En undersøgelse til at undersøge virkningerne af imatinib på pulmonal vaskulær dysfunktion i en menneskelig model for lungeskade

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne kliniske undersøgelse.
2. Raske mænd og kvinder mellem 18 og 55 år (begge inklusive) ved screeningsbesøget.
3. Mandlige forsøgspersoner skal praktisere en acceptabel præventionsmetode fra tidspunktet for første IMP-indgivelse indtil 6 uger efter opfølgningsbesøget.

4. Kvindefag skal enten være:

   1. Af ikke-fertilitet:
   2. Eller hvis den er i den fødedygtige alder, skal den praktisere en acceptabel præventionsmetode fra 4 uger før den første IMP-administration til 6 uger efter opfølgningsbesøget.
5. Godt generelt helbred som konstateret ved detaljeret sygehistorie og fysisk undersøgelse ved screeningsbesøget.
6. Body mass index ≥18,0 og ≤30 kg/m2 ved screeningsbesøget.
7. Ingen klinisk relevante abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et ifølge investigatorens vurdering ved screeningsbesøget
8. Ingen klinisk relevante abnormiteter i resultaterne af kliniske laboratorietests i henhold til efterforskerens vurdering ved screeningbesøget.
9. Normal spirometri (FEV1 ≥ 85 % af forventet, FEV1/FVC-forhold ≥ 70 %) ved screeningsbesøget.
10. Ikke-rygere eller ingen historie med rygning (inklusive e-cigaretter og andre former for fordampning/indånding) inden for de sidste 6 måneder forud for screeningsbesøget.
11. Forsøgspersoner skal være i stand til at kommunikere godt med efterforskeren/udpeget.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhed over for IMP eller et eller flere af hjælpestofferne eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer.
2. Tilstedeværelse af enhver klinisk relevant akut eller kronisk sygdom, som kan interferere med forsøgspersonens sikkerhed under undersøgelsen, udsætte forsøgspersonen for unødig risiko, begrænse den biologiske prøveudtagning, interferere med absorptionen af ​​forsøgsproduktet (eller interferere med undersøgelsens mål.
3. Enhver historie med tidligere respiratorisk, hæmatologisk eller ondartet sygdom, inklusive astma hos børn.
4. Enhver anamnese med kronisk nyre-, hjerte- (tidligere myokardieinfarkt, diagnose af hjertesvigt eller hjerterytmeforstyrrelser såsom atrieflimren) eller nedsat leverfunktion.
5. Aktuelle tegn på igangværende eller akut infektion, historie med gentagne eller kroniske signifikante infektioner eller historie med alvorlig infektion inden for 3 måneder efter randomisering. Akut infektion er defineret som en anamnese med febersygdom (> 38°C) eller 2 eller flere af følgende symptomer inden for de sidste 7 dage før screeningsbesøget eller dag 1: hoste, ondt i halsen, løbende næse, nysen, lemmer /ledsmerter, hovedpine eller opkastning/diarré.
6. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening vil kræve regelmæssig samtidig medicinering, herunder urteprodukter, eller forudsagt behov for samtidig medicinering under undersøgelsen.
7. Indtagelse af enhver receptpligtig og håndkøbsmedicin (undtagen paracetamol, hormonelle præventionsmidler og hormonel erstatningsterapi) inklusive naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon), vitaminer og mineraler inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) ) før den første dosis IMP.
8. Systolisk blodtryk < 90 mmHg eller > 140 mmHg, eller diastolisk blodtryk < 50 mmHg eller > 90 mmHg efter 5 minutter i liggende stilling ved screeningsbesøget.
9. Positive testresultater for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virusantistoffer (HCVAb) eller humant immundefektvirus (HIV)-1 og/eller -2-antistoffer ved screeningsbesøget.
10. Overdreven brug af koffeinholdige drikkevarer, der overstiger 500 mg koffein/dag (5 kopper kaffe) eller indtagelse af mad eller drikke, der indeholder xantin (f.eks. koffein) inden for 24 timer før screeningsbesøget eller dag 1.
11. Positiv urin-kotinintest ved screeningsbesøget eller dag 1, eller manglende evne til at stoppe med at bruge nikotinholdige produkter under den kliniske undersøgelse.
12. Anamnese eller tilstedeværelse af stofmisbrug (positiv urinstofscreening ved screeningsbesøget eller dag 1).
13. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter screeningsbesøget defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på > 21 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag på > 3 enheder) for mænd eller et gennemsnitligt ugentligt indtag på > 14 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag > 2 enheder) for kvinder.
14. Positiv urinalkoholtest ved screeningsbesøget eller dag 1, eller manglende evne til at afstå fra brug af alkohol under den kliniske undersøgelse.
15. Indtagelse af enhver mad eller drikke, der indeholder grapefrugt, kinesisk grapefrugt (pomelo), Sevilla-appelsin (inklusive marmelade) eller kininholdige produkter (f.eks. tonicvand, bitter citron) fra 7 dage før dag 1.
16. Blodkomponent- eller plasmadonation inden for 3 måneder før den første dosis IMP.
17. Deltagelse i en anden undersøgelse med et eksperimentelt lægemiddel inden for 3 måneder før den første dosis IMP. Eksklusionsperioden starter fra sidste IMP doseret i tidligere undersøgelse til første dosis IMP.
18. Alle psykologiske, følelsesmæssige problemer, lidelser eller deraf følgende terapi, som sandsynligvis vil ugyldiggøre informeret samtykke eller begrænser forsøgspersonens evne til at overholde protokolkravene.
19. Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
20. En gravid kvinde eller en ammende mor.
21. Det er usandsynligt, at det overholder protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner; fx usamarbejdsvillig holdning og usandsynlighed for at gennemføre det kliniske studie.
22. Forsøgspersoner, der efter efterforskerens opfattelse anses for uegnede af anden grund.