Un estudio para investigar los efectos de imatinib sobre la disfunción vascular pulmonar en un modelo humano de lesión pulmonar

Criterios de inclusión:

1. Son capaces y están dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio clínico.
2. Hombres y mujeres sanos, entre 18 y 55 años (ambos inclusive) en la visita de selección.
3. Los sujetos masculinos deben practicar un método anticonceptivo aceptable desde el momento de la primera administración de IMP hasta 6 semanas después de la visita de seguimiento.

4. Los sujetos femeninos deben ser:

   1. De potencial no fértil:
   2. O si está en edad fértil, debe practicar un método anticonceptivo aceptable desde 4 semanas antes de la primera administración de IMP hasta 6 semanas después de la visita de seguimiento.
5. Buen estado de salud general, según lo determinado por un historial médico detallado y un examen físico en la visita de selección.
6. Índice de masa corporal ≥18,0 y ≤30 kg/m2 en la visita de selección.
7. Sin anomalías clínicamente relevantes en el ECG de 12 derivaciones según el criterio del investigador en la visita de selección
8. No hay anomalías clínicamente relevantes en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico según el criterio del investigador en la visita de selección.
9. Espirometría normal (FEV1 ≥ 85 % del valor teórico, cociente FEV1/FVC ≥ 70 %) en la visita de selección.
10. No fumadores o sin antecedentes de tabaquismo (incluidos los cigarrillos electrónicos y otras formas de vaporización/inhalación) en los últimos 6 meses antes de la visita de selección.
11. Los sujetos deben poder comunicarse bien con el investigador/designado.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad al IMP o a alguno de los excipientes o a medicamentos con estructuras químicas similares.
2. Presencia de cualquier enfermedad aguda o crónica clínicamente relevante que pueda interferir con la seguridad del sujeto durante el estudio, exponer al sujeto a un riesgo indebido, limitar el muestreo biológico, interferir con la absorción del producto en investigación (o interferir con los objetivos del estudio.
3. Cualquier antecedente de enfermedad respiratoria, hematológica o maligna previa, incluyendo asma infantil.
4. Cualquier historial de insuficiencia renal crónica, cardíaca (infarto de miocardio previo, diagnóstico de insuficiencia cardíaca o alteraciones del ritmo cardíaco como la fibrilación auricular) o insuficiencia hepática.
5. Evidencia actual de infección aguda o en curso, antecedentes de infecciones repetidas o crónicas significativas, o antecedentes de infección grave dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización. La infección aguda se define como un historial de enfermedad febril (> 38 °C), o 2 o más de los siguientes síntomas en los últimos 7 días antes de la visita de selección o el Día 1: tos, dolor de garganta, secreción nasal, estornudos, extremidades /dolor en las articulaciones, dolor de cabeza o vómitos/diarrea.
6. Cualquier condición que, en opinión del investigador, requiera medicación concomitante regular, incluidos productos a base de hierbas, o la necesidad prevista de cualquier medicación concomitante durante el estudio.
7. Ingesta de cualquier medicamento recetado y de venta libre (excepto paracetamol, anticonceptivos hormonales y terapia de reemplazo hormonal), incluidos suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan), vitaminas y minerales, dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo). ) antes de la primera dosis de IMP.
8. Presión arterial sistólica < 90 mmHg o > 140 mmHg, o presión arterial diastólica < 50 mmHg o > 90 mmHg después de 5 minutos en posición supina en la visita de selección.
9. Resultados positivos de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 y/o -2 en la visita de selección.
10. Uso excesivo de bebidas que contienen cafeína que excedan los 500 mg de cafeína/día (5 tazas de café) o ingesta de alimentos o bebidas que contienen xantina (por ejemplo, cafeína) dentro de las 24 horas previas a la visita de selección o el Día 1.
11. Prueba de cotinina en orina positiva en la visita de selección o en el Día 1, o incapacidad para dejar de usar productos que contienen nicotina durante el estudio clínico.
12. Antecedentes o presencia de adicción a las drogas (prueba de detección de drogas en orina positiva en la visita de selección o el día 1).
13. Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses de la visita de selección definida como una ingesta semanal promedio de > 21 unidades (o una ingesta diaria promedio de > 3 unidades) para hombres o una ingesta semanal promedio de > 14 unidades (o una ingesta diaria promedio de > 2 unidades) para mujeres.
14. Prueba de alcohol en orina positiva en la visita de selección o el Día 1, o la incapacidad de abstenerse del uso de alcohol durante el estudio clínico.
15. Ingesta de cualquier alimento o bebida que contenga pomelo, pomelo chino (pomelo), naranja de Sevilla (incluida la mermelada) o productos que contengan quinina (por ejemplo, agua tónica, limón amargo) desde los 7 días anteriores al Día 1.
16. Donación de hemoderivados o plasma en los 3 meses anteriores a la primera dosis de IMP.
17. Participación en otro estudio con un fármaco experimental dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de IMP. El período de exclusión comienza desde la última dosis de IMP en el estudio anterior hasta la primera dosis de IMP.
18. Cualquier problema psicológico, emocional, cualquier trastorno o terapia resultante que probablemente invalide el consentimiento informado o limite la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo.
19. El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
20. Una mujer embarazada o una madre lactante.
21. Es improbable que cumpla con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio; por ejemplo, actitud de falta de cooperación e improbabilidad de completar el estudio clínico.
22. Sujetos que, a juicio del Investigador, se consideren no aptos por cualquier otra razón.