Bexaroten v prevenci rakoviny prsu u pacientek s vysokým rizikem rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít vysoké riziko, jak je definováno v anamnéze rakoviny prsu (invazivní nebo duktální karcinom prsu in situ [DCIS]) a musí jim chybět alespoň 5 let od diagnózy nebo lobulárního karcinomu in situ (LCIS) nebo proliferativního benigního onemocnění prsu taková atypická duktální hyperplazie (ADH), atypická lobulární hyperplazie (ALH) nebo genetické potvrzení nositele mutace BRCA 1/2 nebo mají hodnocení rizika rakoviny prsu >= 1,7 % za 5 let nebo celoživotní riziko >= 20 %
• Žádné známky onemocnění (in situ nebo invazivní rakovina, která by se normálně léčila resekcí) při vstupu do studie, jak určil zkoušející; diagnóza invazivní rakoviny musí být provedena alespoň 5 let před zahájením studie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocyty >= 3 000/mikrolitr
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mikrolitr
• Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v rámci normálních ústavních limitů
• Triglyceridy =< 300 mg/dl
• Celkový cholesterol =< 300 mg/dl
• >= 6 měsíců od veškeré předchozí léčby rakoviny prsu (včetně endokrinní terapie)
• Účastníci musí mít odpovídající přístupnou prsní tkáň, jak určí ošetřující lékař, sestávající z jednoho prsu nepostiženého invazivní rakovinou, které nebylo ozářeno; bude povolena anamnéza benigní jádrové biopsie tohoto prsu
• Účastníci musí mít jakékoli zobrazení prsu s normálním/benigním výsledkem (bi-rads 1 nebo 2) do 180 dnů ode dne 0 a v průběhu studie (4 týdny) neplánovat žádné další rutinní zobrazení prsu; výjimka: pokud výsledek mamografu byl bi-rads 0 a výsledek zobrazovacího vyšetření (ultrazvuk a/nebo magnetická rezonance [MRI]) je normální/benigní (bi-rads 1 nebo 2) před zahájením léčby, pak účastník je způsobilý.
• Pro ženy ve fertilním věku; negativní těhotenský test během 72 hodin před nebo během studijní návštěvy č. 1 (den 0) a ochota používat adekvátní antikoncepci během studijní intervence; NEBO postmenopauzální definované jako kterékoli z následujících 1) předchozí hysterektomie, 2) absence menstruace po dobu 1 roku bez předchozí chemoterapie nebo 3) absence menstruace po dobu 2 let u žen s předchozí expozicí chemoterapii které byly před menopauzou před chemoterapií; u žen ve fertilním věku musí být používána účinná antikoncepce po dobu jednoho měsíce před zahájením léčby, během léčby a nejméně jeden měsíc po ukončení léčby; doporučuje se používat dvě spolehlivé formy antikoncepce současně; pokud mají účastníci zájem se zapsat a nesplnili požadavek na antikoncepci, budou na klinice viděni za 1 měsíc k přehodnocení, jakmile tento požadavek splní, a před přidělením dávky se ujistí, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti
• Ochota vyhovět všem studijním intervencím a následným procedurám včetně možnosti aplikovat studovaný lék na prsa
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Schopnost vyhnout se vystavení ošetřované oblasti prsou slunečnímu záření a umělému ultrafialovému světlu během používání bexarotenového gelu

Kritéria vyloučení:

• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bexarotenový gel, perorální nebo topické retinoidy
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, tromboembolické onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotná, porodila nebo kojila kdykoli během posledních 12 měsíců
• Ženy s anamnézou jakékoli rakoviny během posledních 3 let, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže; anamnéza rakoviny prsu musí být alespoň > 5 let od diagnózy
• Předchozí bilaterální operace prsu (mastektomie, segmentální mastektomie nebo operace zvětšení prsou včetně prsních implantátů nebo zmenšení prsou) nebo kombinace ozařování prsu a operace zahrnující oba prsy
• Předchozí anamnéza nebo známky metastatického karcinomu prsu
• Předchozí histologicky potvrzený bilaterální invazivní karcinom prsu
• Současné užívání nebo < 6 měsíců od použití selektivního modulátoru estrogenového receptoru (SERMS) nebo inhibitorů aromatázy nebo jakékoli jiné zkoumané léčby pro prevenci nebo terapii rakoviny prsu
• Kožní léze, které narušují stratum corneum (např. ekzém, ulcerace) nebo jakékoli poškození kůže
• Současné užívání látky obsahující retinol nebo jakéhokoli léku z analogu retinoidu během posledních 30 dnů
• Příjem vitaminu A v potravě >= 5 000 IU/den (stanoveno pomocí doplňků stravy)
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem nebo zkoumaným biologickým léčivem do 30 dnů od zahájení studijní léčby nebo během studie
• Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidy C