Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Beksaroten w zapobieganiu rakowi piersi u pacjentek z grupy wysokiego ryzyka raka piersi

13 grudnia 2022 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie Fazy I zwiększania dawki beksarotenu stosowanego miejscowo u kobiet z wysokim ryzykiem raka piersi

Ta faza I badania dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki beksarotenu w zapobieganiu rakowi piersi u pacjentów z wysokim ryzykiem raka piersi. Beksaroten należy do klasy leków zwanych reksynoidami i może zmniejszać częstość występowania nowotworów piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie zalecanej dawki II fazy 1% beksarotenu do stosowania miejscowego w żelu do oceny u zdrowych kobiet. (Grupa zwiększania dawki) II. Przeprowadzić interwencję miejscowego 1% żelu beksarotenu w zdrowej piersi zdrowej kobiety z wysokim ryzykiem raka piersi przez 4 tygodnie przy maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) określonej podczas fazy grupowej zwiększania dawki w celu oceny stężenia beksarotenu w tkance piersi. (Grupa zwiększania dawki)

CELE DODATKOWE:

I. Wykrywanie stężenia beksarotenu w surowicy na początku badania i po 4 tygodniach leczenia.

II. Wykrywanie stężenia beksarotenu w tkance piersi po 4 tygodniach leczenia w grupie, w której zwiększano dawkę.

III. Aby zbadać wpływ miejscowego beksarotenu na biomarkery surowicy, określimy zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w i) biomarkerach lipidowych (cholesterolu całkowitego, triglicerydach, lipoproteinach o małej gęstości [LDL], lipoproteinach o dużej gęstości [HDL]), ii) biomarkerach czynności tarczycy ( hormon stymulujący tarczycę [TSH], T4, T3), iii) wapń.

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Zbadanie zmian w ekspresji genów związanych z działaniem retinoidów. (Grupa zwiększania dawki)

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.

Grupa 1 będzie aplikować miejscowo 10 mg beksarotenu na jedną pierś co drugi dzień (QOD) przez 4 tygodnie; Grupa 2 będzie aplikować miejscowo 10 mg beksarotenu na jedną pierś co drugi dzień (QOD) przez 1 tydzień, a następnie codziennie przez 3 tygodnie po potwierdzeniu, że toksyczność jest na akceptowalnym poziomie; Grupa 3 będzie aplikować miejscowo 10 mg beksarotenu na jedną pierś co drugi dzień (QOD) przez 1 tydzień, następnie codziennie przez 1 tydzień, a następnie 20 mg dziennie przez 2 tygodnie po potwierdzeniu, że toksyczność jest na akceptowalnym poziomie.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą należeć do grupy wysokiego ryzyka określonego na podstawie historii raka piersi (inwazyjnego lub przewodowego raka piersi in situ [DCIS]) i co najmniej 5 lat od diagnozy lub raka zrazikowego in situ (LCIS) lub proliferacyjnej łagodnej choroby piersi taki atypowy rozrost przewodowy (ADH), atypowy rozrost zrazikowy (ALH) lub potwierdzony testem genetycznym nosicielstwo mutacji BRCA 1/2 lub ocena ryzyka raka piersi >= 1,7% w ciągu 5 lat lub ryzyko w ciągu całego życia >= 20%
  • Brak dowodów na chorobę (in situ lub inwazyjny rak, który normalnie byłby leczony przez resekcję) w momencie włączenia do badania, zgodnie z ustaleniami badacza; rozpoznanie inwazyjnego raka musi nastąpić co najmniej 5 lat przed rozpoczęciem badania
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Leukocyty >= 3000/mikrolitr
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mikrolitr
  • Płytki >= 100 000/mikrolitr
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w placówce
  • Kreatynina =< 1,5 x ULN w placówce
  • Hemoglobina >= 10 g/dl
  • Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w granicach normy
  • Trójglicerydy =< 300 mg/dl
  • Cholesterol całkowity =< 300 mg/dl
  • >= 6 miesięcy od całego wcześniejszego leczenia raka piersi (w tym terapii hormonalnej)
  • Uczestnicy muszą mieć odpowiednio dostępną tkankę piersi, określoną przez lekarza prowadzącego, składającą się z jednej piersi nie dotkniętej rakiem inwazyjnym, która nie została napromieniowana; dozwolona będzie historia łagodnej biopsji gruboigłowej tej piersi
  • Uczestnicy muszą mieć wykonane badanie obrazowe piersi z normalnym/łagodnym wynikiem (dwurady 1 lub 2) w ciągu 180 dni od dnia 0 i nie planować dalszych rutynowych badań obrazowych piersi w trakcie badania (4 tygodnie); wyjątek: jeśli wynik mammografii wyniósł bi-rady 0, a wyniki badań obrazowych (ultrasonografia i/lub rezonans magnetyczny [MRI]) wyszły normalne/łagodne (dwurady 1 lub 2) przed rozpoczęciem leczenia, wtedy pacjentka kwalifikuje się.
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym; negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed lub w trakcie wizyty w ramach badania nr 1 (dzień 0) oraz gotowość do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas udziału w badaniu; LUB okres pomenopauzalny zdefiniowany jako którykolwiek z poniższych 1) wcześniejsza histerektomia, 2) brak miesiączki przez 1 rok w przypadku braku wcześniejszej chemioterapii lub 3) brak miesiączki przez 2 lata u kobiet, które wcześniej były narażone na chemioterapię które były przed menopauzą przed chemioterapią; u kobiet w wieku rozrodczym należy stosować skuteczną antykoncepcję przez miesiąc przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i co najmniej przez miesiąc po zakończeniu leczenia; zaleca się jednoczesne stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji; jeśli uczestnicy są zainteresowani zapisaniem się i nie spełnili wymogu dotyczącego antykoncepcji, zostaną przyjęci do kliniki za 1 miesiąc w celu ponownej oceny po spełnieniu tego wymogu i upewnieniu się, że wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne są spełnione przed przydzieleniem dawki
  • Gotowość do przestrzegania wszystkich interwencji badawczych i procedur kontrolnych, w tym możliwość zastosowania badanego leku do piersi
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Możliwość unikania ekspozycji leczonego obszaru piersi na światło słoneczne i sztuczne światło ultrafioletowe podczas stosowania beksarotenu w żelu

