Tutkimus imatinibin vaikutuksista keuhkojen verisuonten toimintahäiriöihin keuhkovaurion ihmismallissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.
2. Terveet miehet ja naiset, 18-55-vuotiaat (molemmat mukaan lukien) seulontakäynnillä.
3. Miesten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä IMP-annostuksesta 6 viikon ajan seurantakäynnin jälkeen.

4. Naisaiheiden tulee olla joko:

   1. Ei-hedelmöittävä ikä:
   2. Tai jos olet hedelmällisessä iässä, hänen on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 4 viikkoa ennen ensimmäistä IMP-antoa 6 viikkoon seurantakäynnin jälkeen.
5. Hyvä yleinen terveys, joka varmistuu seulontakäynnillä tehdyn yksityiskohtaisen sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
6. Painoindeksi ≥18,0 ja ≤30 kg/m2 seulontakäynnillä.
7. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä tutkijan seulontakäynnillä tekemän arvion mukaan
8. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinisten laboratoriotutkimusten tuloksissa tutkijan arvion mukaan seulontakäynnillä.
9. Normaali spirometria (FEV1 ≥ 85 % ennustetusta, FEV1/FVC suhde ≥ 70 %) seulontakäynnillä.
10. Tupakoimattomat tai eivät tupakoineet (mukaan lukien sähkösavukkeet ja muut höyrystymis-/hengitysmuodot) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
11. Tutkittavien on kyettävä kommunikoimaan hyvin tutkijan/suunnittelijan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi yliherkkyys IMP:lle tai jollekin apuaineista tai lääkevalmisteille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
2. Kliinisesti merkityksellisen akuutin tai kroonisen sairauden esiintyminen, joka voisi häiritä tutkittavan turvallisuutta tutkimuksen aikana, altistaa kohteen kohtuuttomalle riskille, rajoittaa biologista näytteenottoa, häiritä tutkimustuotteen imeytymistä (tai häiritä tutkimuksen tavoitteita).
3. Mikä tahansa aikaisempi hengitystie-, hematologinen tai pahanlaatuinen sairaus, mukaan lukien lapsuuden astma.
4. Krooninen munuaisten, sydämen (aiempi sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminnan diagnoosi tai sydämen rytmihäiriöt, kuten eteisvärinä) tai maksan vajaatoiminta.
5. Nykyiset todisteet jatkuvasta tai akuutista infektiosta, toistuvista tai kroonisista merkittävistä infektioista tai vakavasta infektiosta kolmen kuukauden sisällä satunnaistamisesta. Akuutti infektio määritellään kuumeisen sairauden (> 38°C) tai 2 tai useamman seuraavista oireista viimeisten 7 päivän aikana ennen seulontakäyntiä tai päivää 1: yskä, kurkkukipu, nenä vuotaminen, aivastelu, raaja /nivelkipu, päänsärky tai oksentelu/ripuli.
6. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä edellyttää säännöllistä samanaikaista lääkitystä, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, tai minkä tahansa samanaikaisen lääkityksen ennustettu tarve tutkimuksen aikana.
7. Kaikkien reseptilääkkeiden ja käsikauppalääkkeiden (paitsi parasetamoli, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ja hormonikorvaushoito), mukaan lukien yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma), vitamiinit ja kivennäisaineet, nauttiminen 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ) ennen ensimmäistä IMP-annosta.
8. Systolinen verenpaine < 90 mmHg tai > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine < 50 mmHg tai > 90 mmHg 5 minuutin makuuasennossa seulontakäynnillä.
9. Positiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (HCVAb) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1- ja/tai -2-vasta-aineille seulontakäynnillä.
10. Kofeiinia sisältävien juomien liiallinen käyttö yli 500 mg kofeiinia/vrk (5 kupillista kahvia) tai ksantiinia sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen (esim. kofeiini) 24 tunnin aikana ennen seulontakäyntiä tai päivää 1.
11. Positiivinen virtsan kotiniinitesti seulontakäynnillä tai päivänä 1 tai kyvyttömyys lopettaa nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttöä kliinisen tutkimuksen aikana.
12. Huumausaineriippuvuuden historia tai olemassaolo (positiivinen virtsan huumeseulonta seulontakäynnillä tai päivänä 1).
13. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä, joka määritellään miehillä keskimäärin > 21 yksikön viikoittaiseksi saantiksi (tai keskimääräiseksi päiväsaantisiksi > 3 yksikköä) tai > 14 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saantiksi (tai keskimääräiseksi päiväsaantis). > 2 yksikköä) naisille.
14. Positiivinen virtsan alkoholitesti seulontakäynnillä tai 1. päivänä tai kyvyttömyys pidättäytyä alkoholin käytöstä kliinisen tutkimuksen aikana.
15. Kaikkien greippiä, kiinalaista greippiä (pomeloa), Sevillan appelsiinia (mukaan lukien marmeladia) tai kiniiniä sisältävien tuotteiden (esim. tonic vesi, katkera sitruuna) sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 7 päivää ennen päivää 1.
16. Veren komponenttien tai plasman luovutus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
17. Osallistuminen toiseen tutkimukseen kokeellisella lääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta. Poissulkemisjakso alkaa edellisen tutkimuksen viimeisestä IMP-annoksesta ensimmäiseen IMP-annokseen.
18. Kaikki psykologiset, emotionaaliset ongelmat, häiriöt tai niistä johtuva hoito, joka todennäköisesti mitätöi tietoisen suostumuksen tai rajoittaa potilaan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia.
19. Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
20. Raskaana oleva nainen tai imettävä äiti.
21. Ei todennäköisesti noudata protokollan vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia; esim. yhteistyöhaluinen asenne ja kliinisen tutkimuksen suorittamisen epätodennäköisyys.
22. Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan ovat sopimattomia jostain muusta syystä.