Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II paraplystudie av nye anti-kreftmidler hos pasienter med NSCLC som gikk videre med en anti-PD-1/PD-L1-holdig terapi (HUDSON)

10. oktober 2025 oppdatert av: AstraZeneca

En åpen etikett, multi-medikament, biomarkør-rettet, multisenter fase II paraplystudie i pasienter med ikke-småcellet lungekreft, som gikk videre med en anti-PD-1/PD-L1-holdig terapi (HUDSON).

Dette er en åpen, multisenter, paraplyfase II-studie hos pasienter med metastatisk NSCLC som har utviklet en anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling. Denne studien er modulær i design, og tillater innledende vurdering av effektiviteten, sikkerheten og toleransen til flere behandlingsarmer.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, paraplyfase II-studie hos pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har utviklet seg med en anti-programmert celledød-1/anti-programmert celledødsligand 1 (anti -PD-1/PD-L1) som inneholder terapi. Denne studien er modulær i design, og består av en rekke behandlingskohorter, som tillater evaluering av effektiviteten, sikkerheten og toleransen til flere behandlingsarmer. Det er foreløpig ingen etablert terapi for pasienter som har mottatt immunkontrollpunkthemmere og platina-dobbeltbehandlinger, og nye behandlinger er påtrengende nødvendig.

Denne protokollen har et modulært design, med potensial for at fremtidige behandlingsarmer kan legges til via protokollendringer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

528

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Research Site
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • Research Site
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20016
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Research Site
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Research Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Research Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75877
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28007
        • Research Site
      • Seville, Spania, 41009
        • Research Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 6351
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Research Site
      • Esslingen a.N., Tyskland, 73730
        • Research Site
      • Großhansdorf, Tyskland, 22927
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Research Site
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Research Site
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Østerrike, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Østerrike, 1140
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Minst 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
  • Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert og tilbakevendende NSCLC som utvikler seg.
  • Pasienter som er kvalifisert for andre- eller senerelinjebehandling, som må ha mottatt en antiPD1/PD-L1-holdig behandling og et platina-dobbeltregime for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC enten separat eller i kombinasjon. Tidligere durvalumab er akseptabelt. Pasienten må ha hatt sykdomsprogresjon på en tidligere linje med antiPD1/PD-L1-behandling.
  • ECOG/WHO ytelsesstatus på 0 til 1, og en forventet levealder på minimum 12 uker.
  • Pasienten må ha minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig. En tidligere bestrålt lesjon kan betraktes som en mållesjon dersom lesjonen har klart fremskreden.
  • Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter hvis tumorprøver har målbare endringer i EGFR og/eller ALK ved første diagnose er ekskludert. I tillegg skal pasienter hvis tumorprøver er kjent for å ha målbare endringer i ROS1, BRAF, MET eller RET ekskluderes.
  • Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser.
  • Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen [HBsAg] resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer).
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon.
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer, eller historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre monoklonale antistoffer.
  • Pasienten har ryggmargskompresjon eller symptomatiske hjernemetastaser.
  • Eventuell samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Pasienter kan få behandling med bisfosfonater eller reseptoraktivator for nukleær faktor kappa-Β-ligand (RANKL)-hemmere for behandling av benmetastaser.
  • historie med aktiv primær immunsvikt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Modul 1 Kohort A.1.HRR: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
Deltakere med påvisbare avvik, mutasjon påvist i et homologt rekombinasjonsreparasjonsgen (HRRm) vil få IV-infusjon av durvalumab 1500 mg hver 4. uke (Q4W) i kombinasjon med oral olaparib 300 mg (2 × 150 mg) tabletter to ganger daglig (BD) inntil sykdomsprogresjon er bekreftet.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Olaparib
Deltakerne vil motta orale tabletter av olaparib som angitt i armbeskrivelsen.
Eksperimentell: Modul 1 Kohort A.1.LKB: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
Deltakere med påvisbare avvik i leverkinase B1 (LKB1) vil få IV infusjon av durvalumab 1500 mg Q4W i kombinasjon med oral olaparib 300 mg (2 × 150 mg) tabletter BD inntil sykdomsprogresjon er bekreftet.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Olaparib
Deltakerne vil motta orale tabletter av olaparib som angitt i armbeskrivelsen.
