Uno studio per studiare gli effetti di Imatinib sulla disfunzione vascolare polmonare in un modello umano di danno polmonare

Criterio di inclusione:

1. - Sono in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto per partecipare a questo studio clinico.
2. Maschi e femmine sani, di età compresa tra 18 e 55 anni (entrambi inclusi) alla visita di screening.
3. I soggetti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal momento della prima somministrazione di IMP fino a 6 settimane dopo la visita di follow-up.

4. I soggetti di sesso femminile devono essere:

   1. Di potenziale non fertile:
   2. Oppure, se in età fertile, deve praticare un metodo contraccettivo accettabile da 4 settimane prima della prima somministrazione di IMP fino a 6 settimane dopo la visita di follow-up.
5. Buone condizioni di salute generale accertate da anamnesi dettagliata ed esame fisico durante la visita di screening.
6. Indice di massa corporea ≥18,0 e ≤30 kg/m2 alla visita di screening.
7. Nessuna anomalia clinicamente rilevante nell'ECG a 12 derivazioni secondo il giudizio dello sperimentatore alla visita di screening
8. Nessuna anomalia clinicamente rilevante nei risultati dei test clinici di laboratorio secondo il giudizio dello sperimentatore alla visita di screening.
9. Spirometria normale (FEV1 ≥ 85% del predetto, rapporto FEV1/FVC ≥ 70%) alla visita di screening.
10. Non fumatori o nessuna storia di fumo (comprese sigarette elettroniche e altre forme di vaporizzazione/inalazione) negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening.
11. I soggetti devono essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore/designato.

Criteri di esclusione:

1. Storia di ipersensibilità all'IMP o ad uno qualsiasi degli eccipienti o a medicinali con strutture chimiche simili.
2. Presenza di malattie acute o croniche clinicamente rilevanti che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto durante lo studio, esporre il soggetto a rischi indebiti, limitare il campionamento biologico, interferire con l'assorbimento del prodotto sperimentale (o interferire con gli obiettivi dello studio.
3. Qualsiasi storia di precedente malattia respiratoria, ematologica o maligna, inclusa l'asma infantile.
4. Qualsiasi storia di insufficienza renale, cardiaca cronica (precedente infarto del miocardio, diagnosi di insufficienza cardiaca o disturbi del ritmo cardiaco come fibrillazione atriale) o insufficienza epatica.
5. Evidenza attuale di infezione in corso o acuta, anamnesi di infezioni significative ripetute o croniche o anamnesi di infezione grave entro 3 mesi dalla randomizzazione. L'infezione acuta è definita come una storia di malattia febbrile (> 38°C), o 2 o più dei seguenti sintomi negli ultimi 7 giorni prima della visita di screening o del Giorno 1: tosse, mal di gola, naso che cola, starnuti, /dolori articolari, mal di testa o vomito/diarrea.
6. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, richieda farmaci concomitanti regolari, inclusi prodotti a base di erbe, o necessità prevista di qualsiasi farmaco concomitante durante lo studio.
7. Assunzione di qualsiasi farmaco su prescrizione e da banco (eccetto paracetamolo, contraccettivi ormonali e terapia ormonale sostitutiva), inclusi integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni), vitamine e minerali, entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo ) prima della prima dose di IMP.
8. Pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg o > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica < 50 mmHg o > 90 mmHg dopo 5 minuti in posizione supina alla visita di screening.
9. Risultati positivi del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb) o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 e/o -2 alla visita di screening.
10. Uso eccessivo di bevande contenenti caffeina superiori a 500 mg di caffeina/giorno (5 tazze di caffè) o assunzione di cibo o bevande contenenti xantina (ad es. caffeina) nelle 24 ore precedenti la visita di screening o il giorno 1.
11. Positività al test della cotinina nelle urine alla visita di screening o al giorno 1, o incapacità di interrompere l'uso di prodotti contenenti nicotina durante lo studio clinico.
12. Storia o presenza di tossicodipendenza (screening positivo per droga nelle urine alla visita di screening o al giorno 1).
13. Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dalla visita di screening definita come un'assunzione settimanale media di > 21 unità (o un'assunzione giornaliera media di > 3 unità) per i maschi o un'assunzione settimanale media di > 14 unità (o un'assunzione giornaliera media > 2 unità) per le femmine.
14. Alcol test delle urine positivo alla visita di screening o al giorno 1, o l'incapacità di astenersi dall'uso di alcol durante lo studio clinico.
15. Assunzione di qualsiasi alimento o bevanda contenente pompelmo, pompelmo cinese (pomelo), arancia di Siviglia (compresa la marmellata) o prodotti contenenti chinino (ad es. acqua tonica, limone amaro) dai 7 giorni precedenti al giorno 1.
16. Donazione di emocomponenti o plasma entro 3 mesi prima della prima dose di IMP.
17. Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della prima dose di IMP. Il periodo di esclusione inizia dall'ultimo IMP somministrato nello studio precedente alla prima dose di IMP.
18. Qualsiasi problema psicologico, emotivo, qualsiasi disturbo o terapia risultante che potrebbe invalidare il consenso informato o limitare la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti del protocollo.
19. Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
20. Una donna incinta o una madre che allatta.
21. Improbabilità di rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio; ad esempio, atteggiamento non collaborativo e improbabilità di completare lo studio clinico.
22. Soggetti che, a giudizio dello Sperimentatore, sono ritenuti non idonei per qualsiasi altro motivo.