Utilisation combinée de Sugammadex à faible dose et de néostigmine administrée pour l'inversion du rocuronium

Contexte La paralysie neuromusculaire est une nécessité fréquente pour faciliter la gestion des voies respiratoires et la chirurgie. Les patients recevant des agents bloquants neuromusculaires (NMBA) sont à risque de blocage neuromusculaire résiduel (RNMB) qui peut entraîner des complications cardio-pulmonaires postopératoires et peut augmenter la morbidité et la mortalité postopératoires.1-2 Les NMBA peuvent être antagonisés avec la néostigmine, un inhibiteur de la cholinestérase ; cependant, cet agent a plusieurs effets secondaires indésirables en raison de sa stimulation parasympathique.3 Ainsi, les antagonistes des récepteurs muscariniques, tels que l'atropine, sont utilisés avec les inhibiteurs de la cholinestérase ; cependant, ces médicaments ont également leur propre ensemble d'effets indésirables. Malgré son début d'action relativement lent et son incapacité à s'opposer à un blocage profond, la néostigmine est encore fréquemment utilisée pour l'inversion du blocage neuromusculaire induit par le rocuronium en raison de son faible coût. Le sugammadex est un agent relaxant sélectif, développé pour encapsuler les NMBA stéroïdiens, et s'est avéré extrêmement efficace pour l'inversion soit superficielle (dose de 2 mg/kg), profonde (dose de 4 mg/kg), voire profonde ( dose de 16 mg/kg) blocage neuromusculaire. Cependant, l'utilisation systématique du sugammadex est limitée par son coût relativement élevé par rapport à la néostigmine.

Le but de l'étude est d'étudier les coûts des médicaments et les effets indésirables de la néostigmine à faible dose (0,025 mg/kg) plus le sugammadex à faible dose (1 mg/kg) pour l'inversion du bloc neuromusculaire induit par le rocuronium, et de comparer l'efficacité de l'antagonisme et coûts de cette thérapie combinée avec les thérapies standard actuelles : sugammadex à dose complète (2 mg/kg) et néostigmine à dose complète (0,05 mg/kg) plus atropine.

Randomisation et mise en aveugle Lors de la randomisation, chaque patient sera réparti par un numéro d'identification unique dans les groupes d'étude « A », « B » ou « C ». L'affectation d'un patient au groupe spécifique ne sera connue que de l'assistant de recherche. Les anesthésistes participants ainsi que le personnel de recherche qui collectent les données des patients resteront en aveugle jusqu'à la fin de l'étude.

Pour l'inversion du bloc neuromusculaire au rocuronium, nous avons utilisé :

• Groupe A - Sugammadex (Bridion®) 2 mg/kg,
• Groupe B - Néostigmine (Miostin® ; Stigmosan®) 0,05 mg/kg et atropine 1 mg/dose.
• Groupe C - Néostigmine (Miostin® ; Stigmosan®) 0,025 mg/kg et atropine 0,5 mg/dose suivis dans les 3 minutes par Sugammadex 1 mg/kg.

Surveillance du blocage neuromusculaire Après l'induction de l'anesthésie et avant l'administration de rocuronium, une surveillance du blocage neuromusculaire au niveau du muscle adducteur du pouce est initiée par accéléromyographie (TOF-Watch SX, Organon, Dublin, Irlande). Après dégraissage de la peau, deux électrodes de surface sont placées au-dessus du nerf cubital près du poignet. Après induction de l'anesthésie générale, une stimulation tétanique à 50 Hz est appliquée pendant 5 s et suivie après 1 min d'une stimulation par train de quatre (TOF) toutes les 15 s. Si la réponse au TOF est stable, l'étalonnage et la stimulation supramaximale sont assurés par la fonction d'étalonnage intégrée (CAL2). Après au moins 2 min d'une documentation de base stable de la réponse au TOF, le rocuronium est administré.

À la fin de l'intervention, l'agent inhalé (sévoflurane) sera arrêté. Une fois que la concentration de sévoflurane en fin d'expiration atteint 0,4 à 0,6 %, le médicament de l'étude d'inversion précédemment randomisé sera administré lors d'un bloc neuromusculaire peu profond (nombre TOF de 2). La principale variable d'efficacité est l'incidence du bloc neuromusculaire résiduel (défini comme TOFR