Une étude pour étudier les effets de l'imatinib sur la dysfonction vasculaire pulmonaire dans un modèle humain de lésion pulmonaire

Critère d'intégration:

1. Sont capables et désireux de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude clinique.
2. Hommes et femmes en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans (inclus) lors de la visite de dépistage.
3. Les sujets masculins doivent pratiquer une méthode contraceptive acceptable à partir du moment de la première administration d'IMP jusqu'à 6 semaines après la visite de suivi.

4. Les sujets féminins doivent être soit :

   1. De potentiel non procréateur :
   2. Ou si elle est en âge de procréer, doit pratiquer une méthode contraceptive acceptable à partir de 4 semaines avant la première administration d'IMP jusqu'à 6 semaines après la visite de suivi.
5. Bonne santé générale attestée par des antécédents médicaux détaillés et un examen physique lors de la visite de dépistage.
6. Indice de masse corporelle ≥18,0 et ≤30 kg/m2 lors de la visite de dépistage.
7. Aucune anomalie cliniquement pertinente dans l'ECG à 12 dérivations selon le jugement de l'investigateur lors de la visite de dépistage
8. Aucune anomalie cliniquement pertinente dans les résultats des tests de laboratoire clinique selon le jugement de l'investigateur lors de la visite de dépistage.
9. Spirométrie normale (VEMS ≥ 85 % de la valeur prédite, rapport VEMS/CVF ≥ 70 %) lors de la visite de dépistage.
10. Non-fumeurs ou sans antécédents de tabagisme (y compris les cigarettes électroniques et autres formes de vaporisation/inhalation) au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage.
11. Les sujets doivent être capables de bien communiquer avec l'enquêteur / la personne désignée.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'hypersensibilité à l'IMP ou à l'un des excipients ou à des médicaments de structures chimiques similaires.
2. Présence de toute maladie aiguë ou chronique cliniquement pertinente qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet pendant l'étude, exposer le sujet à un risque indu, limiter l'échantillonnage biologique, interférer avec l'absorption du produit expérimental (ou interférer avec les objectifs de l'étude.
3. Tout antécédent de maladie respiratoire, hématologique ou maligne, y compris l'asthme infantile.
4. Tout antécédent d'insuffisance rénale, cardiaque (antécédent d'infarctus du myocarde, diagnostic d'insuffisance cardiaque ou de troubles du rythme cardiaque comme la fibrillation auriculaire) ou hépatique chronique.
5. Preuve actuelle d'infection en cours ou aiguë, antécédents d'infections importantes répétées ou chroniques, ou antécédents d'infection grave dans les 3 mois suivant la randomisation. L'infection aiguë est définie comme des antécédents de maladie fébrile (> 38 °C), ou 2 ou plusieurs des symptômes suivants au cours des 7 derniers jours précédant la visite de dépistage ou le jour 1 : toux, mal de gorge, nez qui coule, éternuements, /douleurs articulaires, maux de tête ou vomissements/diarrhée.
6. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, nécessitera des médicaments concomitants réguliers, y compris des produits à base de plantes, ou un besoin prévu de tout médicament concomitant pendant l'étude.
7. Prise de tout médicament sur ordonnance et en vente libre (à l'exception du paracétamol, des contraceptifs hormonaux et de l'hormonothérapie substitutive), y compris des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis), des vitamines et des minéraux, dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue ) avant la première dose d'IMP.
8. Pression artérielle systolique < 90 mmHg ou > 140 mmHg, ou pression artérielle diastolique < 50 mmHg ou > 90 mmHg après 5 minutes en décubitus dorsal lors de la visite de dépistage.
9. Résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCVAb) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 et/ou -2 lors de la visite de dépistage.
10. Consommation excessive de boissons contenant de la caféine dépassant 500 mg de caféine/jour (5 tasses de café) ou consommation d'aliments ou de boissons contenant de la xantine (par exemple, de la caféine) dans les 24 heures précédant la visite de dépistage ou le jour 1.
11. Test de cotinine urinaire positif lors de la visite de dépistage ou du jour 1, ou incapacité à arrêter d'utiliser des produits contenant de la nicotine pendant l'étude clinique.
12. Antécédents ou présence de toxicomanie (dépistage positif de drogue dans l'urine lors de la visite de dépistage ou du jour 1).
13. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant la visite de dépistage définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de > 21 unités (ou une consommation quotidienne moyenne de > 3 unités) pour les hommes ou une consommation hebdomadaire moyenne de > 14 unités (ou une consommation quotidienne moyenne > 2 unités) pour les femmes.
14. Test d'alcoolémie positif lors de la visite de dépistage ou du jour 1, ou incapacité à s'abstenir de consommer de l'alcool pendant l'étude clinique.
15. Consommation de tout aliment ou de toute boisson contenant du pamplemousse, du pamplemousse chinois (pomelo), de l'orange de Séville (y compris de la marmelade) ou des produits contenant de la quinine (par exemple, de l'eau tonique, du citron amer) à partir de 7 jours avant le jour 1.
16. Don de composant sanguin ou de plasma dans les 3 mois précédant la première dose d'IMP.
17. Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 3 mois précédant la première dose d'IMP. La période d'exclusion commence à partir du dernier IMP administré dans l'étude précédente jusqu'à la première dose d'IMP.
18. Tout problème psychologique, émotionnel, tout trouble ou thérapie résultante susceptible d'invalider le consentement éclairé ou de limiter la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole.
19. Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
20. Une femme enceinte ou une mère qui allaite.
21. Peu susceptible de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées à l'étude ; par exemple, attitude non coopérative et improbabilité de terminer l'étude clinique.
22. Sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, sont considérés comme inaptes pour toute autre raison.