En biomarkør-evalueringsforsøk av UAB30 i nyretransplantasjonsmottakere med høy risiko for ikke-melanom hudkreft

Ikke-melanom hudkreft (NMSC), som inkluderer basalcellekarsinomer (BCC) og kutane plateepitelkarsinomer (SCC), er den vanligste maligniteten i USA; det er anslått at >3,5 millioner nye NMSC-er i år. Dette representerer en enorm økonomisk innvirkning på det amerikanske helsevesenet. De fleste NMSC er forårsaket av overeksponering for ultrafiolett stråling, og nåværende metoder for forebygging består av anbefalinger for begrensninger for soleksponering og unngåelse av innendørs solarium, regelmessig påføring av solkremer og en rekke andre fotobeskyttende aktiviteter. Til tross for disse tiltakene, fortsetter forekomsten av NMSC å stige.

NMSC-er er et spesielt problem for mottakere av organtransplantasjoner (OTR), som må ta medisiner for å beskytte mot avstøting av deres transplanterte organ. Disse stoffene undertrykker vertens immunrespons som tjener til å identifisere og eliminere mutante og neoplastiske keratinocytter før de kan utvikle seg til klinisk tydelige kreftformer. Nyere forskning indikerer at disse stoffene også forsterker signaltransduksjonsveier involvert i utvikling av hudsvulster. NMSC-er utvikler seg mye hyppigere hos langtidsmottakere av nyre-allograft, og når de først er tilstede, oppfører de seg mer aggressivt. Hos immunsupprimerte pasienter er risikoen for å utvikle SCC 65250 ganger høyere enn i den generelle befolkningen, og risikoen for BCC er 10 ganger større. Hyppigheten av SCC-metastaser hos organtransplanterte mottakere er 7 %, som er mye høyere enn den generelle befolkningen. Av denne grunn har det vært stor interesse for å identifisere nye midler for kjemoprevensjon, som er egnet for bruk av OTR.

Det vil være to grupper til studiet. Personer i alderen 18 år eller eldre som har gjennomgått en nyretransplantasjon, men som ellers er i god helse, vil få UAB30 (160 mg/dag) og sammenlignes med personer i alderen 18 år eller eldre som har hatt en nyre. transplantert og har ellers generelt god helse som får placebo. Alle deltakere må ha økt risiko for ikke-melanom hudkreft som bevist av en historie med tidligere plateepitel- eller basalcellehudkreft, pågående eller historie med aktiniske keratoser, og tilstedeværelsen, ved baseline, av minst åtte aktiniske keratoser i ansiktet , nakke, hodebunn og armer. Emner vil bli randomisert til 28 dager med:

1. UAB30 ved 160 mg/dag, nyretransplanterte
2. placebo nyretransplanterte

Ved baseline screening vil informert samtykke innhentes og huden vil bli undersøkt for potensielle ikke-melanom hudkreft. Eventuelle lesjoner som er klinisk mistenkelige for ikke-melanom hudkreft vil bli fjernet etter standard behandling før administrering av medikament. Aktiniske keratoser vil ikke bli fjernet i løpet av studieperioden på 28 dager. To uker senere, når eventuelle lesjoner som er klinisk mistenkelige for ikke-melanom hudkreft er fjernet, vil nyretransplanterte mottakere randomiseres til en av behandlingsarmene beskrevet ovenfor. Deltakerne kommer tilbake etter 28 dager og 112 dager for vurdering.

1. Ved randomisering og 28 dager vil 6 mm punch-biopsier, eller tilsvarende dypbarberingsbiopsier, bli tatt for individuelle biomarkører fra ikke-soleksponert hud, kronisk soleksponert hud og en forhåndsidentifisert AK. Den kronisk soleksponerte huden som skal biopsieres vil ikke være mindre enn 1 cm fra AK som skal biopsieres.
2. Ved baseline, etter 28 dager og ved slutten av studien vil AK-lesjoner bli vurdert og talt ved bruk av teknikker som har blitt validert i andre studier.
3. Alle lesjoner som er mistenkelige for hudkreft, vil bli biopsiert og behandlet på riktig måte (i henhold til standard pleie) gjennom hele studien.
4. Bivirkninger vil bli vurdert, inkludert NMSC og melanom, fra signering av informert samtykke til slutten av studien.