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Contrôle thérapeutique des maladies respiratoires exacerbées par l'aspirine avec l'ifetroban

21 juin 2023 mis à jour par: Elliot Israel, MD, Brigham and Women's Hospital

Contrôle thérapeutique des maladies respiratoires exacerbées par l'aspirine

L'objectif global de l'étude est de déterminer l'efficacité de l'ifétroban oral, un nouvel antagoniste des récepteurs prostanoïdes T (TP), en tant que traitement pour les patients atteints d'une maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine (AERD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le protocole implique un essai en parallèle de 4 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'ifetroban oral chez des patients atteints d'AERD. À la fin de la phase de traitement de 4 semaines (ifétroban ou placebo), chaque sujet subira une procédure de désensibilisation orale graduée à l'aspirine afin d'initier un traitement à haute dose d'aspirine, qui est la norme de soins dans notre établissement et est le seul disponible traitement connu pour modifier l'évolution de l'AERD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Asthma Research Center, Brigham and Women's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Antécédents d'AERD, défini comme répondant à la triade diagnostique avec :

    • Antécédents d'asthme diagnostiqué par un médecin et
    • Antécédents de polypose nasale diagnostiquée par un médecin et
    • Antécédents de réactions pathognomoniques aspirine ou autres inhibiteurs non sélectifs de la COX.
  2. Asthme stable (VEMS post-bronchodilatateur ≥ 70 %, pas de poussée de glucocorticoïdes pendant au moins 2 semaines avant la visite 1, et aucune hospitalisation ou visite aux urgences pour asthme pendant au moins les 6 mois précédents)
  3. Âge entre 18 et 70 ans
  4. Ne fume pas actuellement (pas plus d'un cas de tabagisme au cours des 3 derniers mois)
  5. Pas enceinte

Critère d'exclusion:

  1. Hypersensibilité au montélukast
  2. Utilisation actuelle du zileuton
  3. Antécédents de diathèse hémorragique ou utilisation d'anticoagulants ou d'antiplaquettaires
  4. Utilisation actuelle de tout AINS en dehors de l'aspirine fournie pendant l'étude
  5. Utilisation actuelle des bêta-bloquants
  6. Utilisation de tout produit biologique au cours des 4 derniers mois avant le début de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ifétroban
Les sujets seront randomisés pour recevoir l'ifetroban (dose de 200 mg par jour) pendant 4 semaines.
Médicament: Ifétroban
Essai en parallèle de 4 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur l'ifetroban oral (un antagoniste des récepteurs TP) chez des patients atteints d'AERD
Autres noms:
  • ifétroban sodique
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets seront randomisés pour recevoir un placebo pendant 4 semaines.
Médicament: Placebo
Essai en parallèle de 4 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur l'ifetroban oral (un antagoniste des récepteurs TP) chez des patients atteints d'AERD

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose provocatrice 2 (PD2) pendant le défi à l'aspirine
Délai: 6 semaines à compter de la visite de dépistage (à la visite 2)

La dose calculée d'aspirine qui induit une augmentation du score total des symptômes nasaux (TNSS) de 2 par rapport à la valeur de provocation pré-aspirine, "PD2"

