Исследование по изучению влияния иматиниба на легочную сосудистую дисфункцию в модели повреждения легких у человека

Критерии включения:

1. Могут и хотят предоставить письменное информированное согласие на участие в данном клиническом исследовании.
2. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет (оба включительно) на скрининговом визите.
3. Субъекты мужского пола должны применять приемлемый метод контрацепции с момента первого введения ИЛП до 6 недель после последующего визита.

4. Субъекты женского пола должны быть:

   1. С недетородным потенциалом:
   2. Или, если женщина имеет детородный потенциал, должна применять приемлемый метод контрацепции за 4 недели до первого введения ИЛП и до 6 недель после последующего визита.
5. Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное подробным анамнезом и физическим осмотром во время скринингового визита.
6. Индекс массы тела ≥18,0 и ≤30 кг/м2 на скрининговом визите.
7. Отсутствие клинически значимых отклонений на ЭКГ в 12 отведениях по заключению исследователя во время скринингового визита.
8. Отсутствие клинически значимых отклонений в результатах клинико-лабораторных анализов по заключению исследователя при скрининговом посещении.
9. Нормальная спирометрия (ОФВ1 ≥ 85% от должного, отношение ОФВ1/ФЖЕЛ ≥ 70%) при скрининговом визите.
10. Некурящие или не курившие в анамнезе (включая электронные сигареты и другие формы испарения/вдыхания) за последние 6 месяцев до визита для скрининга.
11. Субъекты должны иметь возможность хорошо общаться с исследователем/назначенным лицом.

Критерий исключения:

1. История гиперчувствительности к ИМФ или любому из вспомогательных веществ или к лекарственным средствам с аналогичной химической структурой.
2. Наличие любого клинически значимого острого или хронического заболевания, которое может повлиять на безопасность субъекта во время исследования, подвергнуть субъекта неоправданному риску, ограничить биологический отбор проб, помешать абсорбции исследуемого продукта (или помешать достижению целей исследования.
3. Любая история предшествующих респираторных, гематологических или злокачественных заболеваний, включая астму у детей.
4. Любая история хронической почечной, сердечной (предыдущий инфаркт миокарда, диагноз сердечной недостаточности или нарушений сердечного ритма, таких как мерцательная аритмия) или печеночной недостаточности.
5. Текущие данные о продолжающейся или острой инфекции, история повторных или хронических значительных инфекций или история серьезной инфекции в течение 3 месяцев после рандомизации. Острая инфекция определяется как лихорадочное заболевание (> 38 °C) в анамнезе или 2 или более из следующих симптомов в течение последних 7 дней до визита для скрининга или в 1-й день: кашель, боль в горле, насморк, чихание, боли в конечностях. /боль в суставах, головная боль или рвота/диарея.
6. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, потребует регулярного сопутствующего лечения, включая продукты растительного происхождения, или предполагаемую потребность в любом сопутствующем лечении во время исследования.
7. Прием любых рецептурных и безрецептурных лекарств (кроме парацетамола, гормональных контрацептивов и заместительной гормональной терапии), включая растительные и диетические добавки (включая зверобой), витамины и минералы, в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) ) до первой дозы ИМФ.
8. Систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. или > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление < 50 мм рт. ст. или > 90 мм рт. ст. через 5 минут в положении лежа на скрининговом визите.
9. Положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и/или -2 при скрининговом посещении.
10. Чрезмерное употребление напитков, содержащих кофеин, превышающее 500 мг кофеина в день (5 чашек кофе), или прием пищи или напитков, содержащих ксантин (например, кофеин), в течение 24 часов до визита для скрининга или в День 1.
11. Положительный тест на котинин в моче при скрининговом визите или в 1-й день или невозможность прекратить использование никотинсодержащих продуктов во время клинического исследования.
12. История или наличие наркомании (положительный результат анализа мочи на наркотики во время скринингового визита или в День 1).
13. Регулярное употребление алкоголя в анамнезе в течение 6 месяцев после скринингового визита, определяемое как среднее еженедельное потребление > 21 единицы (или среднесуточное потребление > 3 единиц) для мужчин или среднее еженедельное потребление > 14 единиц (или среднесуточное потребление > 2 ед.) для самок.
14. Положительный анализ мочи на алкоголь при скрининговом визите или в 1-й день или невозможность воздержаться от употребления алкоголя во время клинического исследования.
15. Прием любой пищи или любых напитков, содержащих грейпфрут, китайский грейпфрут (помело), ​​севильский апельсин (включая мармелад) или продукты, содержащие хинин (например, тоник, горький лимон) за 7 дней до дня 1.
16. Сдача компонентов крови или плазмы в течение 3 месяцев до первой дозы ИЛП.
17. Участие в другом исследовании с экспериментальным препаратом в течение 3 месяцев до первой дозы ИМФ. Период исключения начинается с последней дозы ИЛП, введенной в предыдущем исследовании, до первой дозы ИЛП.
18. Любые психологические, эмоциональные проблемы, любые расстройства или результирующая терапия, которые могут сделать информированное согласие недействительным или ограничить способность субъекта соблюдать требования протокола.
19. Субъект психически или юридически недееспособен.
20. Беременная женщина или кормящая мать.
21. Маловероятно соблюдение требований протокола, инструкций и ограничений, связанных с исследованием; например, отказ от сотрудничества и маловероятность завершения клинического исследования.
22. Субъекты, которые, по мнению Исследователя, считаются непригодными по каким-либо другим причинам.