Eksperimentell: Modul 1 Kohort B.1.PRI: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
Deltakere som hadde anti-programmert celledød-1 (PD-1)/programmert celledødsligand 1 (PD-L1) inneholdende terapi, men som hadde progresjon av sykdom innen ≤ 24 uker fra behandlingsstart (primær resistens; PRI) vil få IV-infusjon av durvalumab 1500 mg Q4W i kombinasjon med oral olaparib (230 mg olaparib) x 0 mg sykdom frem til 5 mg 0 BD-sykdom. bekreftet.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Olaparib
Deltakerne vil motta orale tabletter av olaparib som angitt i armbeskrivelsen.
Eksperimentell: Modul 1 Kohort B.1.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
Deltakere som hadde progressiv sykdom > 24 uker fra starten av anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling mens de fortsatt var på den behandlingen (ervervet resistens; ACQ) vil få IV-infusjon av durvalumab 1500 mg Q4W i kombinasjon med oral olaparib 300 mg (2 × 150 mg) tabletter BD inntil sykdomsprogresjon er bekreftet.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Olaparib
Deltakerne vil motta orale tabletter av olaparib som angitt i armbeskrivelsen.
Eksperimentell: Modul 2 Kohort B.2.PRI: Durvalumab 1500 mg + Danvatirsen 200 mg
Deltakere som hadde anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling, men hadde progresjon av sykdom innen ≤ 24 uker fra behandlingsstart (PRI), vil få IV-infusjon av AZD9150 (danvatirsen) 200 mg som startdose på dag 1, 3, 5 av syklus 0 (7-dagers innføringsperiode). Deretter vil deltakerne motta AZD9150 200 mg hver uke (QW) på dag 1, 8, 15 og 22 av hver 28-dagers syklus i kombinasjon med IV-infusjon av durvalumab 1500 mg Q4W, inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon, så lenge etterforskerens vurdering av andre behandlingskriterier og seponeringskriterier ikke var fordelaktige.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Danvatirsen
Deltakerne vil få IV-infusjon av danvatirsen som angitt i armbeskrivelse.
Andre navn:
  • AZD9150
Eksperimentell: Modul 2 Kohort B.2.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Danvatirsen 200 mg
Deltakere som hadde progressiv sykdom > 24 uker fra starten av anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling mens de fortsatt var på den behandlingen (ACQ), vil få IV-infusjon av AZD9150 (danvatirsen) 200 mg som startdose på dag 1, 3, 5 av syklus 0 (7-dagers innkjøringsperiode). Deretter vil deltakerne motta AZD9150 200 mg hver uke (QW) på dag 1, 8, 15 og 22 av hver 28-dagers syklus i kombinasjon med IV-infusjon av durvalumab 1500 mg Q4W, inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon, så lenge etterforskerens vurdering av andre behandlingskriterier og seponeringskriterier ikke var fordelaktige.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Danvatirsen
Deltakerne vil få IV-infusjon av danvatirsen som angitt i armbeskrivelse.
