Uso combinado de baixa dose de sugamadex mais neostigmina administrado para reversão do rocurônio

Antecedentes A paralisia neuromuscular é um requisito frequente para facilitar o manejo das vias aéreas e a cirurgia. Os pacientes que recebem agentes bloqueadores neuromusculares (NMBAs) correm o risco de bloqueio neuromuscular residual (RNMB), que pode levar a complicações cardiopulmonares pós-operatórias e pode aumentar a morbidade e mortalidade pós-operatórias.1-2 Os NMBAs podem ser antagonizados com o inibidor da colinesterase neostigmina; no entanto, esse agente tem vários efeitos colaterais indesejáveis ​​devido à sua estimulação parassimpática.3 Assim, os antagonistas dos receptores muscarínicos, como a atropina, são usados ​​juntamente com os inibidores da colinesterase; no entanto, essas drogas também têm seu próprio conjunto de efeitos adversos. Apesar de seu início de ação relativamente lento e incapacidade de antagonizar o bloqueio profundo, a neostigmina ainda é usada com frequência para reversão do bloqueio neuromuscular induzido pelo rocurônio devido ao seu baixo custo. O sugamadex é um agente ligante relaxante seletivo, desenvolvido para encapsular os NMBAs esteroidais, e provou ser extremamente eficaz para a reversão de efeitos superficiais (dose de 2 mg/kg), profundos (dose de 4 mg/kg) ou mesmo profundos ( dose de 16 mg/kg) bloqueio neuromuscular. No entanto, o uso rotineiro de sugamadex é limitado por seu custo relativamente alto em comparação com a neostigmina.

O objetivo do estudo é investigar os custos dos medicamentos e os efeitos adversos de neostigmina em baixa dose (0,025 mg/kg) mais sugamadex em baixa dose (1 mg/kg) para reversão do bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio e comparar a eficácia do antagonismo e custos dessa terapia combinada com as terapias padrão atuais: sugamadex em dose completa (2 mg/kg) e neostigmina em dose completa (0,05 mg/kg) mais atropina.

Randomização e cegamento Na randomização, cada paciente será alocado por um número de identificação exclusivo nos grupos de estudo "A", "B" ou "C". A alocação de um paciente ao grupo específico será de conhecimento apenas do assistente de pesquisa. Os anestesistas participantes, bem como a equipe de pesquisa que coleta os dados do paciente, permanecerão cegos até a conclusão do estudo.

Para reversão do bloqueio neuromuscular de rocurônio utilizamos:

• Grupo A - Sugamadex (Bridion®) 2 mg/kg,
• Grupo B - Neostigmina (Miostin®; Stigmosan®) 0,05 mg/kg e atropina 1 mg/dose.
• Grupo C - Neostigmina (Miostin®; Stigmosan®) 0,025 mg/kg e atropina 0,5 mg/dose seguida em 3 min de Sugamadex 1 mg/kg.

Monitorização do bloqueio neuromuscular Após a indução da anestesia e antes da administração do rocurônio, inicia-se a monitoração do bloqueio neuromuscular no músculo adutor do polegar por aceleromiografia (TOF-Watch SX, Organon, Dublin, Irlanda). Depois de desengordurar a pele, dois eletrodos de superfície são colocados acima do nervo ulnar perto do pulso. Após a indução da anestesia geral, a estimulação tetânica de 50 Hz é aplicada por 5 segundos e seguida após 1 minuto por estimulação de trem de quatro (TOF) a cada 15 segundos. Se a resposta ao TOF for estável, a calibração e a estimulação supramáxima são asseguradas pela função de calibração integrada (CAL2). Após pelo menos 2 min de uma documentação basal estável da resposta ao TOF, o rocurônio é administrado.

Ao final da cirurgia, o agente inalatório (sevoflurano) será suspenso. Assim que a concentração expirada final de sevoflurano atingir 0,4-0,6%, o medicamento do estudo de reversão randomizado anteriormente será administrado em bloqueio neuromuscular superficial (contagem de TOF de 2). A variável primária de eficácia é a incidência de bloqueio neuromuscular residual (definido como TOFR