Kombinierte Anwendung von niedrig dosiertem Sugammadex plus Neostigmin zur Aufhebung von Rocuronium

Hintergrund Neuromuskuläre Paralyse ist eine häufige Anforderung, um das Atemwegsmanagement und Operationen zu erleichtern. Bei Patienten, die neuromuskuläre Blocker (NMBAs) erhalten, besteht das Risiko einer verbleibenden neuromuskulären Blockade (RNMB), die zu postoperativen kardiopulmonalen Komplikationen führen und die postoperative Morbidität und Mortalität erhöhen kann.1-2 NMBAs können mit dem Cholinesterasehemmer Neostigmin antagonisiert werden; Dieses Mittel hat jedoch aufgrund seiner parasympathischen Stimulation mehrere unerwünschte Nebenwirkungen.3 Daher werden Muscarinrezeptorantagonisten wie Atropin zusammen mit Cholinesterasehemmern verwendet; Diese Medikamente haben jedoch auch ihre eigenen Nebenwirkungen. Trotz seines relativ langsamen Wirkungseintritts und seiner Unfähigkeit, einer tiefgreifenden Blockade entgegenzuwirken, wird Neostigmin aufgrund seiner geringen Kosten immer noch häufig zur Aufhebung einer Rocuronium-induzierten neuromuskulären Blockade eingesetzt. Sugammadex ist ein selektives Relaxans-Bindemittel, das zur Einkapselung der steroidalen NMBAs entwickelt wurde und sich als äußerst wirksam bei der Umkehrung von entweder oberflächlicher (Dosis von 2 mg/kg), tiefer (Dosis von 4 mg/kg) oder sogar tiefgreifender ( Dosis von 16 mg/kg) neuromuskuläre Blockade. Die routinemäßige Anwendung von Sugammadex ist jedoch durch seine relativ hohen Kosten im Vergleich zu Neostigmin begrenzt.

Der Zweck der Studie besteht darin, die Arzneimittelkosten und Nebenwirkungen von niedrig dosiertem Neostigmin (0,025 mg/kg) plus niedrig dosiertem Sugammadex (1 mg/kg) zur Aufhebung der Rocuronium-induzierten neuromuskulären Blockade zu untersuchen und die Wirksamkeit von Antagonismus und zu vergleichen Kosten dieser Kombinationstherapie mit den aktuellen Standardtherapien: Volldosis Sugammadex (2 mg/kg) und Volldosis Neostigmin (0,05 mg/kg) plus Atropin.

Randomisierung und Verblindung Bei der Randomisierung wird jeder Patient anhand einer eindeutigen Identifikationsnummer den Studiengruppen „A“, „B“ oder „C“ zugeordnet. Die Zuordnung eines Patienten zu einer bestimmten Gruppe ist nur dem wissenschaftlichen Mitarbeiter bekannt. Die teilnehmenden Anästhesisten sowie das Forschungspersonal, das Patientendaten sammelt, bleiben bis nach Abschluss der Studie verblindet.

Zur Aufhebung der neuromuskulären Blockade durch Rocuronium verwendeten wir:

• Gruppe A – Sugammadex (Bridion®) 2 mg/kg,
• Gruppe B – Neostigmin (Miostin®; Stigmosan®) 0,05 mg/kg und Atropin 1 mg/Dosis.
• Gruppe C – Neostigmin (Miostin®; Stigmosan®) 0,025 mg/kg und Atropin 0,5 mg/Dosis, gefolgt innerhalb von 3 Minuten von Sugammadex 1 mg/kg.

Überwachung der neuromuskulären Blockade Nach Einleitung der Anästhesie und vor der Verabreichung von Rocuronium wird eine Überwachung der neuromuskulären Blockade am M. adductor pollicis mittels Akzeleromyographie eingeleitet (TOF-Watch SX, Organon, Dublin, Irland). Nach dem Entfetten der Haut werden zwei Oberflächenelektroden oberhalb des N. ulnaris in der Nähe des Handgelenks platziert. Nach Einleitung der Allgemeinanästhesie wird eine 50-Hz-Tetanic-Stimulation für 5 Sekunden angelegt und nach 1 Minute gefolgt von einer Train-of-Four (TOF)-Stimulation alle 15 Sekunden. Wenn die Reaktion auf TOF stabil ist, werden Kalibrierung und supramaximale Stimulation durch die eingebaute Kalibrierungsfunktion (CAL2) sichergestellt. Nach mindestens 2 min einer stabilen Ausgangsdokumentation des Ansprechens auf TOF wird Rocuronium verabreicht.

Am Ende der Operation wird das Inhalationsmittel (Sevofluran) abgesetzt. Sobald die endexspiratorische Konzentration von Sevofluran 0,4–0,6 % erreicht, wird das zuvor randomisierte Arzneimittel der Umkehrstudie bei flacher neuromuskulärer Blockade (TOF-Zählung von 2) verabreicht. Die primäre Wirksamkeitsvariable ist die Inzidenz einer verbleibenden neuromuskulären Blockade (definiert als TOFR