Bexaroteno na prevenção do câncer de mama em pacientes com alto risco de câncer de mama

Critério de inclusão:

• Os participantes devem estar em alto risco, conforme definido por uma história de câncer de mama (carcinoma de mama invasivo ou ductal in situ [CDIS]) e estar pelo menos 5 anos fora do diagnóstico, ou carcinoma lobular in situ (CLIS) ou doença proliferativa benigna da mama como hiperplasia ductal atípica (ADH), hiperplasia lobular atípica (ALH) ou confirmação por teste genético de portadora da mutação BRCA 1/2 ou tem avaliação de risco de câncer de mama >= 1,7% em 5 anos ou risco vitalício >= 20%
• Nenhuma evidência de doença (in situ ou câncer invasivo que normalmente seria tratado por ressecção) na entrada do estudo, conforme determinado pelo investigador; diagnóstico de câncer invasivo deve ser feito pelo menos 5 anos antes do início do estudo
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucócitos >= 3.000/microlitro
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitro
• Plaquetas >= 100.000/microlitro
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Creatinina = < 1,5 x LSN institucional
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites institucionais normais
• Triglicerídeos = < 300 mg/dl
• Colesterol total = < 300 mg/dl
• >= 6 meses de todos os tratamentos anteriores de câncer de mama (incluindo terapia endócrina)
• Os participantes devem ter tecido mamário acessível adequado, conforme determinado pelo médico assistente, consistindo em uma mama não afetada por câncer invasivo, que não tenha sido irradiada; uma história de biópsia benigna desta mama será permitida
• Os participantes precisam ter feito qualquer imagem de mama com um resultado normal/benigno (bi-rads 1 ou 2) dentro de 180 dias do dia 0 e nenhuma outra imagem de mama de rotina planejada durante o curso do estudo (4 semanas); exceção: se o resultado da mamografia for bi-rads 0 e o resultado do exame de imagem (ultrassom e/ou ressonância magnética [MRI]) for normal/benigno (bi-rads 1 ou 2) antes do início do tratamento, então o participante é elegível.
• Para mulheres com potencial para engravidar; teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes ou na visita do estudo #1 (dia 0) e vontade de usar contracepção adequada durante a intervenção do estudo; OU pós-menopausa definida como qualquer um dos seguintes 1) histerectomia prévia, 2) ausência de período menstrual por 1 ano na ausência de quimioterapia anterior ou 3) ausência de período menstrual por 2 anos em mulheres com história prévia de exposição à quimioterapia que estavam na pré-menopausa antes da quimioterapia; em mulheres com potencial para engravidar, deve ser utilizada contraceção eficaz durante um mês antes do início da terapêutica, durante a terapêutica e durante pelo menos um mês após a descontinuação da terapêutica; recomenda-se o uso simultâneo de duas formas confiáveis ​​de contracepção; se os participantes estiverem interessados ​​em se inscrever e não atenderem ao requisito de contracepção, eles serão vistos na clínica em 1 mês para reavaliação assim que atenderem a esse requisito e garantir que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos antes da atribuição de dose
• Vontade de cumprir todas as intervenções do estudo e procedimentos de acompanhamento, incluindo a capacidade de aplicar o medicamento do estudo na mama
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Capacidade de evitar a exposição da área da mama tratada à luz solar e à luz ultravioleta artificial durante o uso do gel de bexaroteno

Critério de exclusão:

• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao gel de bexaroteno, retinóides orais ou tópicos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença tromboembólica ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Grávida, ou deu à luz, ou amamentou em qualquer momento durante os últimos 12 meses
• Mulheres com histórico de qualquer tipo de câncer nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma; história de câncer de mama deve ter pelo menos > 5 anos desde o diagnóstico
• Cirurgia de mama bilateral anterior (mastectomia, mastectomia segmentar ou cirurgia de aumento de mama, incluindo implantes mamários ou reduções de mama) ou combinação de radiação de mama e cirurgia envolvendo ambas as mamas
• História prévia ou evidência de câncer de mama metastático
• História prévia de câncer de mama invasivo bilateral confirmado histologicamente
• Uso atual ou < 6 meses desde o uso de modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERMS) ou inibidores de aromatase ou qualquer outro tratamento experimental para prevenção ou terapia do câncer de mama
• Lesões cutâneas que rompem o estrato córneo (por exemplo, eczema, ulceração) ou qualquer ruptura da pele
• Uso atual de um agente contendo retinol ou qualquer medicamento análogo de retinoide nos últimos 30 dias
• Ingestão dietética de vitamina A >= 5.000 UI/dia (conforme determinado por suplementação dietética)
• Tratamento com qualquer medicamento experimental ou biológico experimental dentro de 30 dias após o início do tratamento do estudo ou durante o estudo
• História de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C ativa