Andre navn:
  • AZD9150
Eksperimentell: Modul 3 Kohort A.3.ATM: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Deltakere som har ataxia telangiectasia mutated (ATM)-mangel vil motta oral AZD6738 240 mg tablett BD i 7 dager i syklus 0 (dager 1 til 7). Deretter vil deltakerne få IV-infusjon av durvalumab 1500 mg Q4W i kombinasjon med oral AZD6738 240 mg tablett BD i hver syklus mellom dag 22 og 28 i hver 28-dagers syklus, inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon, men deltakerne kan fortsette behandlingen hvis de drar nytte av behandlingen i etterforskerens mening eller ikke har avbrutt kriteriene.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Ceralasertib
Deltakerne vil motta oral tablett med ceralasertib som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • AZD6738
Eksperimentell: Modul 3 Kohort B.3.PRI: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Deltakere som hadde anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling, men hadde progresjon av sykdom innen ≤ 24 uker fra behandlingsstart (PRI), vil motta oral AZD6738 240 mg tablett BD i 7 dager i syklus 0 (dag 1 til 7). Deretter vil deltakerne få IV-infusjon av durvalumab 1500 mg Q4W i kombinasjon med oral AZD6738 240 mg tablett BD mellom dag 22 og 28 i hver 28-dagers syklus, inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon, men deltakerne kan fortsette behandlingen hvis de drar nytte av behandlingen i etterforskerens mening eller ikke oppfyller noen andre seponeringskriterier.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Ceralasertib
Deltakerne vil motta oral tablett med ceralasertib som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • AZD6738
Eksperimentell: Modul 3 Kohort B.3.ACQ: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Deltakere som hadde progressiv sykdom > 24 uker fra starten av anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling mens de fortsatt var på den behandlingen (ACQ), vil motta oral AZD6738 240 mg tablett BD i 7 dager i syklus 0 (dager 1 til 7). Deretter vil deltakerne få IV-infusjon av durvalumab 1500 mg Q4W i kombinasjon med oral AZD6738 240 mg tablett BD mellom dag 22 og 28 i hver 28-dagers syklus, inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon, men deltakerne kan fortsette behandlingen hvis de drar nytte av behandlingen i etterforskerens mening eller ikke oppfyller noen andre seponeringskriterier.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Ceralasertib
Deltakerne vil motta oral tablett med ceralasertib som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • AZD6738
Eksperimentell: Modul 4 Kohort A.4.RIC: Durvalumab 1500 mg + Vistusertib 125 mg
Deltakere med påvisbare genetiske forsterkninger i rapamycin-ufølsom følgesvenn av mekanistisk mål av rapamycinkompleks-2 (RICTOR) vil motta IV-infusjon av durvalumab 1500 mg Q4W i kombinasjon med oral vistusertib 125 mg tabletter BD på en intermitterende doseringsplan på 5 dager av, men kan fortsette med strålebehandling på 2 dager, inntil objektiv behandlingsopplegg på 2 dager. dra nytte av behandling i etterforskerens mening eller ikke oppfylte noen andre seponeringskriterier.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Vistusertib
Deltakerne vil motta orale tabletter med vistusertib som angitt i armbeskrivelsen.
Eksperimentell: Modul 5 Kohort A.5.73H: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
Deltakere med høy ekspresjon av cluster of differentiation 73 (CD73) vil motta IV infusjon av oleclumab 3000 mg hver 2. uke (Q2W) i 2 sykluser og deretter Q4W deretter i kombinasjon med IV infusjon av durvalumab 1500 mg Q4W, inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon, så lenge de ikke hadde nytte av noen behandlingsoppfatning etter investigator. andre seponeringskriterier.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Oleclumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av oleclumab som angitt i armbeskrivelsen.
Eksperimentell: Modul 5 Kohort B.5.PRI: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
Deltakere som hadde anti-PD-1/PD-L1-holdig terapi, men hadde progresjon av sykdom innen ≤ 24 uker fra behandlingsstart (PRI), vil få IV-infusjon av oleclumab 3000 mg Q2W i 2 sykluser og deretter Q4W deretter i kombinasjon med IV-infusjon av durvalumab 1500 mg Q4,W sykdomsprogresjon, inntil objektiv progresjon av Q4,W etterforskerens mening hadde de fordel av behandlingen og gjorde det ikke oppfyller noen andre seponeringskriterier.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Oleclumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av oleclumab som angitt i armbeskrivelsen.
Eksperimentell: Modul 5 Kohort B.5.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
Deltakere som hadde progressiv sykdom > 24 uker fra starten av anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling mens de fortsatt var på den behandlingen (ACQ), vil motta IV-infusjon av oleclumab 3000 mg Q2W i 2 sykluser og deretter Q4W deretter i kombinasjon med IV-infusjon av durvalumab 1500 mg Q4W, inntil den objektive radiologiske progresjonen, mener at de hadde nytte av behandling og gjorde det ikke oppfylle eventuelle andre seponeringskriterier.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Oleclumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av oleclumab som angitt i armbeskrivelsen.
