysiologi, neurologi och radiologi kan denna studie vara den första långsiktiga och storskaliga träningsstudien för att undersöka de möjliga neuroprotektiva och sjukdomsmodifierande effekterna av träning när den påbörjas. tidigt i sjukdomsförloppet av MS. Följaktligen har detta projekt potential att förändra nuvarande klinisk praxis och skapa ytterligare uppmärksamhet på träning, inte bara som symtombehandling, utan också som en kompletterande sjukdomsmodifierande behandlingsstrategi tidigt i MS-förloppet.