Pieniannoksisen Sugammadex Plus -neostigmiinin yhdistetty käyttö rokuroniumin kumoamiseen

Tausta Neuromuskulaarinen halvaus on yleinen vaatimus hengitysteiden hallinnan ja leikkauksen helpottamiseksi. Neuromuskulaarisia salpaavia aineita (NMBA) saavilla potilailla on riski jäädä neuromuskulaarisesta salpauksesta (RNMB), joka voi johtaa leikkauksen jälkeisiin kardiopulmonaalisiin komplikaatioihin ja saattaa lisätä leikkauksen jälkeistä sairastuvuutta ja kuolleisuutta.1-2 NMBA:t voidaan antagonisoida koliiniesteraasi-inhibiittorilla neostigmiinilla; tällä aineella on kuitenkin useita ei-toivottuja sivuvaikutuksia sen parasympaattisen stimulaation vuoksi.3 Siten muskariinireseptorin antagonisteja, kuten atropiinia, käytetään yhdessä koliiniesteraasi-inhibiittoreiden kanssa; näillä lääkkeillä on kuitenkin myös omat haittavaikutuksensa. Huolimatta sen suhteellisen hitaasta vaikutuksen alkamisesta ja kyvyttömyydestä vastustaa syvää salpausta, neostigmiinia käytetään edelleen usein rokuronin aiheuttaman hermo-lihassalpauksen kumoamiseen sen alhaisten kustannusten vuoksi. Sugammadex on selektiivinen relaksoiva sideaine, joka on kehitetty kapseloimaan steroidiset NMBA:t, ja se on osoittautunut erittäin tehokkaaksi joko matalan (annos 2 mg/kg), syvän (annos 4 mg/kg) tai jopa syvän 16 mg/kg) neuromuskulaarinen salpaus. Sugammadeksin rutiinikäyttöä rajoittaa kuitenkin sen suhteellisen korkea hinta verrattuna neostigmiiniin.

Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää pienen annoksen neostigmiinin (0,025 mg/kg) ja pienen annoksen sugammadeksin (1 mg/kg) lääkekustannuksia ja haittavaikutuksia rokuronin aiheuttaman hermo-lihassalpauksen kumoamiseksi sekä vertailla antagonismin ja tämän yhdistelmähoidon kustannukset nykyisten standardihoitojen kanssa: täysi annos sugammadeksi (2 mg/kg) ja täysi annos neostigmiini (0,05 mg/kg) plus atropiini.

Satunnaistaminen ja sokkouttaminen Satunnaistuksessa jokainen potilas jaetaan yksilöllisen tunnistenumeron avulla tutkimusryhmiin "A", "B" tai "C". Vain tutkimusavustaja tietää potilaan jakamisen tiettyyn ryhmään. Osallistuvat anestesialääkärit sekä potilastietoja keräävä tutkimushenkilöstö jäävät sokeiksi tutkimuksen päättymiseen asti.

Rokuronin hermo-lihassalpauksen kumoamiseen käytimme:

• Ryhmä A - Sugammadex (Bridion®) 2 mg/kg,
• Ryhmä B - Neostigmiini (Miostin®; Stigmosan®) 0,05 mg/kg ja atropiini 1 mg/annos.
• Ryhmä C - Neostigmiini (Miostin®; Stigmosan®) 0,025 mg/kg ja atropiini 0,5 mg/annos, jota seurasi 3 minuutin sisällä Sugammadex 1 mg/kg.

Neuromuskulaarisen salpauksen seuranta Anestesian induktion jälkeen ja ennen rokuronin antamista aloitetaan neuromuskulaarisen salpauksen seuranta adductor pollicis -lihaksessa käyttämällä akseleromyografiaa (TOF-Watch SX, Organon, Dublin, Irlanti). Ihon rasvanpoiston jälkeen kaksi pintaelektrodia asetetaan kyynärluuhermon yläpuolelle ranteen lähelle. Yleisanestesian induktion jälkeen käytetään 50 Hz:n tetaanista stimulaatiota 5 sekunnin ajan ja sitä seuraa 1 minuutin kuluttua TOF-stimulaatio 15 sekunnin välein. Jos vaste TOF:ään on vakaa, kalibrointi ja supramaksimaalinen stimulaatio varmistetaan sisäänrakennetulla kalibrointitoiminnolla (CAL2). Rokuroniumia annetaan sen jälkeen, kun TOF-vaste on vakiintunut vähintään 2 minuuttia.

Leikkauksen lopussa inhalaatioaineen (sevofluraanin) käyttö lopetetaan. Kun sevofluraanin lopputilapitoisuus saavuttaa 0,4–0,6 %, aiemmin satunnaistettua käänteistutkimuslääkettä annetaan matalassa hermo-lihassalpauksessa (TOF-luku 2). Ensisijainen tehokkuusmuuttuja on jäännöshermo-lihassalpauksen ilmaantuvuus (määritelty TOFR:ksi