Um estudo para investigar os efeitos do imatinibe na disfunção vascular pulmonar em um modelo humano de lesão pulmonar

Critério de inclusão:

1. São capazes e estão dispostos a fornecer consentimento informado por escrito para participar deste estudo clínico.
2. Homens e mulheres saudáveis, entre 18 e 55 anos (ambos inclusive) na consulta de triagem.
3. Indivíduos do sexo masculino devem praticar um método contraceptivo aceitável desde o momento da primeira administração do IMP até 6 semanas após a visita de acompanhamento.

4. As mulheres devem ser:

   1. Sem potencial para engravidar:
   2. Ou se tiver potencial para engravidar, deve praticar um método contraceptivo aceitável de 4 semanas antes da primeira administração do IMP até 6 semanas após a consulta de acompanhamento.
5. Boa saúde geral, verificada por histórico médico detalhado e exame físico na consulta de triagem.
6. Índice de massa corporal ≥18,0 e ≤30 kg/m2 na visita de triagem.
7. Nenhuma anormalidade clinicamente relevante no ECG de 12 derivações de acordo com o julgamento do investigador na visita de triagem
8. Nenhuma anormalidade clinicamente relevante nos resultados dos testes laboratoriais clínicos de acordo com o julgamento do investigador na visita de triagem.
9. Espirometria normal (VEF1 ≥ 85% do previsto, relação VEF1/CVF ≥ 70%) na consulta de triagem.
10. Não fumantes ou sem histórico de tabagismo (incluindo cigarros eletrônicos e outras formas de vaporização/inalação) nos últimos 6 meses anteriores à consulta de triagem.
11. Os sujeitos devem ser capazes de se comunicar bem com o Investigador/pessoa designada.

Critério de exclusão:

1. História de hipersensibilidade ao IMP ou a qualquer um dos excipientes ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes.
2. Presença de qualquer doença aguda ou crônica clinicamente relevante que possa interferir na segurança do sujeito durante o estudo, expor o sujeito a riscos indevidos, limitar a amostragem biológica, interferir na absorção do produto experimental (ou interferir nos objetivos do estudo.
3. Qualquer história de doença respiratória, hematológica ou maligna prévia, incluindo asma infantil.
4. Qualquer história de insuficiência renal crônica, cardíaca (infarto do miocárdio prévio, diagnóstico de insuficiência cardíaca ou distúrbios do ritmo cardíaco, como fibrilação atrial) ou hepática.
5. Evidência atual de infecção contínua ou aguda, história de infecções significativas repetidas ou crônicas ou história de infecção grave dentro de 3 meses após a randomização. Infecção aguda é definida como uma história de doença febril (> 38°C), ou 2 ou mais dos seguintes sintomas nos últimos 7 dias antes da visita de triagem ou Dia 1: tosse, dor de garganta, coriza, espirros, membros /dor nas articulações, dor de cabeça ou vómitos/diarreia.
6. Qualquer condição que, na opinião do investigador, exigirá medicação concomitante regular, incluindo produtos fitoterápicos, ou necessidade prevista de qualquer medicação concomitante durante o estudo.
7. Ingestão de qualquer medicamento prescrito e de venda livre (exceto paracetamol, contraceptivos hormonais e terapia de reposição hormonal), incluindo ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João), vitaminas e minerais, dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo ) antes da primeira dose de IMP.
8. Pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou > 140 mmHg, ou pressão arterial diastólica < 50 mmHg ou > 90 mmHg após 5 minutos na posição supina na consulta de triagem.
9. Resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCVAb) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 e/ou -2 na consulta de triagem.
10. Uso excessivo de bebidas contendo cafeína excedendo 500 mg de cafeína/dia (5 xícaras de café) ou ingestão de alimentos ou bebidas contendo xantina (por exemplo, cafeína) dentro de 24 horas antes da visita de triagem ou Dia 1.
11. Teste positivo de cotinina na urina na visita de triagem ou no Dia 1, ou a incapacidade de parar de usar produtos contendo nicotina durante o estudo clínico.
12. Histórico ou presença de dependência de drogas (teste de drogas positivo na urina na consulta de triagem ou no Dia 1).
13. História de consumo regular de álcool dentro de 6 meses da visita de triagem definida como uma ingestão semanal média de > 21 unidades (ou uma ingestão diária média de > 3 unidades) para homens ou uma ingestão semanal média de > 14 unidades (ou uma ingestão diária média > 2 unidades) para mulheres.
14. Teste positivo de álcool na urina na visita de triagem ou no Dia 1, ou a incapacidade de abster-se do uso de álcool durante o estudo clínico.
15. Ingestão de qualquer alimento ou bebida contendo toranja, toranja chinesa (pomelo), laranja de Sevilha (incluindo marmelada) ou produtos contendo quinino (por exemplo, água tônica, limão amargo) de 7 dias antes do Dia 1.
16. Doação de hemocomponentes ou plasma dentro de 3 meses antes da primeira dose de IMP.
17. Participação em outro estudo com uma droga experimental dentro de 3 meses antes da primeira dose de IMP. O período de exclusão começa do último IMP administrado no estudo anterior até a primeira dose de IMP.
18. Quaisquer problemas psicológicos, emocionais, quaisquer distúrbios ou terapia resultante que possam invalidar o consentimento informado ou limitar a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo.
19. Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
20. Uma mulher grávida ou uma mãe que amamenta.
21. É improvável que cumpra os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo; por exemplo, atitude não cooperativa e improbabilidade de concluir o estudo clínico.
22. Indivíduos que, na opinião do Investigador, são considerados inadequados por qualquer outro motivo.