Een studie om de effecten van imatinib op pulmonale vasculaire disfunctie te onderzoeken in een menselijk model van longbeschadiging

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan deze klinische studie.
2. Gezonde mannen en vrouwen tussen 18 en 55 jaar oud (beide inclusief) bij het screeningsbezoek.
3. Mannelijke proefpersonen moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van de eerste IMP-toediening tot 6 weken na het vervolgbezoek.

4. Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel zijn:

   1. Van niet-vruchtbaar potentieel:
   2. Of als u zwanger kunt worden, een aanvaardbare anticonceptiemethode moet toepassen vanaf 4 weken vóór de eerste IMP-toediening tot 6 weken na het vervolgbezoek.
5. Goede algemene gezondheid zoals vastgesteld door gedetailleerde medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek tijdens het screeningsbezoek.
6. Body mass index ≥18,0 en ≤30 kg/m2 bij het screeningsbezoek.
7. Geen klinisch relevante afwijkingen in het 12-afleidingen ECG volgens het oordeel van de onderzoeker tijdens het screeningsbezoek
8. Geen klinisch relevante afwijkingen in resultaten van klinische laboratoriumtests volgens het oordeel van de onderzoeker tijdens het screeningsbezoek.
9. Normale spirometrie (FEV1 ≥ 85% van voorspeld, FEV1/FVC-ratio ≥ 70%) bij het screeningsbezoek.
10. Niet-rokers of geen voorgeschiedenis van roken (inclusief e-sigaretten en andere vormen van verdamping/inhalatie) in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
11. Proefpersonen moeten goed kunnen communiceren met de Onderzoeker/aangewezene.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het IMP of een van de hulpstoffen of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren.
2. Aanwezigheid van een klinisch relevante acute of chronische ziekte die de veiligheid van de proefpersoon tijdens het onderzoek in gevaar kan brengen, de proefpersoon blootstelt aan onnodige risico's, de biologische bemonstering beperkt, de absorptie van het onderzoeksproduct verstoort (of de onderzoeksdoelstellingen verstoort).
3. Elke voorgeschiedenis van eerdere respiratoire, hematologische of kwaadaardige aandoeningen, inclusief astma bij kinderen.
4. Elke voorgeschiedenis van chronische nier-, cardiale (eerdere myocardinfarct, diagnose van hartfalen of hartritmestoornissen zoals atriumfibrilleren) of leverinsufficiëntie.
5. Huidig ​​bewijs van aanhoudende of acute infectie, geschiedenis van herhaalde of chronisch significante infecties, of geschiedenis van ernstige infectie binnen 3 maanden na randomisatie. Acute infectie wordt gedefinieerd als een voorgeschiedenis van met koorts gepaard gaande ziekte (> 38°C), of 2 of meer van de volgende symptomen binnen de laatste 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of Dag 1: hoesten, keelpijn, loopneus, niezen, ledematen /gewrichtspijn, hoofdpijn of braken/diarree.
6. Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker regelmatige gelijktijdige medicatie vereist, waaronder kruidenproducten, of de voorspelde behoefte aan gelijktijdige medicatie tijdens het onderzoek.
7. Inname van elk recept en vrij verkrijgbare medicatie (behalve paracetamol, hormonale anticonceptiva en hormonale substitutietherapie) inclusief kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid), vitamines en mineralen, binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) ) voorafgaand aan de eerste dosis IMP.
8. Systolische bloeddruk < 90 mmHg of > 140 mmHg, of diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 90 mmHg na 5 minuten in rugligging bij het screeningsbezoek.
9. Positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantistoffen (HCVAb) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 en/of -2-antistoffen bij het screeningsbezoek.
10. Overmatig gebruik van cafeïnehoudende dranken van meer dan 500 mg cafeïne/dag (5 kopjes koffie) of inname van voedsel of dranken die xantine bevatten (bijv. cafeïne) binnen 24 uur voorafgaand aan het screeningsbezoek of dag 1.
11. Positieve cotinine-urinetest bij het screeningsbezoek of dag 1, of het onvermogen om te stoppen met het gebruik van nicotinebevattende producten tijdens de klinische studie.
12. Geschiedenis of aanwezigheid van drugsverslaving (positieve urinedrugscreening bij het screeningsbezoek of dag 1).
13. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het screeningsbezoek gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van > 21 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname van > 3 eenheden) voor mannen of een gemiddelde wekelijkse inname van > 14 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname > 2 stuks) voor vrouwen.
14. Positieve urine-alcoholtest bij het screeningsbezoek of dag 1, of het onvermogen om af te zien van het gebruik van alcohol tijdens de klinische studie.
15. Inname van voedsel of dranken die grapefruit, Chinese grapefruit (pomelo), Sevilla-sinaasappel (inclusief marmelade) of kininebevattende producten (bijv. tonic water, bitter lemon) bevatten vanaf 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
16. Bloedproduct- of plasmadonatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis IMP.
17. Deelname aan een ander onderzoek met een experimenteel geneesmiddel binnen 3 maanden voor de eerste dosis IMP. De uitsluitingsperiode begint vanaf de laatste IMP-dosering in de vorige studie tot de eerste dosis IMP.
18. Alle psychologische, emotionele problemen, stoornissen of daaruit voortvloeiende therapieën die waarschijnlijk de geïnformeerde toestemming ongeldig maken of het vermogen van de proefpersoon om aan de protocolvereisten te voldoen, beperken.
19. Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
20. Een zwangere vrouw of een zogende moeder.
21. Voldoet waarschijnlijk niet aan de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen; bijv. onwillige houding en onwaarschijnlijkheid dat de klinische studie wordt voltooid.
22. Proefpersonen die naar het oordeel van de Onderzoeker om een ​​andere reden ongeschikt worden geacht.