TNSS : Un score TNSS plus élevé suggère des symptômes plus sévères, sur une échelle de 0 à 65 PD2 : Un PD2 plus élevé suggère que le seuil de réactivité du patient à l'aspirine était plus élevé
6 semaines à compter de la visite de dépistage (à la visite 2)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du FEV1 pendant le test de provocation à l'aspirine (bronchoconstriction)
Délai: Lors de la visite 2. Le changement du FEV1 de la ligne de base du matin à la valeur la plus basse du FEV1 induite par l'aspirine lors de la réaction à la provocation à l'aspirine plus tard dans la même journée.
Sévérité de la bronchoconstriction lors de la réaction induite par l'aspirine lors de la visite 2, comparée entre les patients sous placebo et l'ifetroban, les changements étant également analysés avec une dose provocatrice d'aspirine comme covariable. Mesuré par une diminution du VEMS induite par l'aspirine.
Lors de la visite 2. Le changement du FEV1 de la ligne de base du matin à la valeur la plus basse du FEV1 induite par l'aspirine lors de la réaction à la provocation à l'aspirine plus tard dans la même journée.
Niveaux de leucotriène E4 (LTE4) induits par l'aspirine
Délai: Visite 2. Le changement des niveaux de LTE4 de la ligne de base du matin à la valeur la plus élevée de LTE4 induite par l'aspirine lors de la réaction au défi à l'aspirine le même jour.
Augmentation des taux urinaires de LTE4 lors de la réaction induite par l'aspirine à partir des taux pré-aspirine de la visite 2, comparés entre les patients sous placebo vs ifetroban, les changements étant également analysés avec une dose provocatrice d'aspirine comme covariable. Les niveaux de LTE4 ont été calculés dans un laboratoire spécialisé.
Visite 2. Le changement des niveaux de LTE4 de la ligne de base du matin à la valeur la plus élevée de LTE4 induite par l'aspirine lors de la réaction au défi à l'aspirine le même jour.
Changement dans le contrôle des maladies chroniques par la mesure de la fonction pulmonaire via le FEV1
Délai: 1 mois (entre la Visite 1 et la Visite 2)
Changement par rapport à la visite 1 du FEV1 initial, comparé aux patients sous placebo vs ifetroban.
1 mois (entre la Visite 1 et la Visite 2)
Changement dans les maladies chroniques par la mesure du contrôle de l'asthme par le score du questionnaire sur le contrôle de l'asthme (ACQ)
Délai: 1 mois (entre la Visite 1 et la Visite 2)

Changement par rapport à la visite 1 du score ACQ (Asthma Control Questionnaire) de base, comparé entre les patients sous placebo et ceux sous ifetroban.

L'ACQ est une mesure du contrôle de l'asthme par un questionnaire rapporté par le patient de 0 à 6, où des scores plus faibles suggèrent un meilleur contrôle de l'asthme. Le score est le résultat moyen des choix de réponses choisis par le patient.
1 mois (entre la Visite 1 et la Visite 2)
Amélioration clinique des maladies chroniques - Score du test de résultat sino-nasal (SNOT-22)
Délai: 1 mois (entre la Visite 1 et la Visite 2)

Changement par rapport à la visite 1 du score SNOT-22 initial à la visite 2, comparé entre les patients sous placebo et ceux sous ifetroban.

Le SNOT-22 est un questionnaire rapporté par le patient avec une échelle sommée allant de 0 à 110 et un score inférieur suggère un meilleur contrôle naso-sinusien.
1 mois (entre la Visite 1 et la Visite 2)
Oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO)
Délai: 1 mois (entre la Visite 1 et la Visite 2)
Changement par rapport à la visite 1 des niveaux de base de FeNO à la visite 2, comparés entre les patients sous placebo et ceux sous ifetroban.
1 mois (entre la Visite 1 et la Visite 2)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement en pourcentage des niveaux d'eicosanoïdes urinaires (TXB2 et LTE4)
Délai: 1 mois (entre la visite 1 et la visite 2) et 6 semaines à partir de la visite de dépistage (à la visite 2)
Modification des niveaux d'autres eicosanoïdes urinaires, de la visite 1 à la visite 2 avant le test de provocation à l'aspirine et à la visite 2 avant l'aspirine jusqu'à la réaction induite par l'aspirine à la visite 2, comparés entre les patients sous placebo vs ifetroban, les changements étant également analysés avec provocation dose d'aspirine comme covariable. Les mesures comprennent le thromboxane urinaire B2 (TXB2) et le LTE4.
1 mois (entre la visite 1 et la visite 2) et 6 semaines à partir de la visite de dépistage (à la visite 2)
Modifications nasales des eicosanoïdes
Délai: 1 mois (entre la visite 1 et la visite 2) et 6 semaines à partir de la visite de dépistage (à la visite 2)
Changement dans les niveaux d'eicosanoïdes nasaux, de la visite 1 à la visite 2 pré-provocation à l'aspirine et de la visite 2 pré-aspirine à la réaction induite par l'aspirine à la visite 2, comparés entre les patients sous placebo vs ifetroban, les changements étant également analysés avec l'aspirine provocatrice dose comme covariable.
1 mois (entre la visite 1 et la visite 2) et 6 semaines à partir de la visite de dépistage (à la visite 2)
Modifications plasmatiques/sériques de la tryptase
Délai: 1 mois (entre la visite 1 et la visite 2) et 6 semaines à partir de la visite de dépistage (à la visite 2)
Modification des taux de tryptase plasmatique/sérique, de la visite 1 à la visite 2 avant le test de provocation à l'aspirine et à la visite 2 avant l'aspirine jusqu'à la réaction induite par l'aspirine à la visite 2, comparée entre les patients sous placebo vs ifetroban, les changements étant également analysés avec dose provocatrice d'aspirine comme covariable.
1 mois (entre la visite 1 et la visite 2) et 6 semaines à partir de la visite de dépistage (à la visite 2)
Modifications de la tryptase nasale
Délai: 1 mois (entre la visite 1 et la visite 2) et 6 semaines à partir de la visite de dépistage (à la visite 2)
Changement des niveaux de tryptase nasale, de la visite 1 à la visite 2 avant le test d'aspirine et de la visite 2 avant l'aspirine à la réaction induite par l'aspirine lors de la visite 2, comparés entre les patients sous placebo et ifetroban, les changements étant également analysés avec l'aspirine provocatrice dose comme covariable.
1 mois (entre la visite 1 et la visite 2) et 6 semaines à partir de la visite de dépistage (à la visite 2)
Activation des plaquettes - Nombre de plaquettes activées
Délai: 1 mois (entre la visite 1 et la visite 2) et lors de la visite de provocation à l'aspirine
Changement du nombre de plaquettes activées dans le sang périphérique de la visite 1 à la visite 2 (pré-administration d'aspirine) et pendant la réaction induite par l'aspirine à la visite 2 par rapport à la visite 2, par rapport aux patients sous placebo vs ifetroban, avec les changements également analysé avec une dose provocatrice d'aspirine comme covariable.
1 mois (entre la visite 1 et la visite 2) et lors de la visite de provocation à l'aspirine
Activation des plaquettes - Pourcentages de plaquettes activées
Délai: 1 mois (entre la visite 1 et la visite 2) et 6 semaines à partir de la visite de dépistage (à la visite 2)
Changement des pourcentages de plaquettes activées dans le sang périphérique de la visite 1 à la visite 2 (pré-administration d'aspirine) et pendant la réaction induite par l'aspirine à la visite 2 par rapport à la visite 2, par rapport aux patients sous placebo vs ifetroban, avec les changements également analysé avec une dose provocatrice d'aspirine comme covariable.
1 mois (entre la visite 1 et la visite 2) et 6 semaines à partir de la visite de dépistage (à la visite 2)
Activation plaquettaire - Nombre d'agrégats plaquettes-leucocytes
Délai: 1 mois (entre la visite 1 et la visite 2) et 6 semaines à partir de la visite de dépistage (à la visite 2)
Modification du nombre d'agrégats de plaquettes et de leucocytes dans le sang périphérique entre la visite 1 et la visite 2 au départ (administration avant l'aspirine) et pendant la réaction induite par l'aspirine lors de la visite 2 à partir de la visite 2 au départ, comparés entre les patients sous placebo et l'ifetroban, avec le les changements ont également été analysés avec une dose provocatrice d'aspirine comme covariable.
1 mois (entre la visite 1 et la visite 2) et 6 semaines à partir de la visite de dépistage (à la visite 2)
Activation des plaquettes - Pourcentages d'agrégats de plaquettes et de leucocytes
Délai: 1 mois (entre la visite 1 et la visite 2) et 6 semaines à partir de la visite de dépistage (à la visite 2)
Modification des pourcentages d'agrégats plaquettaires-leucocytaires dans le sang périphérique de la visite 1 à la visite 2 au départ (administration pré-aspirine) et pendant la réaction induite par l'aspirine à la visite 2 à partir de la visite 2 au départ, comparés entre les patients sous placebo vs ifetroban, avec le les changements ont également été analysés avec une dose provocatrice d'aspirine comme covariable.
1 mois (entre la visite 1 et la visite 2) et 6 semaines à partir de la visite de dépistage (à la visite 2)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brigham and Women's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elliot Israel, MD, Brigham and Women's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

30 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

15 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2017

Première publication (Réel)

30 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017P001523

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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