Bexarotène dans la prévention du cancer du sein chez les patientes à haut risque de cancer du sein

Critère d'intégration:

• Les participants doivent être à haut risque tel que défini par des antécédents de cancer du sein (carcinome mammaire invasif ou canalaire in situ [CCIS]) et être à au moins 5 ans du diagnostic, ou carcinome lobulaire in situ (LCIS) ou maladie bénigne proliférative du sein telles que l'hyperplasie canalaire atypique (ADH), l'hyperplasie lobulaire atypique (ALH) ou la confirmation par test génétique du porteur de la mutation BRCA 1/2 ou avoir une évaluation du risque de cancer du sein >= 1,7 % en 5 ans ou un risque à vie >= 20 %
• Aucune preuve de maladie (cancer in situ ou invasif qui serait normalement traité par résection) à l'entrée dans l'essai, tel que déterminé par l'investigateur ; le diagnostic de cancer invasif doit être d'au moins 5 ans avant le début de l'essai
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucocytes >= 3 000/microlitre
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microlitre
• Plaquettes >= 100 000/microlitre
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle
• Hémoglobine >= 10 g/dL
• Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites institutionnelles normales
• Triglycérides =< 300 mg/dl
• Cholestérol total =< 300 mg/dl
• >= 6 mois après tout traitement antérieur contre le cancer du sein (y compris l'hormonothérapie)
• Les participants doivent avoir un tissu mammaire accessible adéquat tel que déterminé par le médecin traitant, composé d'un sein non affecté par un cancer invasif, qui n'a pas été irradié ; une histoire de biopsie au trocart bénigne de ce sein sera autorisée
• Les participants doivent avoir eu une imagerie mammaire avec un résultat normal/bénin (bi-rads 1 ou 2) dans les 180 jours suivant le jour 0 et aucune autre imagerie mammaire de routine prévue au cours de l'étude (4 semaines) ; exception : si le résultat de la mammographie était un bi-rads 0 et que le résultat du bilan d'imagerie (échographie et/ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) est normal/bénin (bi-rads 1 ou 2) avant le début du traitement, alors le participant est éligible.
• Pour les femmes en âge de procréer ; test de grossesse négatif dans les 72 heures avant ou lors de la visite d'étude #1 (jour 0) et volonté d'utiliser une contraception adéquate pendant l'intervention d'étude ; OU post-ménopause défini comme l'un des éléments suivants 1) hystérectomie antérieure, 2) absence de menstruation pendant 1 an en l'absence de chimiothérapie antérieure ou 3) absence de menstruation pendant 2 ans chez les femmes ayant des antécédents d'exposition à la chimiothérapie qui étaient pré-ménopausées avant la chimiothérapie ; chez les femmes en âge de procréer, une contraception efficace doit être utilisée pendant un mois avant le début du traitement, pendant le traitement et pendant au moins un mois après l'arrêt du traitement ; il est recommandé d'utiliser simultanément deux formes fiables de contraception; si les participants sont intéressés à s'inscrire et n'ont pas satisfait à l'exigence de contraception, ils seront vus à la clinique dans 1 mois pour une réévaluation une fois qu'ils auront satisfait à cette exigence et s'assureront que tous les autres critères d'éligibilité sont remplis avant l'attribution de la dose
• Volonté de se conformer à toutes les interventions de l'étude et procédures de suivi, y compris la capacité d'appliquer le médicament à l'étude sur le sein
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Capacité à éviter l'exposition de la zone mammaire traitée au soleil et à la lumière ultraviolette artificielle lors de l'utilisation du gel de bexarotène

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au gel de bexarotène, aux rétinoïdes oraux ou topiques
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie thromboembolique ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Enceinte, ou ayant accouché, ou allaité à tout moment au cours des 12 derniers mois
• Femmes ayant des antécédents de cancer au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ; les antécédents de cancer du sein doivent remonter à au moins > 5 ans à compter du diagnostic
• Chirurgie mammaire bilatérale antérieure (mastectomie, mastectomie segmentaire ou chirurgie d'augmentation mammaire, y compris implants mammaires ou réductions mammaires) ou combinaison de radiothérapie mammaire et de chirurgie impliquant les deux seins
• Antécédents ou signes de cancer du sein métastatique
• Antécédents de cancer du sein invasif bilatéral confirmé histologiquement
• Utilisation actuelle ou < 6 mois depuis l'utilisation d'un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERMS) ou d'inhibiteurs de l'aromatase ou de tout autre traitement expérimental pour la prévention ou le traitement du cancer du sein
• Lésions cutanées qui perturbent la couche cornée (par exemple, eczéma, ulcération) ou toute dégradation de la peau
• Utilisation actuelle d'un agent contenant du rétinol ou de tout médicament analogue aux rétinoïdes au cours des 30 derniers jours
• Apport alimentaire en vitamine A >= 5 000 UI/jour (déterminé par la supplémentation alimentaire)
• Traitement avec tout médicament expérimental ou produit biologique expérimental dans les 30 jours suivant le début du traitement à l'étude ou pendant l'étude
• Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite C active