- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03328312
Kombineret brug af lavdosis Sugammadex Plus Neostigmin administreret til reversering af rocuronium
En randomiseret, blindet, prospektiv undersøgelse af den kombinerede brug af lavdosis Sugammadex Plus Neostigmin administreret til reversering af Rocuronium-induceret neuromuskulær blokering hos overvægtige patienter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund Neuromuskulær lammelse er et hyppigt krav for at lette luftvejsstyring og kirurgi. Patienter, der får neuromuskulært blokerende midler (NMBA) er i risiko for resterende neuromuskulær blokade (RNMB), som kan føre til postoperative kardiopulmonale komplikationer og kan øge postoperativ morbiditet og mortalitet.1-2 NMBA'er kan antagoniseres med cholinesterasehæmmeren neostigmin; dog har dette middel adskillige uønskede bivirkninger på grund af dets parasympatiske stimulering.3 Muskarinreceptorantagonister, såsom atropin, anvendes således sammen med cholinesteraseinhibitorer; disse lægemidler har dog også deres eget sæt af negative virkninger. På trods af dets relativt langsomme indtræden af virkning og manglende evne til at modvirke dyb blokade, bruges neostigmin stadig hyppigt til at vende rocuronium-induceret neuromuskulær blokade på grund af dets lave omkostninger. Sugammadex er et selektivt afslappende bindemiddel, udviklet til at indkapsle de steroide NMBA'er og viste sig at være ekstremt effektivt til at vende enten lavvandet (dosis på 2 mg/kg), dybt (dosis på 4 mg/kg) eller endda dybt (dosis på 4 mg/kg). dosis på 16 mg/kg) neuromuskulær blokade. Imidlertid er rutinemæssig brug af sugammadex begrænset af dets relativt høje omkostninger sammenlignet med neostigmin.
Formålet med undersøgelsen er at undersøge lægemiddelomkostninger og bivirkninger af lavdosis neostigmin (0,025 mg/kg) plus lavdosis sugammadex (1 mg/kg) til reversering af rocuronium-induceret neuromuskulær blokering, og sammenligne effektiviteten af antagonisme og omkostninger ved denne kombinationsbehandling med de nuværende standardterapier: fuld dosis sugammadex (2 mg/kg) og fuld dosis neostigmin (0,05 mg/kg) plus atropin.
Randomisering og blinding Ved randomisering vil hver patient blive allokeret med et unikt identifikationsnummer i undersøgelsesgrupperne "A", "B" eller "C". Tildelingen af en patient til den specifikke gruppe vil kun være kendt af forskningsassistenten. De deltagende anæstesilæger samt forskningspersonalet, der indsamler patientdata, vil forblive blinde indtil efter afslutningen af undersøgelsen.
Til reversering af rocuronium neuromuskulær blokering brugte vi:
- Gruppe A - Sugammadex (Bridion®) 2 mg/kg,
- Gruppe B - Neostigmin (Miostin®; Stigmosan®) 0,05 mg/kg og atropin 1 mg/dosis.
- Gruppe C - Neostigmin (Miostin®; Stigmosan®) 0,025 mg/kg og atropin 0,5 mg/dosis efterfulgt inden for 3 minutter af Sugammadex 1 mg/kg.
Monitorering af den neuromuskulære blokade Efter induktion af anæstesi og før administration af rocuronium påbegyndes monitorering af neuromuskulær blokade ved adductor pollicis-muskelen ved brug af acceleromyografi (TOF-Watch SX, Organon, Dublin, Irland). Efter affedtning af huden placeres to overfladeelektroder over ulnarnerven nær håndleddet. Efter induktion af generel anæstesi påføres 50-Hz tetanisk stimulation i 5 sekunder og efterfølges efter 1 min af train-of-four (TOF) stimulering hvert 15. sekund. Hvis responsen på TOF er stabil, sikres kalibrering og supramaksimal stimulering af indbygget kalibreringsfunktion (CAL2). Efter mindst 2 minutters stabil baseline-dokumentation af responsen på TOF indgives rocuronium.
Ved afslutningen af operationen vil inhalationsmidlet (sevofluran) seponeres. Når end-tidal-koncentrationen af sevofluran når 0,4-0,6 %, vil det tidligere randomiserede reverseringsstudielægemiddel blive administreret ved lav neuromuskulær blokering (TOF-tal på 2). Den primære effektivitetsvariabel er forekomsten af resterende neuromuskulær blokering (defineret som TOFR
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter planlagt til elektiv abdominal kirurgi
- 16-65 år
- BMI 30-39,9 (overvægtig klasse I-II)
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status II.
- Operation planlagt til generel anæstesi og tracheal intubation og planlagt ekstubation i slutningen af operationen
- Kirurgiske indgreb med en forventet længde på mindst 60 min.
