Bexaroten til forebyggelse af brystkræft hos patienter med høj risiko for brystkræft

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have høj risiko som defineret af en historie med brystkræft (invasivt eller duktalt brystcarcinom in situ [DCIS]) og være mindst 5 år ude fra diagnosen eller lobulært karcinom in situ (LCIS) eller proliferativ benign brystsygdom sådan atypisk duktal hyperplasi (ADH), atypisk lobulær hyperplasi (ALH) eller genetisk test bekræftelse af BRCA 1/2 mutationsbærer eller har en risikovurdering for brystkræft >= 1,7 % om 5 år eller en livstidsrisiko >= 20 %
• Ingen tegn på sygdom (in situ eller invasiv cancer, som normalt ville blive behandlet ved resektion) ved indgang til forsøg som bestemt af investigator; diagnosticering af invasiv cancer skal være mindst 5 år før påbegyndelse af forsøget
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3.000/mikroliter
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroliter
• Blodplader >= 100.000/mikroliter
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN
• Hæmoglobin >= 10 g/dL
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normale institutionelle grænser
• Triglycerider =< 300 mg/dl
• Total kolesterol =< 300 mg/dl
• >= 6 måneder fra al tidligere brystkræftbehandling (inklusive endokrin behandling)
• Deltagerne skal have tilstrækkeligt tilgængeligt brystvæv som bestemt af den behandlende læge, bestående af et bryst upåvirket af invasiv cancer, som ikke er blevet bestrålet; en historie med godartet kernebiopsi af dette bryst vil være tilladt
• Deltagerne skal have foretaget nogen brystbilleddannelse med et normalt/godartet (bi-rads 1 eller 2) resultat inden for 180 dage fra dag 0 og ingen yderligere rutinemæssig brystbilleddannelse planlagt i løbet af undersøgelsen (4 uger); undtagelse: hvis mammografiresultatet var bi-rads 0, og billedbehandlingen (ultralyd og/eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) resultatet kommer tilbage normalt/godartet (bi-rads 1 eller 2) før behandlingsstart, så vil deltageren er berettiget.
• For kvinder i den fødedygtige alder; negativ graviditetstest inden for 72 timer før eller på studiebesøg nr. 1 (dag 0) og villighed til at bruge passende prævention under undersøgelsesinterventionen; ELLER postmenopausal defineret som en af ​​følgende 1) tidligere hysterektomi, 2) fravær af menstruation i 1 år i fravær af tidligere kemoterapi eller 3) fravær af menstruation i 2 år hos kvinder med en tidligere eksponering for kemoterapi som var præmenopausale før kemoterapi; hos kvinder i den fødedygtige alder skal effektiv prævention anvendes i en måned før påbegyndelse af behandlingen, under behandlingen og i mindst en måned efter seponering af behandlingen; det anbefales, at to pålidelige former for prævention anvendes samtidigt; hvis deltagerne er interesserede i at tilmelde sig og ikke har opfyldt kravet om prævention, vil de blive tilset i klinikken om 1 måned til re-evaluering, når de har opfyldt dette krav og sikre, at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt før dosistildeling
• Vilje til at overholde alle undersøgelsesinterventioner og opfølgningsprocedurer, herunder evnen til at påføre undersøgelseslægemidlet på brystet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Evne til at undgå eksponering af det behandlede brystområde for sollys og kunstigt ultraviolet lys under brug af bexarotengel

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bexarotengel, orale eller topiske retinoider
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, tromboembolisk sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravid, eller havde født, eller ammet på et hvilket som helst tidspunkt inden for de sidste 12 måneder
• Kvinder med en historie med kræft inden for de sidste 3 år, undtagen hudkræft uden melanom; anamnese med brystkræft skal være mindst > 5 år fra diagnosen
• Tidligere bilateral brystoperation (mastektomi, segmental mastektomi eller brystforstørrelse inklusive brystimplantater eller brystreduktioner) eller kombination af bryststråling og operation, der involverer begge bryster
• Tidligere historie eller tegn på metastatisk brystkræft
• Tidligere histologisk bekræftet bilateral invasiv brystkræft
• Nuværende brug eller < 6 måneder siden brug af selektiv østrogenreceptormodulator (SERMS) eller aromatasehæmmere eller enhver anden undersøgelsesbehandling til forebyggelse eller behandling af brystkræft
• Hudlæsioner, der forstyrrer stratum corneum (f.eks. eksem, ulceration) eller enhver nedbrydning af huden
• Aktuel brug af et retinolholdigt middel eller ethvert retinoidanalogt lægemiddel inden for de sidste 30 dage
• Kosttilskud af vitamin A >= 5.000 IE/dag (bestemt ved kosttilskud)
• Behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller forsøgsbiologisk inden for 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller under undersøgelsen
• Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C