Studie ke zkoumání účinků imatinibu na plicní vaskulární dysfunkci u lidského modelu poškození plic

Kritéria pro zařazení:

1. Jsou schopni a ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí v této klinické studii.
2. Zdraví muži a ženy ve věku od 18 do 55 let (oba včetně) při screeningové návštěvě.
3. Muži musí praktikovat přijatelnou antikoncepční metodu od doby prvního podání IMP do 6 týdnů po následné návštěvě.

4. Ženské subjekty musí být buď:

   1. Neplodný potenciál:
   2. Nebo pokud je v plodném věku, musí praktikovat přijatelnou antikoncepční metodu od 4 týdnů před prvním podáním IMP do 6 týdnů po kontrolní návštěvě.
5. Dobrý celkový zdravotní stav potvrzený podrobnou anamnézou a fyzikálním vyšetřením při screeningové návštěvě.
6. Index tělesné hmotnosti ≥18,0 a ≤30 kg/m2 při screeningové návštěvě.
7. Žádné klinicky relevantní abnormality na 12svodovém EKG podle úsudku zkoušejícího při screeningové návštěvě
8. Žádné klinicky relevantní abnormality ve výsledcích klinických laboratorních testů podle úsudku zkoušejícího při screeningové návštěvě.
9. Normální spirometrie (FEV1 ≥ 85 % předpokládané, poměr FEV1/FVC ≥ 70 %) při screeningové návštěvě.
10. Nekuřáci nebo nekuřáci v anamnéze (včetně e-cigaret a jiných forem odpařování/inhalace) v posledních 6 měsících před návštěvou screeningu.
11. Subjekty musí být schopny dobře komunikovat se zkoušejícím/určenou osobou.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na léčivé přípravky s podobnou chemickou strukturou.
2. Přítomnost jakéhokoli klinicky relevantního akutního nebo chronického onemocnění, které by mohlo narušovat bezpečnost subjektu během studie, vystavovat subjekt nepřiměřenému riziku, omezovat odběr biologických vzorků, interferovat s absorpcí hodnoceného produktu (nebo narušovat cíle studie.
3. Jakákoli anamnéza předchozího respiračního, hematologického nebo maligního onemocnění, včetně dětského astmatu.
4. Jakákoli anamnéza chronického poškození ledvin, srdce (předchozí infarkt myokardu, diagnóza srdečního selhání nebo poruchy srdečního rytmu, jako je fibrilace síní) nebo jater.
5. Aktuální důkaz probíhající nebo akutní infekce, historie opakovaných nebo chronických významných infekcí nebo historie závažné infekce do 3 měsíců od randomizace. Akutní infekce je definována jako horečnaté onemocnění v anamnéze (> 38 °C) nebo 2 nebo více z následujících příznaků během posledních 7 dnů před screeningovou návštěvou nebo 1. dnem: kašel, bolest v krku, rýma, kýchání, končetiny /bolesti kloubů, hlavy nebo zvracení/průjem.
6. Jakýkoli stav, který bude podle názoru zkoušejícího vyžadovat pravidelnou souběžnou medikaci včetně rostlinných produktů, nebo předpokládaná potřeba jakékoli souběžné medikace během studie.
7. Příjem jakýchkoli léků na předpis a volně prodejných léků (kromě paracetamolu, hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie), včetně bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované), vitamínů a minerálů, během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší). ) před první dávkou IMP.
8. Systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak < 50 mmHg nebo > 90 mmHg po 5 minutách v poloze na zádech při screeningové návštěvě.
9. Pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 a/nebo -2 při screeningové návštěvě.
10. Nadměrné užívání nápojů obsahujících kofein přesahující 500 mg kofeinu/den (5 šálků kávy) nebo příjem jídla nebo nápojů obsahujících xantin (např. kofein) během 24 hodin před návštěvou screeningu nebo 1. dnem.
11. Pozitivní test kotininu v moči při screeningové návštěvě nebo 1. den nebo neschopnost přestat používat produkty obsahující nikotin během klinické studie.
12. Anamnéza nebo přítomnost drogové závislosti (pozitivní screening drog v moči při screeningové návštěvě nebo 1. den).
13. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od screeningové návštěvy definovaná jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek (nebo průměrný denní příjem > 3 jednotky) u mužů nebo průměrný týdenní příjem > 14 jednotek (nebo průměrný denní příjem > 2 jednotky) pro ženy.
14. Pozitivní test na alkohol v moči při screeningové návštěvě nebo 1. den nebo neschopnost zdržet se užívání alkoholu během klinické studie.
15. Příjem jakéhokoli jídla nebo jakýchkoli nápojů obsahujících grapefruit, čínský grapefruit (pomelo), sevillský pomeranč (včetně marmelády) nebo produkty obsahující chinin (např. tonikum, hořký citron) od 7 dnů před 1. dnem.
16. Darování krevní složky nebo plazmy během 3 měsíců před první dávkou IMP.
17. Účast v další studii s experimentálním lékem během 3 měsíců před první dávkou IMP. Období vyloučení začíná od poslední dávky IMP v předchozí studii do první dávky IMP.
18. Jakékoli psychologické, emocionální problémy, jakékoli poruchy nebo výsledná terapie, která pravděpodobně zneplatní informovaný souhlas nebo omezí schopnost subjektu splnit požadavky protokolu.
19. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
20. Těhotná žena nebo kojící matka.
21. Je nepravděpodobné, že by dodržel požadavky protokolu, pokyny a omezení související se studií; např. nespolupracující přístup a nepravděpodobnost dokončení klinické studie.
22. Subjekty, které jsou podle názoru Zkoušejícího považovány za nevhodné z jakéhokoli jiného důvodu.