Kryteria wyłączenia:

  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do beksarotenu w żelu, doustnych lub miejscowych retinoidach
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, choroba zakrzepowo-zatorowa lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Ciąża lub poród lub karmienie piersią w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Kobiety, u których w ciągu ostatnich 3 lat występował jakikolwiek nowotwór, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry; historia raka piersi musi być co najmniej > 5 lat od diagnozy
  • Wcześniejsza obustronna operacja piersi (mastektomia, mastektomia segmentowa lub operacja powiększenia piersi, w tym implanty piersi lub zmniejszenie piersi) lub połączenie naświetlania piersi i operacji obejmującej obie piersi
  • Wcześniejsza historia lub dowód raka piersi z przerzutami
  • Wcześniejsza historia potwierdzonego histologicznie obustronnego inwazyjnego raka piersi
  • Obecne stosowanie lub < 6 miesięcy od stosowania selektywnego modulatora receptora estrogenowego (SERMS) lub inhibitorów aromatazy lub jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leczenia w profilaktyce lub leczeniu raka piersi
  • Zmiany skórne, które zakłócają warstwę rogową naskórka (np. wyprysk, owrzodzenie) lub jakiekolwiek uszkodzenie skóry
  • Bieżące stosowanie środka zawierającego retinol lub jakiegokolwiek analogu retinoidu w ciągu ostatnich 30 dni
  • Spożycie witaminy A w diecie >= 5000 IU/dzień (określone na podstawie suplementacji diety)
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub badanym lekiem biologicznym w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub w trakcie badania
  • Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu C