Ekskluderingskriterier:
Akut operation
- Patienter, der ikke kan give samtykke til at deltage i undersøgelsen
- Patienter forventes at blive holdt på mekanisk ventilation postoperativt
- Kontraindikation til nogen af undersøgelseslægemidlerne
- Patienter med eksisterende neuromuskulær sygdom
- Akut eller kronisk nyresvigt (GFR-EPI
- Akut/kronisk leversygdom (Child-Pugh Score >1)
- Hyperkaliæmi (> 5,3 mmol/l)
- Graviditet
- Anamnese med slagtilfælde eller igangværende parese
- Grøn stær
- Amning
- Sepsis
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sugammadex
Til reversering af rocuronium neuromuskulær blokering vil vi bruge Sugammadex
|
Tidsperiode fra administration af reverseringsmidlet til genvinding af TOFR >0,9
|
|
Placebo komparator: neostigmin+atropin
Til reversering af rocuronium neuromuskulær blokering vil vi bruge Neostigmin (Miostin®; Stigmosan®) 0,05 mg/kg og atropin 1 mg/dosis.
|
Antal og tidspunkt for bradykardiske episoder (HR100 bpm) før trakeal ekstubation
|
|
Eksperimentel: neostigmin+atropin+sugammadex
Til reversering af rocuronium neuromuskulær blokering vil vi bruge Neostigmin (Miostin®; Stigmosan®) 0,025 mg/kg og atropin 0,5 mg/dosis efterfulgt inden for 3 minutter af Sugammadex 1 mg/kg.
|
4. Ekstubationstidspunkt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af postoperativ residual curarization (PORC)
Tidsramme: 24 timer
|
Forekomst af postoperativ residual curarization (PORC) (defineret som et tog-af-fire-forhold, TOFR
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid
Tidsramme: 24 timer
|
1. Tidsperiode fra administration af reverseringsmidlet til genvinding af TOFR til >0,90
|
24 timer
|
|
Bradykardi
Tidsramme: 24 timer
|
2. Antal bradykardiske episoder (HR
|
24 timer
|
|
Restblokade
Tidsramme: 24 timer
|
3. Forekomst af kliniske symptomer potentielt forbundet med resterende neuromuskulær blokade (diplopi, synkebesvær, følelse af generel svaghed)
|
24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Caius Breazu, Md,PhD, Iuliu Hatieganu University of Medicine and Pharmacy Cluj-Napoca
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Postoperative komplikationer
- Forsinket fremkomst fra anæstesi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Parasympatholytika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Muskarine antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Enzymhæmmere
- Adjuvanser, anæstesi
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Cholinesterasehæmmere
- Mydriatics
- Parasympathomimetika
- Atropin
- Neostigmin
Andre undersøgelses-id-numre
- 36325348/2017
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forekomst af postoperativ restkurarisering
-
Peking University First HospitalXiangya Hospital of Central South University; Peking Union Medical College... og andre samarbejdspartnereUkendtPerioperative/postoperative komplikationer | PORC (Postoperativ Residual Curarization)Kina
-
Xinmin WuMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetResidual CurarizationKina
-
General Administration of Military Health, TunisiaAfsluttetResidual CurarizationTunesien
-
Peking Union Medical College HospitalUkendtUltralyd | Residual CurarizationKina
-
Peking Union Medical College HospitalIkke rekrutterer endnuPostoperative lungekomplikationer
-
Onze Lieve Vrouw HospitalAfsluttet
-
Seoul National University HospitalRekrutteringPostoperativ Residual CurarizationKorea, Republikken
-
National Cancer Institute, EgyptUkendtPostoperativ Residual Curarization
-
University of RegensburgUniversity Hospital Muenster; Technical University of Munich; University... og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostoperativ Residual CurarizationTyskland
-
University of FlorenceMerck Sharp & Dohme LLCUkendtPostoperativ Residual CurarizationItalien
Kliniske forsøg med Sugammadex
-
University Health Network, TorontoMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetPosterior cervikal dekompression og fusionCanada
-
Seoul National University HospitalRekrutteringPostoperativ Residual CurarizationKorea, Republikken
-
Wake Forest University Health SciencesMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Severance HospitalAfsluttetAnæstesi-restitutionsperiode, neuromuskulær blokadeKorea, Republikken
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetNyreinsufficiens | Nedsat nyrefunktionForenede Stater
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...AfsluttetProstatakræft | Neuromuskulær blokadeItalien
-
Hopital FochAfsluttet
-
Beijing Tiantan HospitalAfsluttetSugammadex | Motorfremkaldte potentialerKina
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Technical University of MunichAfsluttetNeuromuskulær blokadeTyskland