Bexarotene nella prevenzione del cancro al seno in pazienti ad alto rischio di cancro al seno

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono essere ad alto rischio come definito da una storia di cancro al seno (carcinoma mammario invasivo o duttale in situ [DCIS]) ed essere almeno a 5 anni dalla diagnosi, o carcinoma lobulare in situ (LCIS) o malattia mammaria benigna proliferativa quali iperplasia duttale atipica (ADH), iperplasia lobulare atipica (ALH) o conferma da test genetici di portatore della mutazione BRCA 1/2 o avere una valutazione del rischio di cancro al seno >= 1,7% in 5 anni o un rischio nel corso della vita >= 20%
• Nessuna evidenza di malattia (cancro in situ o invasivo che normalmente verrebbe trattato mediante resezione) all'ingresso nello studio come determinato dallo sperimentatore; la diagnosi di cancro invasivo deve essere almeno 5 anni prima dell'inizio del processo
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucociti >= 3.000/microlitro
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microlitro
• Piastrine >= 100.000/microlitro
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Creatinina = < 1,5 x ULN istituzionale
• Emoglobina >= 10 g/dL
• Ormone stimolante la tiroide (TSH) entro i normali limiti istituzionali
• Trigliceridi =< 300 mg/dl
• Colesterolo totale =< 300 mg/dl
• >= 6 mesi da tutti i precedenti trattamenti per il cancro al seno (compresa la terapia endocrina)
• I partecipanti devono disporre di tessuto mammario accessibile adeguato, come determinato dal medico curante, costituito da un seno non affetto da cancro invasivo, che non è stato irradiato; sarà consentita una storia di biopsia centrale benigna di questo seno
• I partecipanti devono aver avuto qualsiasi imaging del seno con un risultato normale / benigno (bi-rads 1 o 2) entro 180 giorni dal giorno 0 e nessun ulteriore imaging del seno di routine pianificato durante il corso dello studio (4 settimane); eccezione: se il risultato della mammografia era un bi-rad 0 e il risultato del work-up di imaging (ecografia e/o risonanza magnetica [MRI]) torna normale/benigno (bi-rad 1 o 2) prima dell'inizio del trattamento, allora il partecipante è ammissibile.
• Per le donne in età fertile; test di gravidanza negativo entro 72 ore prima o durante la visita di studio n. 1 (giorno 0) e disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata durante l'intervento di studio; O post-menopausa definito come uno qualsiasi dei seguenti 1) precedente isterectomia, 2) assenza del ciclo mestruale per 1 anno in assenza di precedente chemioterapia o 3) assenza del ciclo mestruale per 2 anni in donne con una precedente storia di esposizione alla chemioterapia che erano in pre-menopausa prima della chemioterapia; nelle donne in età fertile deve essere utilizzato un metodo contraccettivo efficace per un mese prima dell'inizio della terapia, durante la terapia e per almeno un mese dopo l'interruzione della terapia; si raccomanda l'uso simultaneo di due metodi contraccettivi affidabili; se i partecipanti sono interessati all'iscrizione e non hanno soddisfatto il requisito per la contraccezione, saranno visti in clinica in 1 mese per una nuova valutazione una volta che avranno soddisfatto questo requisito e si assicureranno che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti prima dell'assegnazione della dose
• Disponibilità a rispettare tutti gli interventi dello studio e le procedure di follow-up, inclusa la capacità di applicare il farmaco in studio al seno
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Capacità di evitare l'esposizione dell'area del seno trattata alla luce solare e alla luce ultravioletta artificiale durante l'uso del bexarotene gel

Criteri di esclusione:

• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a bexarotene gel, retinoidi orali o topici
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia tromboembolica o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Incinta, o che ha partorito o allattato in qualsiasi momento negli ultimi 12 mesi
• Donne con una storia di cancro negli ultimi 3 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma; la storia del cancro al seno deve essere almeno > 5 anni dalla diagnosi
• Precedente intervento chirurgico bilaterale al seno (mastectomia, mastectomia segmentale o chirurgia di aumento del seno comprese protesi mammarie o riduzioni del seno) o combinazione di radioterapia al seno e intervento chirurgico che coinvolge entrambi i seni
• Storia precedente o evidenza di carcinoma mammario metastatico
• Storia precedente di carcinoma mammario invasivo bilaterale confermato istologicamente
• Uso corrente o < 6 mesi dall'uso del modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERMS) o inibitori dell'aromatasi o qualsiasi altro trattamento sperimentale per la prevenzione o la terapia del cancro al seno
• Lesioni cutanee che danneggiano lo strato corneo (ad es. eczema, ulcerazione) o qualsiasi rottura della pelle
• Uso corrente di un agente contenente retinolo o di qualsiasi farmaco analogo dei retinoidi negli ultimi 30 giorni
• Assunzione dietetica di vitamina A >= 5.000 UI/die (come determinato dall'integrazione alimentare)
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale o biologico sperimentale entro 30 giorni dall'inizio del trattamento in studio o durante lo studio
• Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C attiva