Étude parapluie de phase II sur de nouveaux agents anticancéreux chez des patients atteints de NSCLC qui ont progressé avec un traitement contenant des anti-PD-1/PD-L1 (HUDSON)
10 octobre 2025 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude parapluie de phase II ouverte, multi-médicaments, dirigée par des biomarqueurs et multicentrique chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, qui ont progressé sous un traitement contenant des anti-PD-1 / PD-L1 (HUDSON).
Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique et parapluie de phase II chez des patients atteints d'un CPNPC métastatique qui ont progressé sous un traitement contenant des anti-PD-1/PD-L1.
Cette étude est de conception modulaire, permettant une évaluation initiale de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérabilité de plusieurs bras de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique et parapluie de phase II chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (NSCLC) qui ont progressé sur un ligand anti-mort cellulaire programmée-1/anti-mort cellulaire programmée 1 (anti -PD-1/PD-L1) contenant une thérapie. Cette étude est de conception modulaire, consistant en un certain nombre de cohortes de traitement, permettant l'évaluation de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérabilité de plusieurs bras de traitement. Il n'existe actuellement aucun traitement établi pour les patients qui ont reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et des thérapies à base de platine, et de nouveaux traitements sont nécessaires de toute urgence.
Ce protocole a une conception modulaire, avec la possibilité que de futurs bras de traitement soient ajoutés via une modification du protocole.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
528
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12203
- Research Site
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Esslingen a.N., Allemagne, 73730
- Research Site
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Großhansdorf, Allemagne, 22927
- Research Site
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Heidelberg, Allemagne, 69126
- Research Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Research Site
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
- Research Site
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 6351
- Research Site
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Barcelona, Espagne, 08036
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28034
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28007
- Research Site
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Seville, Espagne, 41009
- Research Site
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Bordeaux, France, 33076
- Research Site
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Nantes, France, 44093
- Research Site
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Paris, France, 75877
- Research Site
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Villejuif, France, 94800
- Research Site
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Haifa, Israël, 31096
- Research Site
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Kfar Saba, Israël, 95847
- Research Site
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Petah Tikva, Israël, 49100
- Research Site
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Ramat Gan, Israël, 5265601
- Research Site
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Research Site
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- Research Site
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Vienna, L'Autriche, 1210
- Research Site
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Vienna, L'Autriche, 1140
- Research Site
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- Research Site
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Fullerton, California, États-Unis, 92835
- Research Site
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- Research Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Research Site
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20016
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- Research Site
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Research Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Research Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Research Site
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Research Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Le patient doit avoir un CPNPC métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ou localement avancé et récurrent qui progresse.
- Patients éligibles à un traitement de deuxième intention ou ultérieur, qui doivent avoir reçu un traitement contenant des antiPD1/PD-L1 et un schéma posologique de doublet de platine pour le NSCLC localement avancé ou métastatique, soit séparément, soit en association. Durvalumab antérieur est acceptable. Le patient doit avoir eu une progression de la maladie sur une ligne antérieure de traitement antiPD1/PD-L1.
- Statut de performance ECOG/WHO de 0 à 1, et une espérance de vie minimale de 12 semaines.
- Le patient doit avoir au moins 1 lésion pouvant être mesurée avec précision. Une lésion préalablement irradiée peut être considérée comme une lésion cible si la lésion a clairement progressé.
- Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées.
Critère d'exclusion:
- Les patients dont les échantillons de tumeurs présentent des altérations ciblables de l'EGFR et/ou de l'ALK au moment du diagnostic initial sont exclus. En outre, les patients dont les échantillons de tumeurs sont connus pour présenter des altérations ciblables de ROS1, BRAF, MET ou RET doivent être exclus.
- Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés.
- Infection active, y compris tuberculose, hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB [HBsAg]), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positifs).
- Patientes enceintes ou qui allaitent, ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace.
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude, ou antécédents de réactions d'hypersensibilité graves à d'autres anticorps monoclonaux.
- Le patient présente une compression de la moelle épinière ou des métastases cérébrales symptomatiques.
- Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. Les patients peuvent recevoir un traitement avec des bisphosphonates ou des inhibiteurs de l'activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-Β (RANKL) pour le traitement des métastases osseuses.
- antécédent d'immunodéficience primaire active
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Module 1 Cohorte A.1.HRR : Durvalumab 1 500 mg + Olaparib 300 mg
Les participants présentant des aberrations détectables, une mutation détectée dans un gène de réparation par recombinaison homologue (HRRm) recevront une perfusion IV de durvalumab 1500 mg toutes les 4 semaines (toutes les 4 semaines) en association avec des comprimés oraux d'olaparib 300 mg (2 × 150 mg) deux fois par jour (BD) jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront des comprimés oraux d'olaparib comme indiqué dans la description du bras.
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Expérimental: Module 1 Cohorte A.1.LKB : Durvalumab 1 500 mg + Olaparib 300 mg
Les participants présentant des aberrations détectables dans la kinase hépatique B1 (LKB1) recevront une perfusion IV de durvalumab 1 500 mg toutes les 4 semaines en association avec des comprimés oraux d'olaparib à 300 mg (2 × 150 mg) BD jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront des comprimés oraux d'olaparib comme indiqué dans la description du bras.
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Expérimental: Module 1 Cohorte B.1.PRI : Durvalumab 1 500 mg + Olaparib 300 mg
Les participants qui ont reçu un traitement contenant un anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1)/un ligand de mort cellulaire programmé 1 (PD-L1) mais ont eu une progression de la maladie dans les ≤ 24 semaines suivant le début du traitement (résistance primaire ; PRI) recevront une perfusion IV de durvalumab 1 500 mg toutes les 4 semaines en association avec des comprimés oraux d'olaparib à 300 mg (2 × 150 mg) BD jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront des comprimés oraux d'olaparib comme indiqué dans la description du bras.
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Expérimental: Module 1 Cohorte B.1.ACQ : Durvalumab 1 500 mg + Olaparib 300 mg
Les participants qui ont eu une maladie évolutive > 24 semaines après le début d'un traitement contenant des anti PD-1/PD-L1 alors qu'ils étaient encore sous ce traitement (résistance acquise ; ACQ) recevront une perfusion IV de durvalumab 1 500 mg toutes les 4 semaines en association avec des comprimés oraux d'olaparib à 300 mg (2 × 150 mg) BD jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront des comprimés oraux d'olaparib comme indiqué dans la description du bras.
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Expérimental: Module 2 Cohorte B.2.PRI : Durvalumab 1 500 mg + Danvatirsen 200 mg
Les participants qui ont suivi un traitement contenant des anti-PD-1/PD-L1 mais dont la maladie a progressé dans les ≤ 24 semaines suivant le début du traitement (PRI) recevront une perfusion IV d'AZD9150 (danvatirsen) 200 mg comme dose de charge les jours 1, 3, 5 du cycle 0 (période d'introduction de 7 jours).
Par la suite, les participants recevront AZD9150 200 mg chaque semaine (QW) les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours en association avec une perfusion IV de durvalumab 1500 mg Q4W, jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, tant que, de l'avis de l'investigateur, ils bénéficiaient du traitement et ne répondaient à aucun autre critère d'arrêt.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront une perfusion IV de danvatirsen comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module 2 Cohorte B.2.ACQ : Durvalumab 1 500 mg + Danvatirsen 200 mg
Les participants qui ont eu une maladie évolutive > 24 semaines après le début du traitement contenant des anti PD-1/PD-L1 alors qu'ils étaient encore sous ce traitement (ACQ) recevront une perfusion IV d'AZD9150 (danvatirsen) 200 mg comme dose de charge les jours 1, 3, 5 du cycle 0 (période d'introduction de 7 jours).
Par la suite, les participants recevront AZD9150 200 mg chaque semaine (QW) les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours en association avec une perfusion IV de durvalumab 1500 mg Q4W, jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, tant que, de l'avis de l'investigateur, ils bénéficiaient du traitement et ne répondaient à aucun autre critère d'arrêt.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront une perfusion IV de danvatirsen comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module 3 Cohorte A.3.ATM : Durvalumab 1 500 mg + AZD6738 240 mg
Les participants présentant un déficit en ataxie télangiectasie muté (ATM) recevront un comprimé oral d'AZD6738 à 240 mg BD pendant 7 jours au cours du cycle 0 (jours 1 à 7).
Par la suite, les participants recevront une perfusion IV de durvalumab 1 500 mg toutes les 4 semaines en association avec un comprimé oral d'AZD6738 à 240 mg BD à chaque cycle entre les jours 22 et 28 de chaque cycle de 28 jours, jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, cependant, les participants peuvent continuer le traitement s'ils bénéficient du traitement de l'avis de l'investigateur ou s'ils ne répondent à aucun autre critère d'arrêt.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront un comprimé oral de céralasertib comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module 3 Cohorte B.3.PRI : Durvalumab 1 500 mg + AZD6738 240 mg
Les participants qui ont suivi un traitement contenant des anti-PD-1/PD-L1 mais dont la maladie a progressé dans les ≤ 24 semaines suivant le début du traitement (PRI) recevront un comprimé oral d'AZD6738 à 240 mg BD pendant 7 jours au cours du cycle 0 (jours 1 à 7).
Par la suite, les participants recevront une perfusion IV de durvalumab 1 500 mg toutes les 4 semaines en association avec un comprimé oral d'AZD6738 à 240 mg BD entre les jours 22 et 28 de chaque cycle de 28 jours, jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, cependant, les participants peuvent continuer le traitement s'ils bénéficient du traitement de l'avis de l'investigateur ou ne répondent à aucun autre critère d'arrêt.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront un comprimé oral de céralasertib comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module 3 Cohorte B.3.ACQ : Durvalumab 1 500 mg + AZD6738 240 mg
Les participants qui ont eu une maladie évolutive > 24 semaines après le début du traitement contenant des anti PD-1/PD-L1 alors qu'ils étaient encore sous ce traitement (ACQ) recevront un comprimé oral d'AZD6738 à 240 mg BD pendant 7 jours au cours du cycle 0 (jours 1 à 7).
Par la suite, les participants recevront une perfusion IV de durvalumab 1 500 mg toutes les 4 semaines en association avec un comprimé oral d'AZD6738 à 240 mg BD entre les jours 22 et 28 de chaque cycle de 28 jours, jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, cependant, les participants peuvent continuer le traitement s'ils bénéficient du traitement de l'avis de l'investigateur ou ne répondent à aucun autre critère d'arrêt.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront un comprimé oral de céralasertib comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module 4 Cohorte A.4.RIC : Durvalumab 1 500 mg + Vistusertib 125 mg
Les participants présentant des amplifications génétiques détectables chez le compagnon insensible à la rapamycine de la cible mécaniste du complexe de rapamycine-2 (RICTOR) recevront une perfusion IV de durvalumab 1500 mg toutes les 4 semaines en association avec des comprimés oraux de vistusertib 125 mg BD selon un schéma posologique intermittent de 2 jours de travail, 5 jours de repos, jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, cependant, les participants peuvent continuer le traitement s'ils bénéficient du traitement. de l'avis de l'investigateur ou ne répondait à aucun autre critère d'arrêt.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront des comprimés oraux de vistusertib comme indiqué dans la description du bras.
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Expérimental: Module 5 Cohorte A.5.73H : Durvalumab 1 500 mg + Oleclumab 3 000 mg
Les participants présentant une expression élevée du groupe de différenciation 73 (CD73) recevront une perfusion IV d'oleclumab 3000 mg toutes les 2 semaines (toutes les 2 semaines) pendant 2 cycles, puis toutes les 4 semaines par la suite en association avec une perfusion IV de durvalumab 1 500 mg toutes les 4 semaines, jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, tant que, de l'avis de l'investigateur, ils bénéficiaient du traitement et ne répondaient à aucun autre critère d'arrêt.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront une perfusion IV d'oleclumab comme indiqué dans la description du bras.
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Expérimental: Module 5 Cohorte B.5.PRI : Durvalumab 1 500 mg + Oleclumab 3 000 mg
Les participants qui ont reçu un traitement contenant des anti-PD-1/PD-L1 mais dont la maladie a progressé dans les ≤ 24 semaines suivant le début du traitement (PRI) recevront une perfusion IV d'oleclumab 3 000 mg toutes les 2 semaines pendant 2 cycles, puis toutes les 4 semaines par la suite en association avec une perfusion IV de durvalumab 1 500 mg toutes les 4 semaines, jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, tant que, de l'avis de l'investigateur, ils bénéficiaient de traitement et ne répondait à aucun autre critère d’arrêt.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront une perfusion IV d'oleclumab comme indiqué dans la description du bras.
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Expérimental: Module 5 Cohorte B.5.ACQ : Durvalumab 1 500 mg + Oleclumab 3 000 mg
Les participants qui ont eu une maladie évolutive > 24 semaines après le début du traitement contenant des anti PD-1/PD-L1 alors qu'ils étaient encore sous ce traitement (ACQ) recevront une perfusion IV d'oleclumab 3 000 mg toutes les 2 semaines pendant 2 cycles, puis toutes les 4 semaines par la suite en association avec une perfusion IV de durvalumab 1 500 mg toutes les 4 semaines, jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, tant que, de l'avis de l'investigateur, ils bénéficiaient du traitement. et ne répondait à aucun autre critère d'arrêt.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront une perfusion IV d'oleclumab comme indiqué dans la description du bras.
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Expérimental: Module 6 Cohorte A.6.HER2e : Durvalumab 1 120 mg + Trastuzumab déruxtécan 5,4 mg/kg
Les participants dont les tumeurs expriment des mutations du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) recevront une perfusion IV de trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5,4 mg/kg toutes les 3 semaines (toutes les 3 semaines) en association avec une perfusion IV de durvalumab 1 120 mg toutes les 3 semaines, jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, tant que, de l'avis de l'investigateur, ils bénéficiaient du traitement et n'avaient rencontré aucun autre critères d’arrêt.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront une perfusion IV de trastuzumab déruxtécan comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module 6 Cohorte A.6.HER2m : Durvalumab 1120 mg + Trastuzumab déruxtécan 5,4 mg/kg
Les participants dont les tumeurs hébergent des mutations HER2 sélectionnées recevront une perfusion IV de T-DXd 5,4 mg/kg toutes les 3 semaines en association avec une perfusion IV de durvalumab 1 120 mg toutes les 3 semaines, jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, tant que, de l'avis de l'investigateur, ils bénéficiaient du traitement et ne répondaient à aucun autre critère d'arrêt.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront une perfusion IV de trastuzumab déruxtécan comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module 7 Cohorte B.7.ACQ : Durvalumab 1 500 mg + Cédiranib 20 mg
Les participants qui ont eu une maladie évolutive > 24 semaines après le début d'un traitement contenant des anti PD-1/PD-L1 alors qu'ils étaient encore sous ce traitement (ACQ) recevront une perfusion IV de durvalumab 1 500 mg toutes les 4 semaines en association avec des comprimés oraux de cédiranib (AZD2171) à 20 mg par jour pendant 5 jours, 2 jours de congé (à partir du cycle 1, jour 1 de durvalumab), jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, tant que, de l'avis de l'investigateur, ils bénéficiaient du traitement et ne répondaient à aucun autre critère d'arrêt.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront des comprimés oraux de cédiranib comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module 8 Cohorte A.8.ATM : Céralasertib 240 mg
Les participants déficients en ATM ou présentant des aberrations détectables dans le gène ATM recevront des comprimés oraux de céralasertib (AZD6738) à 240 mg BD du jour 1 au jour 14 de chaque cycle de 28 jours, jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, tant que, de l'avis de l'investigateur, ils bénéficiaient du traitement et ne répondaient à aucun autre critère d'arrêt.
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Les participants recevront un comprimé oral de céralasertib comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module 9 Cohorte B.9.PRI : Durvalumab 1 500 mg + Céralasertib 240 mg
Les participants qui ont reçu un traitement contenant des anti-PD-1/PD-L1 mais dont la maladie a progressé dans les ≤ 24 semaines suivant le début du traitement (PRI) recevront une perfusion IV de durvalumab 1 500 mg toutes les 4 semaines en association avec des comprimés de céralasertib oral (AZD6738) à 240 mg BD pendant 14 jours du jour 15 au jour 28 de chaque cycle de 28 jours, jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, à condition que : dans le De l'avis de l'investigateur, ils bénéficiaient du traitement et ne répondaient à aucun autre critère d'arrêt.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront un comprimé oral de céralasertib comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module 9 Cohorte B.9.ACQ : Durvalumab 1 500 mg + Céralasertib 240 mg
Les participants qui ont eu une maladie évolutive > 24 semaines après le début du traitement contenant des anti PD-1/PD-L1 alors qu'ils étaient encore sous ce traitement (ACQ) recevront une perfusion IV de durvalumab 1 500 mg toutes les 4 semaines plus des comprimés de céralasertib oral (AZD6738) 240 mg BD pendant 14 jours du jour 15 au jour 28 de chaque cycle de 28 jours, jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, tant que, selon l'investigateur. Selon eux, ils bénéficiaient du traitement et ne répondaient à aucun autre critère d’arrêt.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront un comprimé oral de céralasertib comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module 10 Cohorte C.10.160 : Durvalumab 1 500 mg + Céralasertib 160 mg
Les participants, quel que soit leur statut d'aberration moléculaire, recevront un comprimé oral de céralasertib (AZD6738) à 160 mg BD pendant 7 jours au cycle 0 (jours 1 à 7).
Par la suite, les participants recevront une perfusion IV de durvalumab 1 500 mg toutes les 4 semaines en association avec un comprimé oral de céralasertib 160 mg BD entre les jours 22 et 28 de chaque cycle de 28 jours, jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, cependant, les participants peuvent continuer le traitement s'ils bénéficient du traitement de l'avis de l'investigateur ou s'ils ne répondent à aucun autre critère d'arrêt.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront un comprimé oral de céralasertib comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module 10 Cohorte C.10.240 : Durvalumab 1 500 mg + Céralasertib 240 mg
Les participants, quel que soit leur statut d'aberration moléculaire, recevront un comprimé oral de céralasertib (AZD6738) à 240 mg BD pendant 7 jours au cycle 0 (jours 1 à 7).
Par la suite, les participants recevront une perfusion IV de durvalumab 1 500 mg toutes les 4 semaines en association avec un comprimé oral de céralasertib 240 mg BD entre les jours 22 et 28 de chaque cycle de 28 jours, jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, cependant, les participants peuvent continuer le traitement s'ils bénéficient du traitement de l'avis de l'investigateur ou ne répondent à aucun autre critère d'arrêt.
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Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Les participants recevront un comprimé oral de céralasertib comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module 11 Cohorte C.11.240 : AZD6738 240 mg
Les participants, quel que soit leur statut d'aberration moléculaire, recevront un comprimé oral d'AZD6738 à 240 mg pendant 7 jours (jours 1 à 7) dans chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression radiologique objective de la maladie, cependant, les participants peuvent continuer le traitement s'ils bénéficient du traitement de l'avis de l'investigateur ou ne répondent à aucun autre critère d'arrêt.
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Les participants recevront un comprimé oral de céralasertib comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une réponse objective par critère d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: Au départ (<= 28 jours avant le traitement), puis toutes les 6 semaines pendant 24 semaines à partir du jour 1 du cycle 1, puis toutes les 8 semaines (toutes les 9 semaines dans le module 6) jusqu'à progression de la maladie ou 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude (environ 2 ans).
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La réponse objective a été définie comme les participants ayant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) confirmée évaluée par l'investigateur sur la base de RECIST v 1.1.
Le CR est défini comme la disparition de toutes les lésions cibles (TL) et non cibles (NTL), et tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction de l'axe court à <10 mm.
Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des TL, en prenant comme référence la somme des diamètres de base, tant que les critères de maladie évolutive (MP) ne sont pas remplis.
La confirmation du CR et du PR est requise par une nouvelle évaluation consécutive au moins 4 semaines à compter de la date de la première documentation.
Le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse objective a été signalé.
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Au départ (<= 28 jours avant le traitement), puis toutes les 6 semaines pendant 24 semaines à partir du jour 1 du cycle 1, puis toutes les 8 semaines (toutes les 9 semaines dans le module 6) jusqu'à progression de la maladie ou 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude (environ 2 ans).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: Tous les 3 mois après la visite de suivi de sécurité (90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude) jusqu'au verrouillage prévu de la base de données pour un module (soit 12 mois après le début du traitement par le dernier participant, soit lorsque 75 % des participants sont décédés) (environ jusqu'à 2 ans)
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose de tout médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause, que le participant se retire du traitement à l'étude ou reçoive un traitement anticancéreux ultérieur.
La survie globale a été analysée selon la méthode de Kaplan-Meier.
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Tous les 3 mois après la visite de suivi de sécurité (90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude) jusqu'au verrouillage prévu de la base de données pour un module (soit 12 mois après le début du traitement par le dernier participant, soit lorsque 75 % des participants sont décédés) (environ jusqu'à 2 ans)
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Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1
Délai: Tous les 3 mois après la visite de suivi de sécurité (90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude) jusqu'au verrouillage prévu de la base de données pour un module (soit 12 mois après le début du traitement par le dernier participant, soit lorsque 75 % des participants sont décédés) (environ jusqu'à 2 ans)
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose de tout médicament à l'étude et la date de progression objective de la maladie (PD) selon RECIST v1.1 ou de décès quelle qu'en soit la cause, que le participant se retire du traitement à l'étude ou reçoive un autre traitement anticancéreux avant la progression.
La PD est définie comme une augmentation >= 20 % de la somme des diamètres des TL et une augmentation absolue de >= 5 mm, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres depuis le début du traitement, y compris la somme de référence des diamètres, ou une progression sans équivoque des NTL existants.
La PFS a été analysée selon la méthode de Kaplan-Meier
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Tous les 3 mois après la visite de suivi de sécurité (90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude) jusqu'au verrouillage prévu de la base de données pour un module (soit 12 mois après le début du traitement par le dernier participant, soit lorsque 75 % des participants sont décédés) (environ jusqu'à 2 ans)
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Meilleur pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la taille de la tumeur
Délai: Au départ (<= 28 jours avant le début du traitement), puis toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines par rapport à la date de la première dose/thérapie combinée (cycle 1, jour 1), puis toutes les 8 semaines (sauf module 6)/9 semaines (module 6) par la suite (environ jusqu'à 2 ans).
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Le meilleur pourcentage de variation de la taille de la tumeur par rapport à la ligne de base, c'est-à-dire la réduction maximale par rapport à la ligne de base ou l'augmentation minimale par rapport à la ligne de base en l'absence de réduction par rapport à la ligne de base, sur la base de toutes les évaluations post-ligne de base, est rapporté.
La taille de la tumeur est la somme des diamètres les plus longs (ou des mesures de l'axe court pour les ganglions lymphatiques) des lésions cibles.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation évaluable avant le début du traitement.
Le pourcentage de variation de la taille de la tumeur de la lésion cible à chaque semaine X pour laquelle les données sont disponibles a été obtenu pour chaque participant en prenant la différence entre la somme des lésions cibles à chaque semaine X et la somme des lésions cibles au départ divisée par la somme des lésions cibles au départ multipliée par 100 (c'est-à-dire
[semaine X - référence]/référence * 100).
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Au départ (<= 28 jours avant le début du traitement), puis toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines par rapport à la date de la première dose/thérapie combinée (cycle 1, jour 1), puis toutes les 8 semaines (sauf module 6)/9 semaines (module 6) par la suite (environ jusqu'à 2 ans).
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Pourcentage de participants bénéficiant d'un contrôle des maladies (DC) selon RECIST v1.1
Délai: À 12 et 24 semaines après le début du médicament à l'étude
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Module (M) 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11 : DCR à 12 et 24 semaines est défini comme le pourcentage de participants qui ont la meilleure réponse globale (BoR) de CR ou de PR au cours des 13/25 premières semaines, respectivement, après le début de tout médicament à l'étude ou avec une durée de SD pendant au moins 11/23 semaines, respectivement, après le début de tout médicament à l'étude.
M2, M3, M10 : DCR à 12 et 24 semaines est défini comme le pourcentage de participants qui ont un BoR de CR ou PR dans les 100 premiers jours (M2, M3, M10) ou 184 jours (M2, M3, M10) après le début de tout médicament à l'étude, ou qui ont une SD durant au moins 86 jours (M2)/82 jours (M3, M10), respectivement, ou 170 jours. (M2)/166 jours (M3, M10), respectivement, après le début de tout médicament à l'étude.
La CR est définie comme la disparition de tous les TL et NTL, et tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.
PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des TL, en prenant comme référence les diamètres de la somme de référence, tant que les critères de PD ne sont pas remplis.
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À 12 et 24 semaines après le début du médicament à l'étude
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Durée de réponse (DoR) selon RECIST v1.1
Délai: Au départ (<= 28 jours avant le traitement), puis toutes les 6 semaines pendant 24 semaines à partir du jour 1 du cycle 1, puis toutes les 8 semaines (toutes les 9 semaines dans le module 6) jusqu'à progression de la maladie ou 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude (environ 2 ans).
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Le DoR est défini comme le temps écoulé entre la première réponse confirmée documentée (CR ou PR) jusqu'à la première maladie documentée ou le décès en l'absence de progression de la maladie.
Le CR est défini comme la disparition de tous les TL et NTL, et tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.
Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base, tant que les critères de PD ne sont pas remplis.
La PD est définie comme une augmentation >=20 % de la somme des diamètres des TL et une augmentation absolue de >=5 mm, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres depuis le début du traitement, y compris la somme de référence des diamètres, ou une progression sans équivoque des NTL existants.
Le DoR a été analysé à l'aide de la méthode Kaplan-Meier.
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Au départ (<= 28 jours avant le traitement), puis toutes les 6 semaines pendant 24 semaines à partir du jour 1 du cycle 1, puis toutes les 8 semaines (toutes les 9 semaines dans le module 6) jusqu'à progression de la maladie ou 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude (environ 2 ans).
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE)
Délai: Jour 1 à 58,6 mois (durée maximale observée)
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Un événement indésirable grave (EIG) est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé important pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); handicap/incapacité persistant ou important ; anomalie congénitale.
Les TEAE sont définis comme des événements présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude.
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Jour 1 à 58,6 mois (durée maximale observée)
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Nombre de participants présentant des paramètres de laboratoire cliniques anormaux signalés comme TEAE
Délai: Jour 1 à 58,6 mois (durée maximale observée)
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Le nombre de participants présentant des paramètres de laboratoire clinique anormaux signalés comme TEAE est signalé.
Paramètres de laboratoire clinique anormaux définis comme tout résultat anormal lors de l'analyse de l'hématologie, de la chimie clinique et de l'analyse d'urine.
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Jour 1 à 58,6 mois (durée maximale observée)
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Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux signalés comme TEAE
Délai: Jour 1 à 58,6 mois (durée maximale observée)
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Le nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux signalés comme TEAE est signalé.
Les signes vitaux anormaux sont définis comme toute constatation anormale dans les paramètres des signes vitaux (tension artérielle, pouls, température et fréquence respiratoire).
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Jour 1 à 58,6 mois (durée maximale observée)
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Nombre de participants présentant des résultats anormaux à l'examen physique signalés comme TEAE
Délai: Jour 1 à 58,6 mois (durée maximale observée)
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Le nombre de participants présentant des résultats anormaux à l'examen physique signalés comme TEAE est signalé.
Tout résultat médical anormal, nouveau ou aggravé, cliniquement pertinent, lors d'un examen physique par rapport à l'évaluation pré-dose a été signalé comme un EI.
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Jour 1 à 58,6 mois (durée maximale observée)
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Nombre de participants présentant des paramètres d'électrocardiogramme (ECG) anormaux signalés comme TEAE
Délai: Jour 1 à 58,6 mois (durée maximale observée)
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Le nombre de participants présentant des ECG anormaux signalés comme TEAE est signalé.
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Jour 1 à 58,6 mois (durée maximale observée)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables/événements indésirables graves pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de chaque traitement
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 3,5 ans.
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Examens physiques, résultats de laboratoire et signes vitaux EI/SAE recueillis tout au long de l'étude, du consentement éclairé jusqu'à la visite de suivi de sécurité
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 3,5 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John Heymach, M.D, Ph.D, The University of Texas MD Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 décembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
13 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
11 septembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 septembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 novembre 2017
Première publication (Réel)
7 novembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
27 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 octobre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Immunoconjugués
- Ceralasertib
- durvalumab
- trastuzumab deruxecan
- olaparib
- cédiranib
- Danvatirsen
- vistusertib
Autres numéros d'identification d'étude
- D6185C00001
- 2017-002208-28 (Numéro EudraCT)
- 138050 (Identificateur de registre: IND)
- 2023-509004-15-00 (Autre identifiant: EU CT number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé .
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .