Bexaroten för att förebygga bröstcancer hos patienter med hög risk för bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha hög risk enligt definitionen av en historia av bröstcancer (invasiv eller duktalt bröstkarcinom in situ [DCIS]) och vara minst 5 år från diagnos, eller lobulärt karcinom in situ (LCIS), eller proliferativ benign bröstsjukdom sådan atypisk duktal hyperplasi (ADH), atypisk lobulär hyperplasi (ALH) eller genetisk testbekräftelse av BRCA 1/2 mutationsbärare eller har en riskbedömning för bröstcancer >= 1,7 % på 5 år eller en livstidsrisk >= 20 %
• Inga tecken på sjukdom (in situ eller invasiv cancer som normalt skulle behandlas genom resektion) vid inträde i försöket enligt bestämt av utredaren; diagnos av invasiv cancer måste vara minst 5 år innan prövningen påbörjas
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyter >= 3 000/mikroliter
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mikroliter
• Blodplättar >= 100 000/mikroliter
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normala institutionella gränser
• Triglycerider =< 300 mg/dl
• Totalt kolesterol =< 300 mg/dl
• >= 6 månader från all tidigare bröstcancerbehandling (inklusive endokrin behandling)
• Deltagarna måste ha adekvat tillgänglig bröstvävnad som bestämts av den behandlande läkaren, bestående av ett bröst opåverkat av invasiv cancer, som inte har bestrålats; en historia av godartad kärnbiopsi av detta bröst kommer att tillåtas
• Deltagarna måste ha gjort någon bröstavbildning med ett normalt/godartat (bi-rads 1 eller 2) resultat inom 180 dagar från dag 0 och ingen ytterligare rutinmässig bröstavbildning planerad under studiens gång (4 veckor); undantag: om mammografiresultatet var en bi-rads 0 och bildbehandlingsresultatet (ultraljud och/eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) kommer tillbaka normalt/godartat (bi-rads 1 eller 2) innan behandlingen påbörjades, då är berättigad.
• För kvinnor i fertil ålder; negativt graviditetstest inom 72 timmar före eller vid studiebesök #1 (dag 0) och vilja att använda adekvat preventivmedel under studieinterventionen; ELLER postmenopausal definierad som något av följande 1) tidigare hysterektomi, 2) frånvaro av menstruation under 1 år i frånvaro av tidigare kemoterapi eller 3) frånvaro av menstruation under 2 år hos kvinnor med tidigare exponering för kemoterapi som var pre-menopausala före kemoterapi; hos kvinnor i fertil ålder måste effektiv preventivmetod användas under en månad före behandlingsstart, under behandlingen och i minst en månad efter avslutad behandling; det rekommenderas att två pålitliga former av preventivmedel används samtidigt; om deltagarna är intresserade av att anmäla sig och inte har uppfyllt kravet på preventivmedel, kommer de att ses på kliniken inom 1 månad för omprövning när de har uppfyllt detta krav och se till att alla andra behörighetskriterier är uppfyllda före dostilldelning
• Villighet att följa alla studieinterventioner och uppföljningsprocedurer inklusive förmågan att applicera studieläkemedlet på bröstet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Förmåga att undvika exponering av det behandlade bröstområdet för solljus och artificiellt ultraviolett ljus under användning av bexarotengel

Exklusions kriterier:

• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som bexarotengel, orala eller topikala retinoider
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, tromboembolisk sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravid, eller hade fött barn, eller ammade någon gång under de senaste 12 månaderna
• Kvinnor med en historia av cancer inom de senaste 3 åren, förutom hudcancer som inte är melanom; historia av bröstcancer måste vara minst > 5 år från diagnos
• Tidigare bilateral bröstoperation (mastektomi, segmentell mastektomi eller bröstförstoringskirurgi inklusive bröstimplantat eller bröstförminskning) eller kombination av bröststrålning och operation som involverar båda brösten
• Tidigare historia eller tecken på metastaserande bröstcancer
• Tidigare histologiskt bekräftad bilateral invasiv bröstcancer
• Aktuell användning eller < 6 månader sedan användning av selektiv östrogenreceptormodulator (SERMS) eller aromatashämmare eller någon annan undersökningsbehandling för att förebygga eller behandla bröstcancer
• Hudskador som stör stratum corneum (t.ex. eksem, sårbildning) eller nedbrytning av huden
• Aktuell användning av ett retinolinnehållande medel eller något retinoidanalogt läkemedel under de senaste 30 dagarna
• Intag av vitamin A i kosten >= 5 000 IE/dag (bestämt genom kosttillskott)
• Behandling med något prövningsläkemedel eller prövningsbiologiskt läkemedel inom 30 dagar efter påbörjad studiebehandling eller under studien
• Historik med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit C