Gecombineerd gebruik van een lage dosis Sugammadex plus Neostigmine toegediend voor omkering van Rocuronium

Achtergrond Neuromusculaire verlamming is een frequente vereiste om luchtwegbeheer en chirurgie te vergemakkelijken. Patiënten die neuromusculaire blokkers (NMBA's) krijgen, lopen het risico op resterende neuromusculaire blokkade (RNMB) die kan leiden tot postoperatieve cardiopulmonale complicaties en die de postoperatieve morbiditeit en mortaliteit kan verhogen.1-2 NMBA's kunnen worden tegengewerkt met de cholinesteraseremmer neostigmine; dit middel heeft echter verschillende ongewenste bijwerkingen vanwege de parasympathische stimulatie.3 Zo worden muscarinereceptorantagonisten, zoals atropine, samen met cholinesteraseremmers gebruikt; deze medicijnen hebben echter ook hun eigen reeks bijwerkingen. Ondanks het relatief trage begin van de werking en het onvermogen om ernstige blokkades tegen te gaan, wordt neostigmine vanwege de lage kosten nog steeds vaak gebruikt voor het opheffen van door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkades. Sugammadex is een selectief ontspannend middel, ontwikkeld om de steroïde NMBA's in te kapselen, en bleek uiterst effectief te zijn voor het omkeren van ofwel oppervlakkige (dosis van 2 mg/kg), diepe (dosis van 4 mg/kg), of zelfs diepe (dosis van 2 mg/kg) dosis van 16 mg/kg) neuromusculaire blokkade. Routinematig gebruik van sugammadex wordt echter beperkt door de relatief hoge kosten in vergelijking met neostigmine.

Het doel van de studie is het onderzoeken van de medicijnkosten en de nadelige effecten van een lage dosis neostigmine (0,025 mg/kg) plus een lage dosis sugammadex (1 mg/kg) voor het opheffen van door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade, en het vergelijken van de werkzaamheid van antagonisme en kosten van deze combinatietherapie met de huidige standaardtherapieën: volledige dosis sugammadex (2 mg/kg) en volledige dosis neostigmine (0,05 mg/kg) plus atropine.

Randomisatie en blindering Bij randomisatie wordt elke patiënt met een uniek identificatienummer toegewezen aan studiegroepen "A", "B" of "C". De toewijzing van een patiënt aan de specifieke groep is alleen bekend bij de onderzoeksassistent. De deelnemende anesthesisten en het onderzoekspersoneel dat patiëntgegevens verzamelt, blijven geblindeerd tot na voltooiing van het onderzoek.

Voor het opheffen van de neuromusculaire blokkade van rocuronium gebruikten we:

• Groep A - Sugammadex (Bridion®) 2 mg/kg,
• Groep B - Neostigmine (Miostin®; Stigmosan®) 0,05 mg/kg en atropine 1 mg/dosis.
• Groep C - Neostigmine (Miostin®; Stigmosan®) 0,025 mg/kg en atropine 0,5 mg/dosis binnen 3 minuten gevolgd door Sugammadex 1 mg/kg.

Monitoring van de neuromusculaire blokkade Na inductie van anesthesie en vóór toediening van rocuronium wordt monitoring van de neuromusculaire blokkade ter hoogte van de adductor pollicis-spier gestart met behulp van acceleromyografie (TOF-Watch SX, Organon, Dublin, Ierland). Na het ontvetten van de huid worden twee oppervlakte-elektroden boven de nervus ulnaris bij de pols geplaatst. Na inductie van algemene anesthesie wordt 50 Hz tetanische stimulatie toegepast gedurende 5 seconden en na 1 minuut gevolgd door een trein-van-vier (TOF) stimulatie om de 15 seconden. Als de respons op TOF stabiel is, worden kalibratie en supramaximale stimulatie verzekerd door de ingebouwde kalibratiefunctie (CAL2). Na ten minste 2 minuten stabiele basisdocumentatie van de respons op TOF, wordt rocuronium toegediend.

Aan het einde van de operatie wordt het inhalatiemiddel (sevofluraan) stopgezet. Zodra de end-tidal-concentratie van sevofluraan 0,4-0,6% bereikt, zal het eerder gerandomiseerde omkeeronderzoeksgeneesmiddel worden toegediend in een ondiepe neuromusculaire blokkade (TOF-telling van 2). De primaire werkzaamheidsvariabele is de incidentie van resterende neuromusculaire blokkade (gedefinieerd als TOFR