Un essai d'évaluation des biomarqueurs de l'UAB30 chez les receveurs de greffe rénale à haut risque de cancer de la peau non mélanique
6 août 2024 mis à jour par: Craig Elmets, University of Alabama at Birmingham
Il s'agit d'une étude de biomarqueurs randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez des receveurs de greffe rénale présentant des lésions actiniques et des antécédents de carcinomes basocellulaires et/ou de carcinomes épidermoïdes cutanés. L'étude comportera deux volets : 1) UAB30 oral quotidien pendant 28 jours ; et 2) un placebo oral quotidien pendant 28 jours. La durée totale de l'étude est estimée à 5 ans. L'hypothèse testée est qu'un pourcentage significativement plus élevé de sujets randomisés pour l'UAB30 oral sur une période de 28 jours obtiendra une réduction ≥ 30 % des biomarqueurs de prolifération et une augmentation ≥ 30 % des biomarqueurs d'apoptose que ceux qui reçoivent un placebo. La cycline D1 servira de biomarqueur principal.
Cette enquête déterminera si les sujets randomisés pour UAB30 ont une augmentation de tous les gènes sensibles à l'acide trans-rétinoïque dans la peau par rapport à ceux recevant un placebo. Cela comprendra un examen des effets cibles de l'UAB30 en évaluant ses effets in vivo chez l'homme sur la réponse aux dommages à l'ADN et les voies de signalisation Src.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les cancers de la peau non mélanomes (NMSC), qui comprennent les carcinomes basocellulaires (BCC) et les carcinomes épidermoïdes cutanés (SCC), sont les tumeurs malignes les plus courantes aux États-Unis ; on estime que >3,5 millions de nouveaux NMSC cette année. Cela représente un impact économique énorme sur le système de santé américain. La plupart des NMSC sont causés par une surexposition aux rayons ultraviolets, et les méthodes actuelles de prévention consistent en des recommandations pour limiter l'exposition au soleil et éviter les lits de bronzage intérieur, l'application régulière d'écrans solaires et une variété d'autres activités photoprotectrices. Malgré ces mesures, l'incidence des CPNM continue d'augmenter.
Les NMSC sont un problème particulier pour les receveurs de greffe d'organe (OTR), qui doivent prendre des médicaments pour se protéger contre le rejet de leur organe transplanté. Ces médicaments suppriment la réponse immunitaire de l'hôte qui sert à identifier et à éliminer les kératinocytes mutants et néoplasiques avant qu'ils ne puissent évoluer vers des cancers cliniquement apparents. Des recherches récentes indiquent que ces médicaments augmentent également les voies de transduction du signal impliquées dans le développement des tumeurs cutanées. Les NMSC se développent beaucoup plus fréquemment chez les receveurs à long terme d'allogreffes rénales et une fois présents, ils se comportent de manière plus agressive. Chez les patients immunodéprimés, le risque de développer des CSC est 65 250 fois plus élevé que dans la population générale, et le risque de CBC est 10 fois plus élevé. Le taux de métastases du SCC chez les receveurs d'organes est de 7 %, ce qui est beaucoup plus élevé que dans la population générale. Pour cette raison, il y a eu un grand intérêt à identifier de nouveaux agents de chimioprévention, qui conviennent à une utilisation par les OTR.
Il y aura deux groupes à l'étude. Les personnes âgées de 18 ans ou plus qui ont subi une transplantation rénale mais qui sont par ailleurs en bonne santé générale recevront UAB30 (160 mg/jour) et seront comparées à des personnes âgées de 18 ans ou plus qui ont subi une transplantation rénale. greffe et sont par ailleurs en bonne santé générale qui reçoivent un placebo. Tous les participants doivent présenter un risque accru de cancer de la peau autre que le mélanome, comme en témoignent des antécédents de cancer de la peau épidermoïde ou basocellulaire, des kératoses actiniques en cours ou des antécédents, et la présence, au départ, d'au moins huit kératoses actiniques sur le visage , cou, cuir chevelu et bras. Les sujets seront randomisés à 28 jours de :
- UAB30 à 160 mg/jour, greffés rénaux
- receveurs de transplantation rénale placebo
Lors du dépistage de base, un consentement éclairé sera obtenu et la peau sera examinée pour détecter d'éventuels cancers de la peau autres que les mélanomes. Toute lésion cliniquement suspecte d'un cancer de la peau autre que le mélanome sera retirée conformément aux normes de soins avant l'administration du médicament. Les kératoses actiniques ne seront pas supprimées pendant la période d'étude de 28 jours. Deux semaines plus tard, une fois que toutes les lésions cliniquement suspectes de cancer de la peau autre que le mélanome auront été retirées, les receveurs de greffe rénale seront randomisés dans l'un des bras de traitement décrits ci-dessus. Les participants reviendront à 28 jours et 112 jours pour une évaluation.
- Lors de la randomisation et 28 jours, des biopsies à l'emporte-pièce de 6 mm, ou les biopsies de rasage profond équivalentes, seront prélevées pour les biomarqueurs individuels de la peau non exposée au soleil, de la peau exposée au soleil de manière chronique et d'une AK pré-identifiée. La peau exposée au soleil de manière chronique à biopsier ne sera pas à moins de 1 cm de l'AK à biopsier.
- Au départ, à 28 jours et à la fin de l'étude, les lésions KA seront évaluées et comptées, en utilisant des techniques qui ont été validées dans d'autres études.
- Toutes les lésions suspectes de cancer de la peau seront biopsiées et traitées de manière appropriée (selon la norme de soins) tout au long de l'étude.
- Les événements indésirables seront évalués, y compris le NMSC et le mélanome, depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'essai.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- UAB Dermatology
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- ≥18 ans.
- Les sujets potentiels auront au moins 8 kératoses actiniques (tel que déterminé par les dermatologues de l'étude ou une personne désignée qualifiée).
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
- Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- GB ≥ 3000/mm3 ; plaquettes ≥ 100 000 mm3, hémoglobine > 10 g/dL
- Bilirubine ≤ limite supérieure de la normale institutionnelle
- Créatinine dans les limites normales de l'établissement
- Sodium, potassium, chlorure, bicarbonate : tous ≤ limite supérieure de la normale institutionnelle
- Triglycérides à jeun ≤ 1,5 x LSN et cholestérol à jeun ≤ 1,5 x LSN
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser deux formes efficaces de contraception avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant un mois après la fin de l'étude. Les pilules contraceptives à faible dose de progestérone seule ne sont pas une forme acceptable de contraception en raison de l'efficacité réduite de la contraception avec les rétinoïdes. Les hommes qui ont subi une vasectomie ne sont pas considérés comme capables d'engendrer un enfant et sont donc éligibles pour participer sans utiliser de contrôle des naissances simultané. Les femmes qui ont subi une ovariectomie bilatérale, une hystérectomie ou qui ont plus d'un an depuis leurs dernières règles ne sont pas considérées comme en âge de procréer et sont donc éligibles pour participer sans utiliser de contraception concomitante.
Chacun des éléments suivants est considéré comme une seule méthode efficace de contraception :
- Pilule contraceptive orale combinée si utilisée pendant> 30 jours avant l'entrée dans l'étude et poursuivie pendant 30 jours après la dernière dose de l'agent de l'étude.
- Hormone implantée si elle est en place depuis> 30 jours avant l'entrée dans l'étude et poursuivie pendant 30 jours après la dernière dose de l'agent de l'étude.
- Tout dispositif implanté
- Vasectomie
- Ligature des trompes
- 2 méthodes barrière utilisées ensemble
- cape cervicale + spermacide ou mousse
- diaphragme + spermacide ou mousse
- préservatif + spermacide ou mousse
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir deux tests de grossesse urinaires négatifs avant de commencer à prendre le médicament ; le premier au moment du dépistage et un second test de grossesse dans les 5 premiers jours de leurs menstruations.
- Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Les participants peuvent ne pas prendre de médicaments susceptibles d'interagir avec UAB30.
- Les participants peuvent ne pas prendre d'agents hypolipidémiants.
- Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
- Participants ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux rétinoïdes.
- Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours, récurrente ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. La dépression n'est pas exclusive, mais l'investigateur doit déterminer si les patients souffrant de dépression sont éligibles.
- Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par UAB30, l'allaitement doit être interrompu pendant la durée de la participation à l'étude et pendant un mois après la dernière dose de l'agent de l'étude si la mère est traitée avec UAB30.
- Les personnes connues pour être séropositives ne peuvent pas participer à cette étude. Le statut immunitaire incertain des personnes séropositives et les risques potentiels liés à la participation à cette étude sont trop importants pour justifier une étude avec une faible probabilité de bénéfice
- Les personnes ayant des antécédents de diagnostic de cancer ou de récidive <5 ans à compter de l'entrée à l'étude ne peuvent pas participer. Cependant, les personnes ayant des antécédents de carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau <5 ans à compter de l'entrée dans l'étude ne seront pas exclues de cette étude.
- En raison du risque incertain d'UAB30 pour les fœtus et les enfants à naître, les femmes enceintes et les enfants ne seront pas autorisés dans cette étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Sujets transplantés rénaux recevant UAB30
Des sujets transplantés rénaux généralement en bonne santé reçoivent de l'UAB30 pendant 28 jours avec un risque accru de cancer de la peau autre que le mélanome, comme en témoignent des antécédents de cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau, des kératoses actiniques en cours ou des antécédents de kératose actinique et la présence au départ d'au moins 8 kératoses actiniques sur le visage, le cou, le cuir chevelu et les bras.
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9cUAB30 favorise la formation d'homodimères et d'hétérodimères avec les récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR) et il a été démontré qu'il inhibe le développement de tumeurs mammaires dans le modèle de carcinome de la glande mammaire de rat induit par la N-méthyl-N-nitrosourée (MNU).
Le composé a également montré une efficacité dans des modèles rongeurs de cancer de la peau.
L'administration de la dose sera de 160 mg par jour pendant 28 jours.
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Comparateur placebo: Sujets transplantés rénaux recevant un placebo
Les sujets transplantés rénaux généralement en bonne santé reçoivent un placebo pendant 28 jours avec un risque accru de cancer de la peau autre que le mélanome, comme en témoignent des antécédents de cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau, des kératoses actiniques en cours ou des antécédents de kératose actinique et la présence au départ d'au moins 8 kératoses actiniques sur le visage, le cou, le cuir chevelu et les bras.
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Cela correspond à l'apparence de l'UAB30.
La fréquence d'administration sera quotidienne pendant 28 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets qui obtiennent une réduction d'au moins 30 % de l'expression de la cycline D1 dans la peau normale, dans la peau exposée au soleil et dans les kératoses actiniques entre le début et la fin de l'administration d'UAB30 (jour 28)
Délai: Ligne de base au jour 28
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Des biopsies cutanées seront effectuées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique au début de l'étude et de nouveau au jour 28.
Les échantillons de peau seront traités pour l'immunohistochimie (IHC), qui sera utilisée pour l'expression de la cycline D1.
La quantification de la cycline D1 sera réalisée sur des coupes microscopiques par analyse d'image numérique.
La cycline D1 sera mesurée lors de la randomisation (baseline) et après 28 jours sur UAB30.
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Ligne de base au jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets présentant une diminution de 30 % ou plus de la prolifération détectée par la coloration Ki67
Délai: Ligne de base au jour 28
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Des biopsies cutanées seront effectuées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique au début de l'étude et de nouveau au jour 28.
Les échantillons de peau seront traités pour l'immunohistochimie (IHC), qui sera utilisée pour l'expression de Ki67.
La quantification de Ki67 sera effectuée sur des coupes microscopiques par analyse d'image numérique.
Ki67 sera mesuré lors de la randomisation et après 28 jours sur UAB30.
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Ligne de base au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une diminution de la prolifération de 30 % ou plus, détectée par la coloration PCNA
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront effectuées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique au début de l'étude et de nouveau au jour 28.
Les échantillons de peau seront traités pour l'immunohistochimie (IHC), qui sera utilisée pour l'expression de PCNA comme marqueur de la prolifération cellulaire.
La quantification du PCNA sera effectuée sur des coupes microscopiques par analyse d'image numérique.
PCNA sera mesuré lors de la randomisation et après 28 jours sur UAB30.
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une apoptose accrue de 30 % ou plus, détectée par le test TUNEL
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront effectuées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique au début de l'étude et de nouveau au jour 28.
Les échantillons de peau seront traités pour le test TUNEL effectué à l'aide d'un kit de détection de la mort cellulaire in situ à la fluorescéine.
La quantification des cellules positives TUNEL sera effectuée sur des coupes microscopiques par analyse d'image numérique.
Les cellules positives TUNEL seront mesurées lors de la randomisation et après 28 jours sur UAB30.
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Baseline (randomisation) au jour 28
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• Pourcentage de sujets présentant une diminution de 30 % ou plus de l'expression de la protéine apoptotique Bcl-2
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
La protéine sera isolée à partir de biopsies cutanées et le biomarqueur sera évalué par analyse Western blot.
L'expression de Bcl-2 sera mesurée lors de la randomisation et après 28 jours sur UAB30.
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une apoptose accrue de 30 % ou plus, détectée par la caspase 3 clivée
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
La protéine sera isolée à partir de biopsies cutanées et le biomarqueur sera évalué par analyse Western blot.
L'expression de la caspase 3 clivée sera mesurée lors de la randomisation et après 28 jours sur UAB30.
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une augmentation de 30 % ou plus de la réparation des dommages à l'ADN, détectée par une réduction de la coloration γH2AX
Délai: Ligne de base (randomisation) jusqu'au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
L'immunofluorescence sera utilisée pour évaluer l'expression de γH2AX.
La quantification des cellules positives γH2AX sera effectuée sur des coupes microscopiques par analyse d'image numérique à la randomisation et après 28 jours sur UAB30.
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Ligne de base (randomisation) jusqu'au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une apoptose accrue de 30 % ou plus, détectée par les protéines de la voie de réparation des dommages à l'ADN : p-γH2AX
Délai: Ligne de base (randomisation) jusqu'au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
L'ARN sera isolé à partir de biopsies cutanées et les biomarqueurs seront évalués par qPCR.
L'ARN pour ces biomarqueurs sera mesuré lors de la randomisation et après 28 jours sur UAB30
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Ligne de base (randomisation) jusqu'au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une expression accrue de 30 % ou plus de la forme phosphorylée de la protéine de réparation de l'ADN ATM
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
La protéine sera isolée à partir de biopsies cutanées et le biomarqueur sera évalué par analyse Western blot.
L'ATM phosphorylé sera mesuré lors de la randomisation et après 28 jours sur UAB30.
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une amélioration de 30 % ou plus de la phosphorylation de la protéine ATM de réponse aux dommages de l'ADN.
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
Les protéines seront isolées à partir de biopsies cutanées et les biomarqueurs seront évalués par analyse Western blot.
Les protéines phosphorylées seront mesurées à la randomisation et après 28 jours sur UAB30.
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une amélioration de 30 % ou plus de la phosphorylation de la protéine de réponse aux dommages de l'ADN RAD51.
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
Les protéines seront isolées à partir de biopsies cutanées et les biomarqueurs seront évalués par analyse Western blot.
Les protéines phosphorylées seront mesurées à la randomisation et après 28 jours sur UAB30.
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une amélioration de 30 % ou plus de la phosphorylation de la protéine de réponse aux dommages de l'ADN ATR.
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
Les protéines seront isolées à partir de biopsies cutanées et les biomarqueurs seront évalués par analyse Western blot.
Les protéines phosphorylées seront mesurées à la randomisation et après 28 jours sur UAB30.
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une amélioration de 30 % ou plus de la phosphorylation de la protéine de réponse aux dommages de l'ADN CHK1/2.
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
Les protéines seront isolées à partir de biopsies cutanées et les biomarqueurs seront évalués par analyse Western blot.
Les protéines phosphorylées seront mesurées à la randomisation et après 28 jours sur UAB30.
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une amélioration de 30 % ou plus de la phosphorylation des protéines de réponse aux dommages de l'ADN ATR.
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
Les protéines seront isolées à partir de biopsies cutanées et les biomarqueurs seront évalués par analyse Western blot.
Les protéines phosphorylées seront mesurées à la randomisation et après 28 jours sur UAB30.
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une diminution de 30 % ou plus du nombre de lymphocytes T CD4+
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
Les échantillons de peau seront traités pour l'immunofluorescence, qui sera utilisée pour l'expression des CD4+ comme marqueur des paramètres immunologiques.
