Uso combinato di Sugammadex Plus Neostigmina a basso dosaggio somministrato per invertire il rocuronio

Sfondo La paralisi neuromuscolare è un requisito frequente per facilitare la gestione delle vie aeree e la chirurgia. I pazienti che ricevono agenti bloccanti neuromuscolari (NMBA) sono a rischio di blocco neuromuscolare residuo (RNMB) che può portare a complicanze cardiopolmonari postoperatorie e può aumentare la morbilità e la mortalità postoperatoria.1-2 Gli NMBA possono essere antagonizzati con l'inibitore della colinesterasi neostigmina; tuttavia, questo agente ha diversi effetti collaterali indesiderati a causa della sua stimolazione parasimpatica.3 Pertanto, gli antagonisti del recettore muscarinico, come l'atropina, vengono utilizzati insieme agli inibitori della colinesterasi; tuttavia, questi farmaci hanno anche una propria serie di effetti avversi. Nonostante la sua relativamente lenta insorgenza d'azione e l'incapacità di antagonizzare il blocco profondo, la neostigmina è ancora usata frequentemente per invertire il blocco neuromuscolare indotto dal rocuronio a causa del suo basso costo. Sugammadex è un agente calmante selettivo, sviluppato per incapsulare gli NMBA steroidei, e si è dimostrato estremamente efficace per l'inversione sia superficiale (dose di 2 mg/kg), profondo (dose di 4 mg/kg) o anche profondo ( dose di 16 mg/kg) blocco neuromuscolare. Tuttavia, l'uso di routine di sugammadex è limitato dal suo costo relativamente elevato rispetto alla neostigmina.

Lo scopo dello studio è quello di indagare i costi dei farmaci e gli effetti avversi di neostigmina a basso dosaggio (0,025 mg/kg) più sugammadex a basso dosaggio (1 mg/kg) per l'inversione del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio e confrontare l'efficacia dell'antagonismo e costi di questa terapia combinata con le attuali terapie standard: sugammadex a dose piena (2 mg/kg) e neostigmina a dose piena (0,05 mg/kg) più atropina.

Randomizzazione e accecamento Al momento della randomizzazione, ogni paziente verrà assegnato da un numero identificativo univoco ai gruppi di studio "A", "B" o "C". L'assegnazione di un paziente al gruppo specifico sarà nota solo all'assistente di ricerca. Gli anestesisti partecipanti e il personale di ricerca che raccoglie i dati dei pazienti rimarranno in cieco fino al completamento dello studio.

Per invertire il blocco neuromuscolare del rocuronio abbiamo usato:

• Gruppo A - Sugammadex (Bridion®) 2 mg/kg,
• Gruppo B - Neostigmina (Miostin®; Stigmosan®) 0,05 mg/kg e atropina 1 mg/dose.
• Gruppo C - Neostigmina (Miostin®; Stigmosan®) 0,025 mg/kg e atropina 0,5 mg/dose seguita entro 3 minuti da Sugammadex 1 mg/kg.

Monitoraggio del blocco neuromuscolare Dopo l'induzione dell'anestesia e prima della somministrazione di rocuronio, viene avviato il monitoraggio del blocco neuromuscolare a livello del muscolo adduttore del pollice utilizzando l'acceleromiografia (TOF-Watch SX, Organon, Dublino, Irlanda). Dopo aver sgrassato la pelle, vengono posizionati due elettrodi superficiali sopra il nervo ulnare vicino al polso. Dopo l'induzione dell'anestesia generale, viene applicata la stimolazione tetanica a 50 Hz per 5 secondi e seguita dopo 1 minuto dalla stimolazione del treno dei quattro (TOF) ogni 15 secondi. Se la risposta al TOF è stabile, la calibrazione e la stimolazione sovramassimale sono garantite dalla funzione di calibrazione integrata (CAL2). Dopo almeno 2 minuti di una documentazione basale stabile della risposta al TOF, viene somministrato il rocuronio.

Al termine dell'intervento chirurgico, l'agente inalatorio (sevoflurano) verrà interrotto. Una volta che la concentrazione end-tidal di sevoflurano raggiunge lo 0,4-0,6%, il farmaco dello studio di inversione precedentemente randomizzato verrà somministrato a un blocco neuromuscolare superficiale (conta TOF pari a 2). La variabile primaria di efficacia è l'incidenza del blocco neuromuscolare residuo (definito come TOFR