Bexaroteen bij het voorkomen van borstkanker bij patiënten met een hoog risico op borstkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een hoog risico lopen, zoals gedefinieerd door een voorgeschiedenis van borstkanker (invasief of ductaal borstcarcinoom in situ [DCIS]) en ten minste 5 jaar verwijderd zijn van de diagnose, of lobulair carcinoom in situ (LCIS), of proliferatieve goedaardige borstziekte dergelijke atypische ductale hyperplasie (ADH), atypische lobulaire hyperplasie (ALH) of genetische testbevestiging van BRCA 1/2-mutatiedrager of een risicobeoordeling voor borstkanker hebben >= 1,7% in 5 jaar of een levenslang risico >= 20%
• Geen bewijs van ziekte (in situ of invasieve kanker die normaal gesproken door resectie zou worden behandeld) bij binnenkomst in het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker; diagnose van invasieve kanker moet ten minste 5 jaar voorafgaand aan de start van het onderzoek plaatsvinden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyten >= 3.000/microliter
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/microliter
• Bloedplaatjes >= 100.000/microliter
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN
• Hemoglobine >= 10 g/dL
• Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normale institutionele grenzen
• Triglyceriden =< 300 mg/dl
• Totaal cholesterol =< 300 mg/dl
• >= 6 maanden na alle eerdere borstkankerbehandelingen (inclusief endocriene therapie)
• Deelnemers moeten voldoende toegankelijk borstweefsel hebben, zoals bepaald door de behandelend arts, bestaande uit één borst die niet is aangetast door invasieve kanker en die niet is bestraald; een voorgeschiedenis van goedaardige kernbiopsie van deze borst is toegestaan
• Deelnemers moeten binnen 180 dagen na dag 0 een borstbeeldvorming hebben gehad met een normaal/benigne (bi-rads 1 of 2) resultaat en er moeten geen verdere routinematige beeldvorming van de borsten zijn gepland in de loop van het onderzoek (4 weken); uitzondering: als het resultaat van het mammogram een ​​bi-rads 0 was en het beeldvormingsonderzoek (echografie en/of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) resultaat normaal/benigne (bi-rads 1 of 2) is vóór aanvang van de behandeling, dan komt in aanmerking.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; negatieve zwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan of tijdens studiebezoek #1 (dag 0) en bereidheid om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studie-interventie; OF postmenopauzaal gedefinieerd als een van de volgende 1) eerdere hysterectomie, 2) afwezigheid van menstruatie gedurende 1 jaar bij afwezigheid van eerdere chemotherapie of 3) afwezigheid van menstruatie gedurende 2 jaar bij vrouwen met een voorgeschiedenis van blootstelling aan chemotherapie die pre-menopauzaal waren voorafgaand aan chemotherapie; bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet effectieve anticonceptie worden gebruikt gedurende één maand vóór aanvang van de behandeling, tijdens de behandeling en gedurende ten minste één maand na beëindiging van de behandeling; het wordt aanbevolen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken; als deelnemers geïnteresseerd zijn om zich in te schrijven en niet aan de vereiste voor anticonceptie hebben voldaan, zullen ze binnen 1 maand in de kliniek worden gezien voor herevaluatie zodra ze aan deze vereiste hebben voldaan en ervoor zorgen dat aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan voordat de dosis wordt toegewezen
• Bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksinterventies en vervolgprocedures, inclusief het vermogen om het onderzoeksgeneesmiddel op de borst aan te brengen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Mogelijkheid om blootstelling van het behandelde borstgebied aan zonlicht en kunstmatig ultraviolet licht te vermijden tijdens het gebruik van bexaroteengel

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bexaroteengel, orale of lokale retinoïden
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, trombo-embolische ziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwanger, bevallen of borstvoeding gegeven gedurende de afgelopen 12 maanden
• Vrouwen met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 3 jaar, behalve niet-melanome huidkanker; voorgeschiedenis van borstkanker moet ten minste > 5 jaar zijn vanaf de diagnose
• Voorafgaande bilaterale borstoperatie (mastectomie, segmentale mastectomie of borstvergrotingsoperatie inclusief borstimplantaten of borstverkleining) of combinatie van borststraling en chirurgie waarbij beide borsten betrokken zijn
• Voorgeschiedenis of bewijs van uitgezaaide borstkanker
• Voorgeschiedenis van histologisch bevestigde bilaterale invasieve borstkanker
• Huidig ​​gebruik of < 6 maanden sinds gebruik van selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERMS) of aromataseremmers of enige andere onderzoeksbehandeling voor preventie of therapie van borstkanker
• Huidlaesies die het stratum corneum verstoren (bijv. eczeem, zweren) of een beschadiging van de huid
• Huidig ​​gebruik van een retinolbevattend middel of een retinoïde analoog geneesmiddel in de afgelopen 30 dagen
• Vitamine A-inname via de voeding >= 5.000 IE/dag (zoals bepaald door voedingssuppletie)
• Behandeling met elk onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksbiologisch middel binnen 30 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling of tijdens de studie
• Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis C