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Estudo guarda-chuva de Fase II de novos agentes anticancerígenos em pacientes com NSCLC que progrediram em uma terapia contendo anti-PD-1/PD-L1 (HUDSON)

10 de outubro de 2025 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo guarda-chuva de Fase II aberto, multidroga, dirigido por biomarcador e multicêntrico em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, que progrediram em uma terapia contendo anti-PD-1/PD-L1 (HUDSON).

Este é um estudo aberto, multicêntrico e abrangente de Fase II em pacientes com NSCLC metastático que progrediram em uma terapia contendo anti-PD-1/PD-L1. Este estudo é de design modular, permitindo a avaliação inicial da eficácia, segurança e tolerabilidade de vários braços de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, multicêntrico e guarda-chuva de Fase II em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) metastático que progrediram em um anti-morte celular programada-1/anti-ligante de morte celular programada 1 (anti -PD-1/PD-L1) contendo terapia. Este estudo tem um design modular, consistindo em várias coortes de tratamento, permitindo a avaliação da eficácia, segurança e tolerabilidade de vários braços de tratamento. Atualmente, não há terapia estabelecida para pacientes que receberam inibidores de checkpoint imunológico e terapias duplas de platina, e novos tratamentos são necessários com urgência.

Este protocolo tem um design modular, com potencial para futuros braços de tratamento serem adicionados por meio de alteração do protocolo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

528

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 12203
        • Research Site
      • Esslingen a.N., Alemanha, 73730
        • Research Site
      • Großhansdorf, Alemanha, 22927
        • Research Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69126
        • Research Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canadá, L6R 3J7
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
        • Research Site
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 6351
        • Research Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Research Site
      • Seville, Espanha, 41009
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Research Site
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Research Site
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20016
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Research Site
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Research Site
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Research Site
      • Nantes, França, 44093
        • Research Site
      • Paris, França, 75877
        • Research Site
      • Villejuif, França, 94800
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria, 6020
        • Research Site
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Áustria, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Áustria, 1140
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
  • O paciente deve ter um NSCLC metastático confirmado histológica ou citologicamente ou localmente avançado e recorrente que esteja progredindo.
  • Pacientes elegíveis para terapia de segunda linha ou de última linha, que devem ter recebido uma terapia contendo antiPD1/PD-L1 e um regime duplo de platina para NSCLC localmente avançado ou metastático separadamente ou em combinação. Durvalumabe prévio é aceitável. O paciente deve ter tido progressão da doença em uma linha anterior de terapia antiPD1/PD-L1.
  • Status de desempenho ECOG/OMS de 0 a 1 e expectativa de vida mínima de 12 semanas.
  • O paciente deve ter pelo menos 1 lesão que possa ser medida com precisão. Uma lesão previamente irradiada pode ser considerada uma lesão-alvo se a lesão tiver progredido claramente.
  • Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa.

Critério de exclusão:

  • Os pacientes cujas amostras tumorais apresentam alterações alvo em EGFR e/ou ALK no diagnóstico inicial são excluídos. Além disso, devem ser excluídos os pacientes cujas amostras tumorais apresentam alterações alvo em ROS1, BRAF, MET ou RET.
  • Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados.
  • Infecção ativa, incluindo tuberculose, hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV [HBsAg]), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2 positivos).
  • Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz.
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo, ou história de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
  • O paciente tem compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais sintomáticas.
  • Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. Os pacientes podem receber tratamento com bisfosfonatos ou inibidores do ativador do receptor do ligante do fator nuclear kappa-Β (RANKL) para o tratamento de metástases ósseas.
  • história de imunodeficiência primária ativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Módulo 1 Coorte A.1.HRR: Durvalumabe 1500 mg + Olaparibe 300 mg
Os participantes com aberrações detectáveis, mutação detectada em um gene de reparo de recombinação homóloga (HRRm) receberão infusão IV de durvalumabe 1.500 mg a cada 4 semanas (Q4W) em combinação com olaparibe oral 300 mg (2 × 150 mg) comprimidos duas vezes ao dia (BD) até a progressão da doença ser confirmada.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Olaparibe
Os participantes receberão comprimidos orais de olaparibe conforme indicado na descrição do braço.
Experimental: Módulo 1 Coorte A.1.LKB: Durvalumabe 1500 mg + Olaparibe 300 mg
Os participantes com aberrações detectáveis ​​na quinase hepática B1 (LKB1) receberão infusão IV de durvalumabe 1.500 mg Q4W em combinação com olaparibe oral 300 mg (2 × 150 mg) comprimidos BD até que a progressão da doença seja confirmada.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Olaparibe
Os participantes receberão comprimidos orais de olaparibe conforme indicado na descrição do braço.
Experimental: Módulo 1 Coorte B.1.PRI: Durvalumabe 1500 mg + Olaparibe 300 mg
Participantes que tiveram terapia contendo anti-morte celular programada-1 (PD-1)/ligante de morte celular programada 1 (PD-L1), mas tiveram progressão da doença dentro de ≤ 24 semanas a partir do início do tratamento (resistência primária; PRI) receberão infusão IV de durvalumabe 1.500 mg Q4W em combinação com olaparibe oral 300 mg (2 × 150 mg) comprimidos BD até que a progressão da doença seja confirmada.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Olaparibe
Os participantes receberão comprimidos orais de olaparibe conforme indicado na descrição do braço.
Experimental: Módulo 1 Coorte B.1.ACQ: Durvalumabe 1500 mg + Olaparibe 300 mg
Os participantes que tiveram doença progressiva> 24 semanas a partir do início da terapia contendo anti PD-1 / PD-L1 enquanto ainda estavam nesse tratamento (resistência adquirida; ACQ) receberão infusão IV de durvalumabe 1.500 mg Q4W em combinação com olaparibe oral 300 mg (2 × 150 mg) comprimidos BD até que a progressão da doença seja confirmada.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Olaparibe
Os participantes receberão comprimidos orais de olaparibe conforme indicado na descrição do braço.
Experimental: Módulo 2 Coorte B.2.PRI: Durvalumab 1500 mg + Danvatirsen 200 mg
Os participantes que receberam terapia contendo anti-PD-1/PD-L1, mas tiveram progressão da doença dentro de ≤ 24 semanas a partir do início do tratamento (PRI) receberão infusão IV de AZD9150 (danvatirsen) 200 mg como dose de ataque nos Dias 1, 3, 5 do Ciclo 0 (período de introdução de 7 dias). Depois disso, os participantes receberão AZD9150 200 mg todas as semanas (QW) nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias em combinação com infusão IV de durvalumabe 1.500 mg Q4W, até progressão radiológica objetiva da doença, desde que, na opinião do investigador, eles estivessem se beneficiando do tratamento e não atendessem a nenhum outro critério de descontinuação.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Danvatirsen
Os participantes receberão infusão IV de danvatirsen conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • AZD9150
Experimental: Módulo 2 Coorte B.2.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Danvatirsen 200 mg
Os participantes que tiveram doença progressiva > 24 semanas desde o início da terapia contendo anti PD-1/PD-L1 enquanto ainda estavam nesse tratamento (ACQ) receberão infusão IV de AZD9150 (danvatirsen) 200 mg como dose de ataque nos Dias 1, 3, 5 do Ciclo 0 (período de introdução de 7 dias). Depois disso, os participantes receberão AZD9150 200 mg todas as semanas (QW) nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias em combinação com infusão IV de durvalumabe 1.500 mg Q4W, até progressão radiológica objetiva da doença, desde que, na opinião do investigador, eles estivessem se beneficiando do tratamento e não atendessem a nenhum outro critério de descontinuação.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Danvatirsen
Os participantes receberão infusão IV de danvatirsen conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • AZD9150
Experimental: Módulo 3 Coorte A.3.ATM: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Os participantes com deficiência de ataxia telangiectasia mutada (ATM) receberão comprimido oral de AZD6738 240 mg BD por 7 dias no Ciclo 0 (Dias 1 a 7). Posteriormente, os participantes receberão infusão IV de durvalumabe 1.500 mg Q4W em combinação com comprimido oral de AZD6738 240 mg BD em cada ciclo entre os dias 22 e 28 em cada ciclo de 28 dias, até a progressão radiológica objetiva da doença, no entanto, os participantes podem continuar o tratamento se se beneficiarem do tratamento na opinião do investigador ou não atenderem a nenhum outro critério de descontinuação.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Ceralasertibe
Os participantes receberão um comprimido oral de ceralasertib conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • AZD6738
Experimental: Módulo 3 Coorte B.3.PRI: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Os participantes que fizeram terapia contendo anti-PD-1/PD-L1, mas tiveram progressão da doença dentro de ≤ 24 semanas a partir do início do tratamento (PRI) receberão comprimido oral de AZD6738 240 mg BD por 7 dias no Ciclo 0 (Dias 1 a 7). Posteriormente, os participantes receberão infusão IV de durvalumabe 1.500 mg Q4W em combinação com comprimido oral de AZD6738 240 mg BD entre os dias 22 e 28 em cada ciclo de 28 dias, até a progressão radiológica objetiva da doença, no entanto, os participantes podem continuar o tratamento se se beneficiarem do tratamento na opinião do investigador ou não atenderem a nenhum outro critério de descontinuação.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Ceralasertibe
Os participantes receberão um comprimido oral de ceralasertib conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • AZD6738
Experimental: Módulo 3 Coorte B.3.ACQ: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Os participantes que tiveram doença progressiva> 24 semanas a partir do início da terapia contendo anti PD-1 / PD-L1 enquanto ainda estavam nesse tratamento (ACQ) receberão comprimido oral de AZD6738 240 mg BD por 7 dias no Ciclo 0 (Dias 1 a 7). Posteriormente, os participantes receberão infusão IV de durvalumabe 1.500 mg Q4W em combinação com comprimido oral de AZD6738 240 mg BD entre os dias 22 e 28 em cada ciclo de 28 dias, até a progressão radiológica objetiva da doença, no entanto, os participantes podem continuar o tratamento se se beneficiarem do tratamento na opinião do investigador ou não atenderem a nenhum outro critério de descontinuação.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Ceralasertibe
Os participantes receberão um comprimido oral de ceralasertib conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • AZD6738
Experimental: Módulo 4 Coorte A.4.RIC: Durvalumabe 1500 mg + Vistusertibe 125 mg
Os participantes com amplificações genéticas detectáveis ​​​​no companheiro insensível à rapamicina do alvo mecanístico do complexo de rapamicina-2 (RICTOR) receberão infusão IV de durvalumabe 1.500 mg Q4W em combinação com vistusertibe oral 125 mg comprimidos BD em um esquema de dosagem intermitente de 2 dias ligado, 5 dias de folga, até a progressão radiológica objetiva da doença, no entanto, os participantes podem continuar o tratamento se se beneficiarem do tratamento no opinião do investigador ou não atendeu a nenhum outro critério de descontinuação.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Vistusertibe
Os participantes receberão comprimidos orais de vistusertib conforme indicado na descrição do braço.
Experimental: Módulo 5 Coorte A.5.73H: Durvalumabe 1.500 mg + Oleclumabe 3.000 mg
Os participantes com alta expressão do cluster de diferenciação 73 (CD73) receberão infusão IV de oleclumabe 3.000 mg a cada 2 semanas (Q2W) por 2 ciclos e, em seguida, Q4W em combinação com infusão IV de durvalumabe 1.500 mg Q4W, até progressão radiológica objetiva da doença, desde que, na opinião do investigador, eles estivessem se beneficiando do tratamento e não atendessem a nenhum outro critério de descontinuação.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Oleclumabe
Os participantes receberão infusão intravenosa de oleclumabe conforme indicado na descrição do braço.
Experimental: Módulo 5 Coorte B.5.PRI: Durvalumabe 1.500 mg + Oleclumabe 3.000 mg
Os participantes que receberam terapia contendo anti-PD-1 / PD-L1, mas tiveram progressão da doença dentro de ≤ 24 semanas a partir do início do tratamento (PRI) receberão infusão IV de oleclumabe 3.000 mg Q2W por 2 ciclos e depois Q4W posteriormente em combinação com infusão IV de durvalumab 1.500 mg Q4W, até progressão radiológica objetiva da doença, desde que, na opinião do investigador, eles estivessem se beneficiando do tratamento e não não atender a quaisquer outros critérios de descontinuação.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Oleclumabe
Os participantes receberão infusão intravenosa de oleclumabe conforme indicado na descrição do braço.
Experimental: Módulo 5 Coorte B.5.ACQ: Durvalumabe 1.500 mg + Oleclumabe 3.000 mg
Os participantes que tiveram doença progressiva> 24 semanas a partir do início da terapia contendo anti PD-1 / PD-L1 enquanto ainda estavam nesse tratamento (ACQ) receberão infusão IV de oleclumabe 3.000 mg Q2W por 2 ciclos e, em seguida, Q4W em combinação com infusão IV de durvalumab 1.500 mg Q4W, até progressão radiológica objetiva da doença, desde que, na opinião do investigador, eles estivessem se beneficiando do tratamento e não atendessem quaisquer outros critérios de descontinuação.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Oleclumabe
Os participantes receberão infusão intravenosa de oleclumabe conforme indicado na descrição do braço.
Experimental: Módulo 6 Coorte A.6.HER2e: Durvalumabe 1120 mg + Trastuzumabe deruxtecano 5,4 mg/kg
Os participantes cujos tumores expressam mutações do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) receberão infusão IV de trastuzumabe deruxtecano (T-DXd) 5,4 mg/kg a cada 3 semanas (Q3W) em combinação com infusão IV de durvalumabe 1120 mg Q3W, até progressão radiológica objetiva da doença, desde que, na opinião do investigador, eles estivessem se beneficiando do tratamento e não encontrassem nenhum outro critérios de descontinuação.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Trastuzumabe deruxtecano
Os participantes receberão infusão IV de trastuzumabe deruxtecano conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • T-DXd
Experimental: Módulo 6 Coorte A.6.HER2m: Durvalumabe 1120 mg + Trastuzumabe deruxtecano 5,4mg/kg
Os participantes cujos tumores abrigam mutações HER2 selecionadas receberão infusão IV de T-DXd 5,4 mg/kg Q3W em combinação com infusão IV de durvalumab 1120 mg Q3W, até progressão radiológica objetiva da doença, desde que, na opinião do investigador, eles estivessem se beneficiando do tratamento e não atendessem a nenhum outro critério de descontinuação.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Trastuzumabe deruxtecano
Os participantes receberão infusão IV de trastuzumabe deruxtecano conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • T-DXd
Experimental: Módulo 7 Coorte B.7.ACQ: Durvalumabe 1500 mg + Cediranibe 20 mg
Os participantes que tiveram doença progressiva> 24 semanas a partir do início da terapia contendo anti PD-1 / PD-L1 enquanto ainda estavam nesse tratamento (ACQ) receberão infusão IV de durvalumabe 1.500 mg Q4W em combinação com cediranibe oral (AZD2171) comprimidos de 20 mg por dia durante 5 dias com, 2 dias de folga (começando no Ciclo 1, Dia 1 de durvalumabe), até a progressão radiológica objetiva da doença, desde que, no Na opinião do investigador, eles estavam se beneficiando do tratamento e não preenchiam nenhum outro critério de descontinuação.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Cediranibe
Os participantes receberão comprimidos orais de cediranibe conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • AZD2171
Experimental: Módulo 8 Coorte A.8.ATM: Ceralasertib 240 mg
Os participantes com deficiência de ATM ou com aberrações detectáveis ​​no gene ATM receberão ceralasertibe oral (AZD6738) comprimidos de 240 mg BD do dia 1 ao dia 14 de cada ciclo de 28 dias, até a progressão radiológica objetiva da doença, desde que, na opinião do investigador, eles estavam se beneficiando do tratamento e não atendessem a nenhum outro critério de descontinuação.
Medicamento: Ceralasertibe
Os participantes receberão um comprimido oral de ceralasertib conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • AZD6738
Experimental: Módulo 9 Coorte B.9.PRI: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
Os participantes que receberam terapia contendo anti-PD-1 / PD-L1, mas tiveram progressão da doença dentro de ≤ 24 semanas a partir do início do tratamento (PRI) receberão infusão IV de durvalumabe 1.500 mg Q4W em combinação com ceralasertib oral (AZD6738) comprimidos de 240 mg BD por 14 dias do dia 15 ao dia 28 de cada ciclo de 28 dias, até a progressão radiológica objetiva da doença, desde que, no investigador opinião, eles estavam se beneficiando do tratamento e não preenchiam nenhum outro critério de descontinuação.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Ceralasertibe
Os participantes receberão um comprimido oral de ceralasertib conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • AZD6738
Experimental: Módulo 9 Coorte B.9.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
Os participantes que tiveram doença progressiva> 24 semanas a partir do início da terapia contendo anti PD-1 / PD-L1 enquanto ainda estavam nesse tratamento (ACQ) receberão infusão IV de durvalumabe 1.500 mg Q4W mais ceralasertib oral (AZD6738) comprimidos de 240 mg BD por 14 dias do dia 15 ao dia 28 de cada ciclo de 28 dias, até a progressão radiológica objetiva da doença, desde que, no estudo do investigador opinião, eles eram beneficiaram do tratamento e não preencheram quaisquer outros critérios de descontinuação.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Ceralasertibe
Os participantes receberão um comprimido oral de ceralasertib conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • AZD6738
Experimental: Módulo 10 Coorte C.10.160: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 160 mg
Os participantes, independentemente de seu status de aberração molecular, receberão ceralasertib oral (AZD6738) comprimido BD de 160 mg por 7 dias no Ciclo 0 (Dias 1 a 7). Posteriormente, os participantes receberão infusão IV de durvalumabe 1.500 mg Q4W em combinação com ceralasertibe oral 160 mg comprimido BD entre os dias 22 e 28 em cada ciclo de 28 dias, até a progressão radiológica objetiva da doença, no entanto, os participantes podem continuar o tratamento se se beneficiarem do tratamento na opinião do investigador ou não atenderem a nenhum outro critério de descontinuação.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Ceralasertibe
Os participantes receberão um comprimido oral de ceralasertib conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • AZD6738
Experimental: Módulo 10 Coorte C.10.240: Durvalumabe 1.500 mg + Ceralasertibe 240 mg
Os participantes, independentemente de seu status de aberração molecular, receberão ceralasertib oral (AZD6738) comprimido BD de 240 mg por 7 dias no Ciclo 0 (Dias 1 a 7). Posteriormente, os participantes receberão infusão IV de durvalumabe 1.500 mg Q4W em combinação com comprimido oral de ceralasertibe 240 mg BD entre os dias 22 e 28 em cada ciclo de 28 dias, até a progressão radiológica objetiva da doença, no entanto, os participantes podem continuar o tratamento se se beneficiarem do tratamento na opinião do investigador ou não atenderem a nenhum outro critério de descontinuação.
Medicamento: Durvalumabe
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Medicamento: Ceralasertibe
Os participantes receberão um comprimido oral de ceralasertib conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • AZD6738
Experimental: Módulo 11 Coorte C.11.240: AZD6738 240 mg
Os participantes, independentemente de seu status de aberração molecular, receberão comprimido oral de AZD6738 240 mg por 7 dias (dias 1 a 7) em cada ciclo de 28 dias até a progressão radiológica objetiva da doença, no entanto, os participantes podem continuar o tratamento se se beneficiarem do tratamento na opinião do investigador ou não atenderem a nenhum outro critério de descontinuação.
Medicamento: Ceralasertibe
Os participantes receberão um comprimido oral de ceralasertib conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • AZD6738

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com critérios de avaliação de resposta objetiva por resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Linha de base (<=28 dias antes do tratamento), depois a cada 6 semanas durante 24 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, depois a cada 8 semanas (a cada 9 semanas no Módulo 6) até a progressão da doença ou 90 dias após a descontinuação do medicamento em estudo (aproximadamente 2 anos)
A resposta objetiva foi definida como participantes com uma resposta confirmada avaliada pelo investigador, resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base em RECIST v 1.1. A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo (LT) e não alvo (NTL), e qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm. A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros dos LT, tomando como referência a soma dos diâmetros basais, desde que os critérios para doença progressiva (DP) não sejam atendidos. A confirmação de CR e PR é exigida por uma avaliação repetida e consecutiva não inferior a 4 semanas a partir da data da primeira documentação. Foi relatada a porcentagem de participantes com resposta objetiva.
Linha de base (<=28 dias antes do tratamento), depois a cada 6 semanas durante 24 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, depois a cada 8 semanas (a cada 9 semanas no Módulo 6) até a progressão da doença ou 90 dias após a descontinuação do medicamento em estudo (aproximadamente 2 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: A cada 3 meses após a visita de acompanhamento de segurança (90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo) até o bloqueio planejado do banco de dados para um módulo (12 meses após o último participante ter iniciado o tratamento ou quando 75% dos participantes morreram) (aproximadamente até 2 anos)
A OS é definida como o tempo desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo até a morte por qualquer causa, independentemente de o participante abandonar o tratamento do estudo ou receber terapia subsequente contra o câncer. A sobrevida global foi analisada pelo método de Kaplan-Meier.
A cada 3 meses após a visita de acompanhamento de segurança (90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo) até o bloqueio planejado do banco de dados para um módulo (12 meses após o último participante ter iniciado o tratamento ou quando 75% dos participantes morreram) (aproximadamente até 2 anos)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) por RECIST v1.1
Prazo: A cada 3 meses após a visita de acompanhamento de segurança (90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo) até o bloqueio planejado do banco de dados para um módulo (12 meses após o último participante ter iniciado o tratamento ou quando 75% dos participantes morreram) (aproximadamente até 2 anos)
O PFS é definido como o tempo desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo até a data da progressão objetiva da doença (PD) de acordo com RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, independentemente de o participante abandonar a terapia do estudo ou receber outra terapia anticâncer antes da progressão. A PD é definida como um aumento >= 20% na soma dos diâmetros dos LTs e um aumento absoluto >= 5mm, tomando como referência a menor soma dos diâmetros desde o início do tratamento, incluindo a soma basal dos diâmetros, ou progressão inequívoca dos NTL existentes. A PFS foi analisada pelo método Kaplan-Meier
A cada 3 meses após a visita de acompanhamento de segurança (90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo) até o bloqueio planejado do banco de dados para um módulo (12 meses após o último participante ter iniciado o tratamento ou quando 75% dos participantes morreram) (aproximadamente até 2 anos)
Melhor variação percentual da linha de base no tamanho do tumor
Prazo: Linha de base (<=28 dias antes do início do tratamento), depois a cada 6 semanas durante as primeiras 24 semanas em relação à data da primeira dose/terapia combinada (Ciclo 1 Dia 1), depois a cada 8 semanas (exceto Módulo 6)/9 semanas (Módulo 6) a partir de então (aproximadamente até 2 anos)
É relatada a melhor alteração percentual no tamanho do tumor em relação à linha de base, ou seja, a redução máxima em relação à linha de base ou o aumento mínimo em relação à linha de base na ausência de uma redução em relação à linha de base com base em todas as avaliações pós-linha de base. O tamanho do tumor é a soma dos diâmetros mais longos (ou medidas de eixo curto para linfonodos) das lesões alvo. A linha de base foi definida como a última avaliação avaliável antes do início do tratamento. A alteração percentual no tamanho do tumor da lesão-alvo em cada semana X para a qual os dados estão disponíveis foi obtida para cada participante tomando a diferença entre a soma das lesões-alvo em cada semana X e a soma das lesões-alvo na linha de base dividida pela soma das lesões-alvo na linha de base multiplicada por 100 (ou seja, [semana X - linha de base]/linha de base * 100).
Linha de base (<=28 dias antes do início do tratamento), depois a cada 6 semanas durante as primeiras 24 semanas em relação à data da primeira dose/terapia combinada (Ciclo 1 Dia 1), depois a cada 8 semanas (exceto Módulo 6)/9 semanas (Módulo 6) a partir de então (aproximadamente até 2 anos)
Porcentagem de participantes com controle de doenças (DC) por RECIST v1.1
Prazo: Às 12 e 24 semanas após o início do medicamento em estudo
