Bexarotene zur Vorbeugung von Brustkrebs bei Patienten mit hohem Brustkrebsrisiko

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein hohes Risiko aufweisen, wie durch eine Vorgeschichte von Brustkrebs (invasives oder duktales Brustkarzinom in situ [DCIS]) definiert, und mindestens 5 Jahre nach der Diagnose oder einem lobulären Karzinom in situ (LCIS) oder einer proliferativen gutartigen Brusterkrankung zurückliegen B. atypische duktale Hyperplasie (ADH), atypische lobuläre Hyperplasie (ALH) oder Gentest-Bestätigung einer BRCA 1/2-Mutationsträgerin oder eine Brustkrebs-Risikobewertung >= 1,7 % in 5 Jahren oder ein Lebenszeitrisiko >= 20 %
• Kein Anzeichen einer Krankheit (in situ oder invasiver Krebs, der normalerweise durch Resektion behandelt würde) bei Studieneintritt, wie vom Prüfarzt festgestellt; Die Diagnose eines invasiven Krebses muss mindestens 5 Jahre vor Beginn der Studie vorliegen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukozyten >= 3.000/Mikroliter
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/Mikroliter
• Blutplättchen >= 100.000/Mikroliter
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin = < 1,5 x institutioneller ULN
• Hämoglobin >= 10 g/dl
• Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb normaler institutioneller Grenzen
• Triglyceride = < 300 mg/dl
• Gesamtcholesterin = < 300 mg/dl
• >= 6 Monate seit allen vorherigen Brustkrebsbehandlungen (einschließlich endokriner Therapie)
• Die Teilnehmer müssen über ausreichend zugängliches Brustgewebe verfügen, wie vom behandelnden Arzt festgelegt, bestehend aus einer Brust, die nicht von invasivem Krebs betroffen ist und nicht bestrahlt wurde; Eine Anamnese einer gutartigen Kernbiopsie dieser Brust ist zulässig
• Die Teilnehmerinnen müssen innerhalb von 180 Tagen nach Tag 0 eine Brustbildgebung mit einem normalen/benignen (bi-rads 1 oder 2) Ergebnis erhalten haben und keine weitere routinemäßige Brustbildgebung im Verlauf der Studie (4 Wochen) geplant sein; Ausnahme: Wenn das Mammographie-Ergebnis Bi-Rad 0 war und das Ergebnis der bildgebenden Untersuchung (Ultraschall und/oder Magnetresonanztomographie [MRT]) vor Behandlungsbeginn normal/gutartig (Bi-Rad 1 oder 2) ist, dann Teilnehmerin ist förderfähig.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter; negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor oder beim Studienbesuch Nr. 1 (Tag 0) und Bereitschaft zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Studienintervention; ODER postmenopausal, definiert als einer der folgenden Punkte: 1) vorherige Hysterektomie, 2) Ausbleiben der Menstruation für 1 Jahr ohne vorherige Chemotherapie oder 3) Ausbleiben der Menstruation für 2 Jahre bei Frauen mit Chemotherapie in der Vorgeschichte die vor der Chemotherapie prämenopausal waren; bei Frauen im gebärfähigen Alter muss für einen Monat vor Beginn der Therapie, während der Therapie und für mindestens einen Monat nach Beendigung der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode angewendet werden; Es wird empfohlen, zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden. Wenn die Teilnehmer an einer Einschreibung interessiert sind und die Anforderungen für die Empfängnisverhütung nicht erfüllt haben, werden sie innerhalb von 1 Monat in der Klinik zur erneuten Bewertung gesehen, sobald sie diese Anforderung erfüllt haben und sicherstellen, dass alle anderen Zulassungskriterien vor der Dosiszuweisung erfüllt sind
• Bereitschaft, alle Studieninterventionen und Nachsorgeverfahren einzuhalten, einschließlich der Fähigkeit, das Studienmedikament auf die Brust aufzutragen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Möglichkeit, während der Anwendung von Bexaroten-Gel die Exposition des behandelten Brustbereichs gegenüber Sonnenlicht und künstlichem UV-Licht zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bexaroten-Gel, orale oder topische Retinoide zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, thromboembolische Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwanger oder entbunden oder in den letzten 12 Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt gestillt
• Frauen mit einer Krebsvorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs; Die Vorgeschichte von Brustkrebs muss mindestens > 5 Jahre nach der Diagnose zurückliegen
• Vorherige bilaterale Brustoperation (Mastektomie, segmentale Mastektomie oder Brustvergrößerungsoperation einschließlich Brustimplantaten oder Brustverkleinerung) oder Kombination aus Brustbestrahlung und Operation an beiden Brüsten
• Vorgeschichte oder Hinweise auf metastasierten Brustkrebs
• Vorgeschichte von histologisch bestätigtem bilateralem invasivem Brustkrebs
• Aktuelle Anwendung oder < 6 Monate seit der Anwendung von selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERMS) oder Aromatasehemmern oder einer anderen Prüfbehandlung zur Vorbeugung oder Therapie von Brustkrebs
• Hautläsionen, die das Stratum corneum stören (z. B. Ekzeme, Ulzerationen) oder Hautschäden
• Aktuelle Einnahme eines retinolhaltigen Mittels oder eines retinoidanalogen Arzneimittels innerhalb der letzten 30 Tage
• Aufnahme von Vitamin A über die Nahrung >= 5.000 IE/Tag (bestimmt durch Nahrungsergänzung)
• Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Prüfbiologikum innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung oder während der Studie
• Geschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver Hepatitis C