La quantification de l'expression des CD4+ sera effectuée sur des coupes microscopiques par analyse d'image numérique.
L'expression de CD4+ sera mesurée lors de la randomisation et après 28 jours sur UAB30
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une augmentation de 30 % ou plus du nombre de lymphocytes T CD8+
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
Les échantillons de peau seront traités pour l'immunofluorescence, qui sera utilisée pour l'expression de CD8+ comme marqueur des paramètres immunologiques.
La quantification de l'expression de CD8+ sera effectuée sur des coupes microscopiques par analyse d'image numérique.
L'expression de CD8+ sera mesurée lors de la randomisation et après 28 jours sur UAB30
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant un changement de 30 % ou plus dans tous les gènes cibles de l'acide trans-rétinoïque : (ATRA) gènes sensibles (DHRS3, STRA6, MUC21, GABRP, DHRS9)
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
L'ARN sera isolé à partir de biopsies cutanées et le biomarqueur sera évalué par qPCR.
L'ARN pour ces biomarqueurs sera mesuré lors de la randomisation et après 28 jours sur UAB30
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une diminution de 30 % ou plus de l'expression du marqueur immunologique des cellules T régulatrices, FoxP3
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
L'ARN sera isolé à partir de biopsies cutanées et le biomarqueur sera évalué par qPCR.
L'ARN pour ces biomarqueurs sera mesuré lors de la randomisation et après 28 jours sur UAB30
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une augmentation de 30 % ou plus de l'expression du marqueur immunologique des cellules T régulatrices : IFN-γ
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
L'ARN sera isolé à partir de biopsies cutanées et les biomarqueurs seront évalués par qPCR.
L'ARN pour ces biomarqueurs sera mesuré lors de la randomisation et après 28 jours sur UAB30
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une augmentation d'au moins 30 % de l'expression du marqueur immunologique des cellules T régulatrices : IL-10
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
L'ARN sera isolé à partir de biopsies cutanées et le biomarqueur sera évalué par qPCR.
L'ARN pour ces biomarqueurs sera mesuré lors de la randomisation et après 28 jours sur UAB30
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une expression accrue de 30 % ou plus du marqueur immunologique des cellules Th17.
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
L'ARN sera isolé à partir de biopsies cutanées et les biomarqueurs seront évalués par qPCR.
L'ARN pour ces biomarqueurs sera mesuré lors de la randomisation et après 28 jours sur UAB30.
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Pourcentage de sujets présentant une diminution de prolifération de 30 % ou plus, détectée par des gènes associés à des paramètres immunologiques : IL-22
Délai: Baseline (randomisation) au jour 28
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Des biopsies cutanées seront réalisées sur une peau normale, une peau exposée au soleil et une kératose actinique.
L'ARN sera isolé à partir de biopsies cutanées et les biomarqueurs seront évalués par qPCR.
L'ARN pour ces biomarqueurs sera mesuré lors de la randomisation et après 28 jours sur UAB30
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Baseline (randomisation) au jour 28
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Nombre de sujets dans chaque groupe présentant une kératose actinique à la fin du traitement par UAB30 (jour 28) et 84 jours après la fin du traitement par UAB30 (jour 112).
Délai: Ligne de base (randomisation) au jour 112
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Les AK seront comptés et enregistrés lors de la randomisation, après 28 jours sur UAB30 et 84 jours plus tard (jour 112).
À la fin de l'étude, les AK nouvelles, persistantes et régressées seront enregistrées.
Le nombre total d'AK, le nombre de nouveaux AK et le nombre d'AK régressés seront évalués.
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Ligne de base (randomisation) au jour 112
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Nombre moyen de toxicités subies par les sujets de chaque groupe de traitement avec UAB30 sans signes de toxicité significative chez les receveurs de greffe d'organe.
Délai: ligne de base au jour 28
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Pour tous les sujets, le nombre moyen de toxicités (grade 3 ou 4) par sujet sera rapporté.
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ligne de base au jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Craig Elmets, MD, University of Alabama at Birmingham
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2020
Achèvement primaire (Réel)
31 août 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
31 août 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 octobre 2017
Première publication (Réel)
31 octobre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UAB30
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .