Badanie mające na celu zbadanie wpływu imatynibu na dysfunkcję naczyń płucnych w ludzkim modelu uszkodzenia płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Są w stanie i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu klinicznym.
2. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) podczas wizyty przesiewowej.
3. Mężczyźni muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji od pierwszego podania IMP do 6 tygodni po wizycie kontrolnej.

4. Kobiety muszą być albo:

   1. Nieposiadających zdolności rozrodczych:
   2. Lub jeśli są w wieku rozrodczym, muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji od 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP do 6 tygodni po wizycie kontrolnej.
5. Dobry ogólny stan zdrowia potwierdzony szczegółowym wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym podczas wizyty przesiewowej.
6. Wskaźnik masy ciała ≥18,0 i ≤30 kg/m2 na wizycie przesiewowej.
7. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG zgodnie z oceną Badacza podczas wizyty przesiewowej
8. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w wynikach klinicznych badań laboratoryjnych zgodnie z oceną Badacza podczas wizyty przesiewowej.
9. Spirometria prawidłowa (FEV1 ≥ 85% wartości należnej, stosunek FEV1/FVC ≥ 70%) podczas wizyty przesiewowej.
10. Osoby niepalące lub niepalące (w tym e-papierosy i inne formy waporyzacji/inhalacji) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
11. Badani muszą być w stanie dobrze komunikować się z Badaczem/osobą wyznaczoną.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia nadwrażliwości na IMP lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub na produkty lecznicze o podobnej budowie chemicznej.
2. Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie ostrej lub przewlekłej choroby, która mogłaby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika podczas badania, narażać uczestnika na nadmierne ryzyko, ograniczać pobieranie próbek biologicznych, zakłócać wchłanianie badanego produktu (lub kolidować z celami badania.
3. Każda wcześniejsza choroba układu oddechowego, hematologiczna lub nowotworowa, w tym astma dziecięca.
4. Każda przewlekła niewydolność nerek, serca (przebyty zawał mięśnia sercowego, rozpoznanie niewydolności serca lub zaburzenia rytmu serca, takie jak migotanie przedsionków) lub wątroby.
5. Aktualne dowody trwającej lub ostrej infekcji, historia powtarzających się lub przewlekłych istotnych infekcji lub historia poważnej infekcji w ciągu 3 miesięcy od randomizacji. Ostra infekcja definiowana jest jako choroba przebiegająca z gorączką (> 38°C) w wywiadzie lub 2 lub więcej z następujących objawów w ciągu ostatnich 7 dni przed wizytą przesiewową lub 1. dnia: kaszel, ból gardła, katar, kichanie, /bóle stawów, ból głowy lub wymioty/biegunka.
6. Dowolny stan, który w opinii badacza będzie wymagał regularnego jednoczesnego przyjmowania leków, w tym produktów ziołowych, lub przewidywanej potrzeby jednoczesnego przyjmowania jakichkolwiek leków podczas badania.
7. Przyjmowanie wszelkich leków na receptę i dostępnych bez recepty (z wyjątkiem paracetamolu, hormonalnych środków antykoncepcyjnych i hormonalnej terapii zastępczej), w tym ziołowych i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego), witamin i minerałów, w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) ) przed pierwszą dawką IMP.
8. Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg lub > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg lub > 90 mmHg po 5 minutach leżenia na plecach podczas wizyty przesiewowej.
9. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)-1 i/lub -2 podczas wizyty przesiewowej.
10. Nadmierne spożywanie napojów zawierających kofeinę w ilości przekraczającej 500 mg kofeiny/dobę (5 filiżanek kawy) lub spożywanie pokarmów lub napojów zawierających ksantynę (np. kofeinę) w ciągu 24 godzin przed wizytą przesiewową lub 1. dnia.
11. Dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas wizyty przesiewowej lub w 1. dniu lub brak możliwości zaprzestania stosowania produktów zawierających nikotynę w trakcie badania klinicznego.
12. Historia lub obecność uzależnienia od narkotyków (dodatni test na obecność narkotyków w moczu podczas wizyty przesiewowej lub dnia 1).
13. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej definiowana jako średnie tygodniowe spożycie > 21 jednostek (lub średnie dzienne spożycie > 3 jednostki) dla mężczyzn lub średnie tygodniowe spożycie > 14 jednostek (lub średnie dzienne spożycie) > 2 jednostki) dla kobiet.
14. Pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w moczu podczas wizyty przesiewowej lub w 1. dniu lub brak możliwości powstrzymania się od spożywania alkoholu w trakcie badania klinicznego.
15. Spożycie jakiejkolwiek żywności lub napojów zawierających grejpfruta, grejpfruta chińskiego (pomelo), pomarańczę sewilską (w tym marmoladę) lub produkty zawierające chininę (np. tonik, gorzka cytryna) od 7 dni przed dniem 1.
16. Oddanie składnika krwi lub osocza w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IMP.
17. Udział w innym badaniu z lekiem eksperymentalnym w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IMP. Okres wykluczenia rozpoczyna się od ostatniej dawki IMP podanej w poprzednim badaniu do pierwszej dawki IMP.
18. Wszelkie problemy psychologiczne, emocjonalne, wszelkie zaburzenia lub wynikająca z nich terapia, która może unieważnić świadomą zgodę lub ograniczyć zdolność podmiotu do przestrzegania wymagań protokołu.
19. Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
20. Kobieta w ciąży lub matka karmiąca.
21. Mało prawdopodobne jest przestrzeganie wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem; np. niechęć do współpracy i nieprawdopodobieństwo ukończenia badania klinicznego.
22. Osoby, które w opinii Badacza zostały uznane za nieodpowiednie z jakiegokolwiek innego powodu.