Beksaroteeni rintasyövän ehkäisyssä potilailla, joilla on suuri rintasyövän riski

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava korkea riski aiemman rintasyövän (invasiivinen tai duktaalinen rintasyöpä in situ [DCIS]) perusteella, ja heidän on oltava vähintään 5 vuoden kuluttua diagnoosista, tai lobulaarinen karsinooma in situ (LCIS) tai proliferatiivinen hyvänlaatuinen rintasairaus tällainen epätyypillinen ductal hyperplasia (ADH), epätyypillinen lobulaarinen hyperplasia (ALH) tai geneettisen testin vahvistus BRCA 1/2 -mutaation kantajasta tai joilla on rintasyövän riskiarvio >= 1,7 % 5 vuodessa tai elinikäinen riski >= 20 %
• Ei todisteita sairaudesta (in situ tai invasiivinen syöpä, joka tavallisesti hoidettaisiin resektiolla) tutkimukseen tullessa tutkijan määrittämänä; Invasiivisen syövän diagnoosin on oltava vähintään 5 vuotta ennen tutkimuksen aloittamista
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukosyytit >= 3000/mikrolitra
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mikrolitra
• Verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN
• Hemoglobiini >= 10 g/dl
• Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Triglyseridit = < 300 mg/dl
• Kokonaiskolesteroli = < 300 mg/dl
• >= 6 kuukautta kaikista aikaisemmista rintasyöpähoidoista (mukaan lukien endokriininen hoito)
• Osallistujilla tulee olla riittävästi saatavilla olevaa rintakudosta hoitavan lääkärin määrittelemällä tavalla, joka koostuu yhdestä invasiivisen syövän vahingoittamattomasta rinnasta, jota ei ole sädetetty; tämän rinnan hyvänlaatuinen ydinbiopsia on sallittu
• Osallistujilla on oltava rintojen kuvantaminen normaalilla/hyvänlaatuisella (bi-rads 1 tai 2) tuloksella 180 päivän kuluessa päivästä 0, eikä muita rutiininomaisia ​​rintojen kuvantamista ole suunniteltu tutkimuksen aikana (4 viikkoa); poikkeus: jos mammografiatulos oli bi-rads 0 ja kuvantamisen (ultraääni- ja/tai magneettikuvaus [MRI]) tulos palaa normaaliksi/hyvänlaatuiseksi (bi-rads 1 tai 2) ennen hoidon aloittamista, osallistuja on kelvollinen.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille; negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuskäyntiä nro 1 tai sen aikana (päivä 0) ja halukkuus käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimustoimenpiteen aikana; TAI postmenopausaali määritellään joksikin seuraavista: 1) aiempi kohdun poisto, 2) kuukautisten puuttuminen 1 vuoden ajan ilman aikaisempaa kemoterapiaa tai 3) kuukautisten puuttuminen 2 vuoden ajan naisilla, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa jotka olivat ennen vaihdevuodet ennen kemoterapiaa; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on käytettävä tehokasta ehkäisyä kuukauden ajan ennen hoidon aloittamista, hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen; on suositeltavaa käyttää kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti; jos osallistujat ovat kiinnostuneita ilmoittautumisesta eivätkä ole täyttäneet ehkäisyvaatimusta, heidät nähdään klinikalla kuukauden kuluttua uudelleenarviointia varten, kun he ovat täyttäneet tämän vaatimuksen ja varmistaneet, että kaikki muut kelpoisuusvaatimukset täyttyvät ennen annoksen määräämistä
• Halukkuus noudattaa kaikkia tutkimustoimenpiteitä ja seurantamenettelyjä, mukaan lukien kyky levittää tutkimuslääkettä rintaan
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Kyky välttää käsitellyn rintaalueen altistumista auringonvalolle ja keinotekoiselle ultraviolettivalolle beksaroteenigeelin käytön aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin beksaroteenigeeli, oraaliset tai paikalliset retinoidit
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, tromboembolinen sairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana tai synnyttänyt tai imettänyt milloin tahansa viimeisen 12 kuukauden aikana
• Naiset, joilla on ollut mikä tahansa syöpä viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä; rintasyövän historian on oltava vähintään yli 5 vuotta diagnoosista
• Aiempi kahdenvälinen rintaleikkaus (mastektomia, segmentaalinen rinnanpoisto tai rintojen suurennusleikkaus, mukaan lukien rintaimplantit tai rintojen pienennykset) tai rintojen säteilyn ja molempien rintojen leikkauksen yhdistelmä
• Aiempi historia tai todisteet metastaattisesta rintasyövästä
• Aikaisempi histologisesti vahvistettu kahdenvälinen invasiivinen rintasyöpä
• Nykyinen käyttö tai alle 6 kuukautta selektiivisen estrogeenireseptorimodulaattorin (SERMS) tai aromataasi-inhibiittorin käytöstä tai minkä tahansa muun rintasyövän ehkäisyyn tai hoitoon liittyvän tutkimushoidon jälkeen
• Ihovauriot, jotka häiritsevät stratum corneumia (esim. ekseema, haavaumat) tai mikä tahansa ihon hajoaminen
• Retinolia sisältävän aineen tai minkä tahansa retinoidianalogisen lääkkeen nykyinen käyttö viimeisten 30 päivän aikana
• Ruokavalion A-vitamiinin saanti >= 5000 IU/päivä (määritetty ravintolisän perusteella)
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai tutkimusbiologisella lääkkeellä 30 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta tai tutkimuksen aikana
• Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C