Módulo (M) 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11: DCR em 12 e 24 semanas é definido como a porcentagem de participantes que têm melhor resposta geral (BoR) de CR ou PR nas primeiras 13/25 semanas, respectivamente, após o início de qualquer medicamento do estudo ou com duração de SD por pelo menos 11/23 semanas, respectivamente, após o início de qualquer medicamento do estudo. M2, M3, M10: DCR em 12 e 24 semanas é definido como a porcentagem de participantes que têm BoR de CR ou PR nos primeiros 100 dias (M2, M3, M10) ou 184 dias (M2, M3, M10) após o início de qualquer medicamento do estudo, ou têm SD com duração de pelo menos 86 dias (M2)/82 dias (M3, M10), respectivamente, ou 170 dias (M2)/166 dias (M3, M10), respectivamente, após o início de qualquer medicamento do estudo. A RC é definida como o desaparecimento de todos os LT e NTL, e qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm. PR é definido como redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros dos LTs, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base, desde que os critérios para PD não sejam atendidos.
Às 12 e 24 semanas após o início do medicamento em estudo
Duração da resposta (DoR) por RECIST v1.1
Prazo: Linha de base (<=28 dias antes do tratamento), depois a cada 6 semanas durante 24 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, depois a cada 8 semanas (a cada 9 semanas no Módulo 6) até a progressão da doença ou 90 dias após a descontinuação do medicamento em estudo (aproximadamente 2 anos)
O DoR é definido como o tempo desde a primeira resposta confirmada documentada (CR ou PR) até a primeira DP documentada ou morte na ausência de progressão da doença. A RC é definida como o desaparecimento de todos os LT e NTL, e qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm. A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais, desde que os critérios para DP não sejam atendidos. A PD é definida como um aumento >=20% na soma dos diâmetros dos LTs e um aumento absoluto >=5mm, tomando como referência a menor soma dos diâmetros desde o início do tratamento, incluindo a soma basal dos diâmetros, ou progressão inequívoca dos NTL existentes. O DoR foi analisado pelo método Kaplan-Meier.
Linha de base (<=28 dias antes do tratamento), depois a cada 6 semanas durante 24 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, depois a cada 8 semanas (a cada 9 semanas no Módulo 6) até a progressão da doença ou 90 dias após a descontinuação do medicamento em estudo (aproximadamente 2 anos)
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes de tratamento (TESAEs)
Prazo: Dia 1 a 58,6 meses (duração máxima observada)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal. Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita. Os TEAEs são definidos como eventos presentes no início do estudo que pioraram em intensidade após a administração do medicamento em estudo ou eventos ausentes no início do estudo que surgiram após a administração do medicamento em estudo.
Dia 1 a 58,6 meses (duração máxima observada)
Número de participantes com parâmetros laboratoriais clínicos anormais relatados como TEAEs
Prazo: Dia 1 a 58,6 meses (duração máxima observada)
O número de participantes com parâmetros laboratoriais clínicos anormais relatados como TEAEs é relatado. Parâmetros laboratoriais clínicos anormais definidos como qualquer achado anormal durante a análise de hematologia, química clínica e urinálise.
Dia 1 a 58,6 meses (duração máxima observada)
Número de participantes com sinais vitais anormais relatados como TEAEs
Prazo: Dia 1 a 58,6 meses (duração máxima observada)
O número de participantes com sinais vitais anormais relatados como TEAEs é relatado. Sinais vitais anormais são definidos como qualquer achado anormal nos parâmetros dos sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura e frequência respiratória).
Dia 1 a 58,6 meses (duração máxima observada)
Número de participantes com resultados anormais no exame físico relatados como TEAEs
Prazo: Dia 1 a 58,6 meses (duração máxima observada)
O número de participantes com resultados anormais no exame físico relatados como TEAEs é relatado. Qualquer achado médico anormal clinicamente relevante novo ou agravado num exame físico em comparação com a avaliação pré-dose foi notificado como um EA.
Dia 1 a 58,6 meses (duração máxima observada)
Número de participantes com parâmetros anormais de eletrocardiograma (ECG) relatados como TEAEs
Prazo: Dia 1 a 58,6 meses (duração máxima observada)
O número de participantes com ECGs anormais relatados como TEAEs é relatado.
Dia 1 a 58,6 meses (duração máxima observada)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos/eventos adversos graves para avaliar a segurança e tolerabilidade de cada tratamento
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 3,5 anos.
Exames físicos, achados laboratoriais e sinais vitais AEs/SAEs coletados ao longo do estudo, desde o consentimento informado até a visita de acompanhamento de segurança
Até a conclusão do estudo, até 3,5 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: John Heymach, M.D, Ph.D, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

13 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

11 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de novembro de 2017

Primeira postagem (Real)

7 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

27 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D6185C00001
  • 2017-002208-28 (Número EudraCT)
  • 138050 (Identificador de registro: IND)
  • 2023-509004-15-00 (Outro identificador: EU CT number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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