En studie for å undersøke effekten av imatinib på pulmonal vaskulær dysfunksjon i en menneskelig modell for lungeskade

Inklusjonskriterier:

1. Er i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i denne kliniske studien.
2. Friske menn og kvinner mellom 18 og 55 år (begge inkludert) ved screeningbesøket.
3. Mannlige forsøkspersoner må praktisere en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for første IMP-administrasjon til 6 uker etter oppfølgingsbesøket.

4. Kvinnelige fag må enten være:

   1. Av ikke-fertil potensial:
   2. Eller hvis i fertil alder, må praktisere en akseptabel prevensjonsmetode fra 4 uker før første IMP-administrasjon til 6 uker etter oppfølgingsbesøket.
5. God generell helse som konstatert ved detaljert sykehistorie og fysisk undersøkelse ved screeningbesøket.
6. Kroppsmasseindeks ≥18,0 og ≤30 kg/m2 ved screeningbesøket.
7. Ingen klinisk relevante abnormiteter i 12-avlednings EKG i henhold til etterforskerens vurdering ved screeningbesøket
8. Ingen klinisk relevante abnormiteter i resultatene av kliniske laboratorietester i henhold til etterforskerens vurdering ved screeningbesøket.
9. Normal spirometri (FEV1 ≥ 85 % av forventet, FEV1/FVC-forhold ≥ 70 %) ved screeningbesøket.
10. Ikke-røykere eller ingen historie med røyking (inkludert e-sigaretter og andre former for fordamping/innånding) de siste 6 månedene før screeningbesøket.
11. Forsøkspersonene må være i stand til å kommunisere godt med etterforsker/utpekt.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhet overfor IMP eller noen av hjelpestoffene eller overfor legemidler med lignende kjemiske strukturer.
2. Tilstedeværelse av enhver klinisk relevant akutt eller kronisk sykdom som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet under studien, utsette forsøkspersonen for unødig risiko, begrense den biologiske prøvetakingen, forstyrre absorpsjonen av undersøkelsesproduktet (eller forstyrre studiemålene.
3. Enhver historie med tidligere respiratorisk, hematologisk eller ondartet sykdom, inkludert astma hos barn.
4. Enhver historie med kronisk nyre-, hjerte- (tidligere hjerteinfarkt, diagnose av hjertesvikt eller hjerterytmeforstyrrelser som atrieflimmer) eller nedsatt leverfunksjon.
5. Aktuelle bevis på pågående eller akutt infeksjon, historie med gjentatte eller kroniske signifikante infeksjoner, eller historie med alvorlig infeksjon innen 3 måneder etter randomisering. Akutt infeksjon er definert som en historie med febril sykdom (> 38 °C), eller 2 eller flere av følgende symptomer i løpet av de siste 7 dagene før screeningbesøket eller dag 1: hoste, sår hals, rennende nese, nysing, lem /leddsmerter, hodepine eller oppkast/diaré.
6. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil kreve regelmessig samtidig medisinering inkludert urteprodukter, eller forventet behov for samtidig medisinering under studien.
7. Inntak av reseptbelagte og reseptfrie medisiner (unntatt paracetamol, hormonelle prevensjonsmidler og hormonell erstatningsterapi) inkludert urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt), vitaminer og mineraler, innen 7 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst ) før den første dosen av IMP.
8. Systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller > 140 mmHg, eller diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller > 90 mmHg etter 5 minutter i ryggleie ved screeningbesøket.
9. Positive testresultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoffer (HCVAb) eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 og/eller -2-antistoffer ved screeningbesøket.
10. Overdreven bruk av koffeinholdige drikker over 500 mg koffein/dag (5 kopper kaffe) eller inntak av mat eller drikke som inneholder xantin (f.eks. koffein) innen 24 timer før screeningbesøket eller dag 1.
11. Positiv urin-kotinintest ved screeningbesøket eller dag 1, eller manglende evne til å slutte å bruke nikotinholdige produkter under den kliniske studien.
12. Anamnese eller tilstedeværelse av rusavhengighet (positiv urinmedisinskjerning ved screeningbesøket eller dag 1).
13. Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter screeningbesøket definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på > 21 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak på > 3 enheter) for menn eller et gjennomsnittlig ukentlig inntak på > 14 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak > 2 enheter) for kvinner.
14. Positiv urinalkoholtest ved screeningbesøket eller dag 1, eller manglende evne til å avstå fra bruk av alkohol under den kliniske studien.
15. Inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt, kinesisk grapefrukt (pomelo), Sevilla appelsin (inkludert syltetøy) eller kininholdige produkter (f.eks. tonic vann, bitter sitron) fra 7 dager før dag 1.
16. Blodkomponent- eller plasmadonasjon innen 3 måneder før første dose IMP.
17. Deltakelse i en annen studie med et eksperimentelt medikament innen 3 måneder før første dose IMP. Eksklusjonsperioden starter fra siste IMP dosert i forrige studie til første dose IMP.
18. Eventuelle psykologiske, emosjonelle problemer, lidelser eller resulterende terapi som sannsynligvis vil ugyldiggjøre informert samtykke, eller begrenser personens evne til å overholde protokollkravene.
19. Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
20. En gravid kvinne eller en ammende mor.
21. Usannsynlig å overholde protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner; for eksempel lite samarbeidsvillig holdning og usannsynlighet for å fullføre den kliniske studien.
22. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens oppfatning, anses som uegnet av annen grunn.