Kombinerad användning av lågdos Sugammadex Plus Neostigmin administrerat för reversering av rokuronium

Bakgrund Neuromuskulär förlamning är ett vanligt krav för att underlätta luftvägshantering och operation. Patienter som får neuromuskulära blockerande medel (NMBA) löper risk för resterande neuromuskulär blockad (RNMB) som kan leda till postoperativa kardiopulmonella komplikationer och kan öka postoperativ morbiditet och mortalitet.1-2 NMBA kan antagoniseras med kolinesterashämmaren neostigmin; dock har detta medel flera oönskade biverkningar på grund av dess parasympatiska stimulering.3 Således används muskarinreceptorantagonister, såsom atropin, tillsammans med kolinesterashämmare; dock har dessa läkemedel också sina egna biverkningar. Trots dess relativt långsamma insättande av verkan och oförmåga att motverka djup blockad, används neostigmin fortfarande ofta för att vända på rokuronium-inducerad neuromuskulär blockad på grund av dess låga kostnad. Sugammadex är ett selektivt avslappnande bindemedel, utvecklat för att kapsla in steroida NMBA, och visade sig vara extremt effektivt för att reversera antingen ytlig (dos på 2 mg/kg), djup (dos av 4 mg/kg) eller till och med djup ( dos på 16 mg/kg) neuromuskulär blockad. Rutinanvändning av sugammadex begränsas dock av dess relativt höga kostnad jämfört med neostigmin.

Syftet med studien är att undersöka läkemedelskostnader och negativa effekter av lågdos neostigmin (0,025 mg/kg) plus lågdos sugammadex (1 mg/kg) för reversering av rokuronium-inducerad neuromuskulär blockering, och jämföra effekten av antagonism och kostnader för denna kombinationsterapi med de nuvarande standardterapierna: fulldos sugammadex (2 mg/kg) och fulldos neostigmin (0,05 mg/kg) plus atropin.

Randomisering och blindning Vid randomisering kommer varje patient att tilldelas med ett unikt identifieringsnummer i studiegrupperna "A", "B" eller "C". Tilldelningen av en patient till den specifika gruppen kommer endast att vara känd av forskningsassistenten. De deltagande narkosläkarna samt forskarpersonalen som samlar in patientdata kommer att förbli blinda tills efter avslutad studie.

För reversering av neuromuskulär blockering av rokuronium använde vi:

• Grupp A - Sugammadex (Bridion®) 2 mg/kg,
• Grupp B - Neostigmin (Miostin®; Stigmosan®) 0,05 mg/kg och atropin 1 mg/dos.
• Grupp C - Neostigmin (Miostin®; Stigmosan®) 0,025 mg/kg och atropin 0,5 mg/dos följt inom 3 minuter av Sugammadex 1 mg/kg.

Övervakning av neuromuskulär blockad Efter induktion av anestesi och före administrering av rokuronium inleds övervakning av neuromuskulär blockad vid adductor pollicis-muskeln med acceleromyografi (TOF-Watch SX, Organon, Dublin, Irland). Efter avfettning av huden placeras två ytelektroder ovanför ulnarnerven nära handleden. Efter induktion av allmän anestesi appliceras 50-Hz tetanisk stimulering i 5 sekunder och följs efter 1 min av tåg-av-fyra (TOF)-stimulering var 15:e sek. Om svaret på TOF är stabilt säkerställs kalibrering och supramaximal stimulering med inbyggd kalibreringsfunktion (CAL2). Efter minst 2 minuter av en stabil baslinjedokumentation av svaret på TOF, administreras rokuronium.

I slutet av operationen kommer inhalationsmedlet (sevofluran) att avbrytas. När sluttidskoncentrationen av sevofluran når 0,4-0,6 %, kommer det tidigare randomiserade läkemedlet i reverseringsstudien att administreras vid ytlig neuromuskulär blockering (TOF-antal på 2). Den primära effektvariabeln är förekomsten av kvarvarande neuromuskulär blockering (definierad som TOFR