Bexaroteno en la prevención del cáncer de mama en pacientes con alto riesgo de cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un alto riesgo definido por antecedentes de cáncer de mama (carcinoma de mama ductal o invasivo in situ [DCIS]) y estar al menos 5 años antes del diagnóstico, o carcinoma lobulillar in situ (LCIS) o enfermedad mamaria benigna proliferativa tales como hiperplasia ductal atípica (ADH), hiperplasia lobulillar atípica (ALH) o confirmación de prueba genética de portador de mutación BRCA 1/2 o tener una evaluación de riesgo de cáncer de mama >= 1,7 % en 5 años o un riesgo de por vida >= 20 %
• Sin evidencia de enfermedad (cáncer in situ o invasivo que normalmente se trataría mediante resección) al ingresar al ensayo según lo determine el investigador; el diagnóstico de cáncer invasivo debe ser al menos 5 años antes del inicio del ensayo
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucocitos >= 3.000/microlitro
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/microlitro
• Plaquetas >= 100.000/microlitro
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Creatinina =< 1,5 x ULN institucional
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites institucionales normales
• Triglicéridos =< 300 mg/dl
• Colesterol total =< 300 mg/dl
• >= 6 meses desde todo el tratamiento previo del cáncer de mama (incluida la terapia endocrina)
• Los participantes deben tener tejido mamario accesible adecuado según lo determine el médico tratante, que consista en un seno no afectado por cáncer invasivo, que no haya sido irradiado; se permitirá un historial de biopsia central benigna de este seno
• Las participantes deben haberse realizado estudios por imágenes de la mama con un resultado normal/benigno (bi-rads 1 o 2) dentro de los 180 días del día 0 y no tener planificadas más exploraciones de mama de rutina durante el curso del estudio (4 semanas); excepción: si el resultado de la mamografía fue un bi-rads 0 y el resultado de la evaluación por imágenes (ultrasonido y/o resonancia magnética nuclear [MRI]) es normal/benigno (bi-rads 1 o 2) antes del inicio del tratamiento, entonces el participante es elegible.
• Para mujeres en edad fértil; prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas previas a la visita del estudio n.º 1 (día 0) o en la misma y voluntad de usar métodos anticonceptivos adecuados durante la intervención del estudio; O posmenopáusica definida como cualquiera de los siguientes 1) histerectomía previa, 2) ausencia de período menstrual durante 1 año en ausencia de quimioterapia previa o 3) ausencia de período menstrual durante 2 años en mujeres con antecedentes de exposición a quimioterapia que eran premenopáusicas antes de la quimioterapia; en mujeres en edad fértil, se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante un mes antes del inicio de la terapia, durante la terapia y durante al menos un mes después de la interrupción de la terapia; se recomienda el uso simultáneo de dos formas confiables de anticoncepción; si los participantes están interesados ​​en inscribirse y no han cumplido con el requisito de anticoncepción, serán vistos en la clínica en 1 mes para una reevaluación una vez que hayan cumplido con este requisito y se asegurarán de que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad antes de la asignación de dosis
• Voluntad de cumplir con todas las intervenciones del estudio y los procedimientos de seguimiento, incluida la capacidad de aplicar el fármaco del estudio en la mama.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Capacidad para evitar la exposición del área mamaria tratada a la luz solar y a la luz ultravioleta artificial durante el uso de gel de bexaroteno

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al gel de bexaroteno, retinoides orales o tópicos
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad tromboembólica o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Embarazada, ha dado a luz o ha amamantado en cualquier momento durante los últimos 12 meses
• Mujeres con antecedentes de cualquier tipo de cáncer en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma; el historial de cáncer de mama debe ser de al menos > 5 años desde el diagnóstico
• Cirugía mamaria bilateral anterior (mastectomía, mastectomía segmentaria o cirugía de aumento mamario, incluidos implantes mamarios o reducciones mamarias) o combinación de radiación mamaria y cirugía que involucre ambos senos
• Historia previa o evidencia de cáncer de mama metastásico
• Antecedentes de cáncer de mama bilateral invasivo confirmado histológicamente
• Uso actual o < 6 meses desde el uso del modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERMS) o inhibidores de la aromatasa o cualquier otro tratamiento en investigación para la prevención o terapia del cáncer de mama
• Lesiones cutáneas que alteran el estrato córneo (p. ej., eccema, ulceración) o cualquier ruptura de la piel
• Uso actual de un agente que contiene retinol o cualquier fármaco análogo de retinoide en los últimos 30 días
• Ingesta dietética de vitamina A >= 5000 UI/día (según lo determinado por la suplementación dietética)
• Tratamiento con cualquier fármaco o producto biológico en investigación dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio o durante el estudio.
• Antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C activa