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zapobieganie (beksaroten)
Grupa 1 zastosuje miejscowo 10 mg beksarotenu na jedną pierś raz na dobę przez 4 tygodnie; Grupa 2 zastosuje miejscowo 10 mg beksarotenu na jedną pierś raz na dobę przez 1 tydzień, a następnie codziennie przez 3 tygodnie po potwierdzeniu, że toksyczność jest na akceptowalnym poziomie; Grupa 3 zastosuje miejscowo 10 mg beksarotenu na jedną pierś raz na dobę przez 1 tydzień, następnie codziennie przez 1 tydzień, a następnie 20 mg dziennie przez 2 tygodnie po potwierdzeniu, że toksyczność jest na akceptowalnym poziomie.
Inny: Administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Lek: Beksaroten
Podawane miejscowo
Inne nazwy:
  • 3-metyloTTNEB
  • LGD1069
  • Targretin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (toksyczność ograniczająca dawkę)
Ramy czasowe: 4 tygodnie leczenia, Do 30 dni po zakończeniu przyjmowania badanego leku do oceny zdarzeń niepożądanych
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako zdarzenie niepożądane dotyczące skóry stopnia 2, które utrzymuje się przez co najmniej 6 dni lub jakiekolwiek zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub wyższego, które może, prawdopodobnie lub zdecydowanie jest związane z badanym lekiem. Ponadto DLT będzie zdarzeniem niepożądanym skóry stopnia 2, które powtarza się i utrzymuje przez co najmniej 3 dni.
4 tygodnie leczenia, Do 30 dni po zakończeniu przyjmowania badanego leku do oceny zdarzeń niepożądanych

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zmianami w markerach toksyczności ogólnoustrojowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do 28 dni
Badanymi biomarkerami surowicy będą cholesterol całkowity, trójglicerydy, lipoproteiny o małej gęstości, lipoproteiny o dużej gęstości, hormon stymulujący tarczycę, T4, T3 i wapń. Zostanie podsumowane przy użyciu średniej, odchylenia standardowego i mediany (zakresu) dla zmiennych ciągłych w każdym punkcie czasowym. Test sumy rang Wilcoxona może być użyty do zbadania różnicy zmiennych ciągłych między grupami cech uczestników. Zostanie wykreślona jako funkcja czasu (linia bazowa, tydzień 1, tydzień 2 i tydzień 4). Liniowy model efektów mieszanych zostanie zastosowany do modelowania zmiany biomarkerów w czasie dla wszystkich uczestników. W celu zapewnienia dopasowania modelu zostanie zastosowany odpowiedni model transformacji i regresji.
Linia bazowa do 28 dni
Liczba uczestników, u których wykryto śladowe stężenie beksarotenu w osoczu
Ramy czasowe: początku i na końcu leczenia, do 4 tygodni
Stężenia beksarotenu w osoczu oceniano u wszystkich uczestników na początku badania i na końcu badania. Próbki osocza: ND = Nie wykryto (poniżej granicy oznaczalności 0,5 ng/mL) TDL = Wykryto poziomy śladowe (poniżej LOQ 0,5 ng/mL; wartość szacunkowa)
początku i na końcu leczenia, do 4 tygodni
Liczba uczestników ze stężeniem beksarotenu w tkankach
Ramy czasowe: koniec leczenia, do 4 tygodni
Stężenia tkanki piersi były dostępne tylko u tych kobiet, które przeszły biopsję piersi. Próbki tkanek: Nie wykryto (poniżej granicy oznaczalności 2,5 ng/g dla próbki 10 mg) i wykryto poziomy śladowe (poniżej LOQ 2,5 ng/g; wartość szacunkowa).
koniec leczenia, do 4 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Markery tkankowe
Ramy czasowe: wizyt wyjściowych, 15 i 28 dni
Jeden z czterech rdzeni pobranych z biopsji gruboigłowych od linii podstawowej (tylko w kohorcie zwiększania dawki) i po leczeniu (wszyscy uczestnicy kohorty zwiększania dawki i opcjonalnie w grupie zwiększania dawki) zostanie utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) do analizy histologicznej. Jeden z czterech rdzeni pobranych z biopsji rdzeniowych z punktu początkowego i po leczeniu zostanie umieszczony w RNALater i wykorzystany do ekspresji genów biomarkerów kwasu rybonukleinowego (RNA). Zostanie przeprowadzona ekspresja genów.
wizyt wyjściowych, 15 i 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Parijatham (Priya) S Thomas, M.D. Anderson Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2017-01960 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01-CN-2012-00034 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CN00034 (Grant/umowa NIH USA)
  • 2017-0911 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA2016-08-02 (Inny identyfikator: DCP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Administracja kwestionariuszami

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United States

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj