Бексаротин в профилактике рака молочной железы у пациентов с высоким риском развития рака молочной железы

Критерии включения:

• Участники должны быть подвержены высокому риску, определяемому наличием в анамнезе рака молочной железы (инвазивная или протоковая карцинома молочной железы in situ [DCIS]) и быть не менее 5 лет до постановки диагноза, или лобулярной карциномой in situ (LCIS), или пролиферативным доброкачественным заболеванием молочной железы. такие как атипичная протоковая гиперплазия (ADH), атипичная лобулярная гиперплазия (ALH) или генетическое подтверждение носительства мутации BRCA 1/2 или оценка риска рака молочной железы >= 1,7% за 5 лет или пожизненный риск >= 20%
• Отсутствие признаков заболевания (in situ или инвазивного рака, который обычно лечится путем резекции) при включении в исследование, установленном исследователем; диагноз инвазивного рака должен быть установлен не менее чем за 5 лет до начала исследования
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Креатинин = < 1,5 x установленная ВГН
• Гемоглобин >= 10 г/дл
• Тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы
• Триглицериды = < 300 мг/дл
• Общий холестерин = < 300 мг/дл
• >= 6 месяцев после предыдущего лечения рака молочной железы (включая эндокринную терапию)
• У участников должна быть адекватная доступная ткань молочной железы, определенная лечащим врачом, состоящая из одной груди, не пораженной инвазивным раком, которая не подвергалась облучению; история доброкачественной биопсии этой молочной железы будет разрешена
• Участникам необходимо было пройти любую визуализацию груди с нормальным/доброкачественным результатом (bi-rad 1 или 2) в течение 180 дней после дня 0, и в ходе исследования (4 недели) не планировалось никаких дальнейших плановых визуализаций груди; Исключение: если результат маммографии был би-рад 0, а результат визуализации (УЗИ и/или магнитно-резонансная томография [МРТ]) возвращается к норме/доброкачественному (би-рад 1 или 2) до начала лечения, тогда участник имеет право.
• Для женщин детородного возраста; отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до или во время исследовательского визита № 1 (день 0) и готовность использовать адекватную контрацепцию во время исследовательского вмешательства; ИЛИ постменопауза определяется как любое из следующего: 1) предшествующая гистерэктомия, 2) отсутствие менструального цикла в течение 1 года при отсутствии предшествующей химиотерапии или 3) отсутствие менструального цикла в течение 2 лет у женщин с предшествующим воздействием химиотерапии которые были в пременопаузе до химиотерапии; у женщин детородного возраста эффективные средства контрацепции должны использоваться в течение одного месяца до начала терапии, во время терапии и в течение как минимум одного месяца после прекращения терапии; рекомендуется одновременное использование двух надежных форм контрацепции; если участники заинтересованы в регистрации и не выполнили требования по контрацепции, они будут замечены в клинике через 1 месяц для повторной оценки после того, как они выполнят это требование, и убедитесь, что все другие критерии приемлемости соблюдены до назначения дозы.
• Готовность соблюдать все исследовательские вмешательства и последующие процедуры, включая возможность нанесения исследуемого препарата на грудь.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Возможность избежать воздействия на обрабатываемую область груди солнечного света и искусственного ультрафиолетового света во время применения геля бексаротен.

Критерий исключения:

• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с бексаротеновым гелем, пероральными или местными ретиноидами.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, тромбоэмболию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременность, роды или кормление грудью в любое время в течение последних 12 месяцев
• Женщины с любым раком в анамнезе в течение последних 3 лет, кроме немеланомного рака кожи; история рака молочной железы должна быть не менее > 5 лет с момента постановки диагноза
• Предшествующая двусторонняя операция на груди (мастэктомия, сегментарная мастэктомия или операция по увеличению груди, включая грудные имплантаты или уменьшение груди) или комбинация облучения груди и операции на обеих молочных железах
• Предыдущая история или доказательства метастатического рака молочной железы
• Предшествующая история гистологически подтвержденного двустороннего инвазивного рака молочной железы
• Текущее использование или менее 6 месяцев после использования селективного модулятора рецепторов эстрогена (SERMS) или ингибиторов ароматазы или любого другого экспериментального лечения для профилактики или терапии рака молочной железы.
• Поражения кожи, которые нарушают роговой слой (например, экзема, изъязвление) или любое повреждение кожи
• Текущее использование препарата, содержащего ретинол, или любого аналога ретиноида в течение последних 30 дней.
• Потребление витамина А с пищей >= 5000 МЕ/день (согласно пищевым добавкам)
• Лечение любым исследуемым лекарственным средством или исследуемым биологическим препаратом в течение 30 дней после начала исследуемого лечения или во время исследования
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит С в анамнезе