Eksperimentell: Modul 6 Kohort A.6.HER2e: Durvalumab 1120 mg + Trastuzumab deruxtecan 5,4mg/kg
Deltakere hvis svulster uttrykker human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) mutasjoner vil motta IV-infusjon av trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5,4 mg/kg hver 3. uke (Q3W) i kombinasjon med IV-infusjon av durvalumab 1120 mg Q3W, inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon, ettersom de ikke hadde nytte av behandling, ettersom de ikke hadde nytte av behandlingen. noe annet seponeringskriterier.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Trastuzumab deruxtecan
Deltakerne vil motta IV-infusjon av trastuzumab deruxtecan som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • T-DXd
Eksperimentell: Modul 6 Kohort A.6.HER2m: Durvalumab 1120 mg + Trastuzumab deruxtecan 5,4mg/kg
Deltakere hvis svulster inneholder utvalgte HER2-mutasjoner vil motta IV-infusjon av T-DXd 5,4 mg/kg Q3W i kombinasjon med IV-infusjon av durvalumab 1120 mg Q3W, inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon, så lenge de, etter utforskerens mening, hadde fordel av behandling og ikke oppfylte andre seponeringskriterier.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Trastuzumab deruxtecan
Deltakerne vil motta IV-infusjon av trastuzumab deruxtecan som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • T-DXd
Eksperimentell: Modul 7 Kohort B.7.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Cediranib 20 mg
Deltakere som hadde progredierende sykdom > 24 uker fra starten av anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling mens de fortsatt var på den behandlingen (ACQ), vil få IV-infusjon av durvalumab 1500 mg Q4W i kombinasjon med oral cediranib (AZD2171) 20 mg tabletter daglig i 5 dager på, 2 dager av cyklus, 1 dager av mål (start av syklusen) radiologisk sykdomsprogresjon, så lenge, i etterforskerens mening hadde de fordel av behandlingen og oppfylte ingen andre seponeringskriterier.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Cediranib
Deltakerne vil motta orale tabletter av cediranib som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • AZD2171
Eksperimentell: Modul 8 Kohort A.8.ATM: Ceralasertib 240 mg
Deltakere som har ATM-mangel eller med påvisbare avvik i ATM-genet, vil motta orale ceralasertib (AZD6738) 240 mg tabletter BD fra dag 1 til dag 14 i hver 28-dagers syklus, inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon, så lenge de etter etterforskerens mening ikke hadde fordel av andre behandlingskriterier og diskontinuerlig behandling.
Legemiddel: Ceralasertib
Deltakerne vil motta oral tablett med ceralasertib som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • AZD6738
Eksperimentell: Modul 9 Kohort B.9.PRI: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
Deltakere som hadde anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling, men som hadde progresjon av sykdom innen ≤ 24 uker fra behandlingsstart (PRI), vil få IV-infusjon av durvalumab 1500 mg Q4W i kombinasjon med oral ceralasertib (AZD6738) 240 mg tabletter BD i 154 til dag 2 mål i 154 dager, dag 2, mål 8 dag til mål. radiologisk sykdomsprogresjon, så lenge som, hos etterforskeren oppfatningen at de hadde nytte av behandlingen og oppfylte ingen andre seponeringskriterier.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Ceralasertib
Deltakerne vil motta oral tablett med ceralasertib som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • AZD6738
Eksperimentell: Modul 9 Kohort B.9.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
Deltakere som hadde progredierende sykdom > 24 uker fra starten av anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling mens de fortsatt var på den behandlingen (ACQ), vil få IV-infusjon av durvalumab 1500 mg Q4W pluss oral ceralasertib (AZD6738) 240 mg tabletter BD i 14 dager fra dag 2-8 dag av hver dag 85 til dag 8 radiologisk sykdom til dag 8. progresjon, så lenge de etter etterforskerens mening hadde nytte av behandlingen og oppfylte ingen andre seponeringskriterier.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Ceralasertib
Deltakerne vil motta oral tablett med ceralasertib som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • AZD6738
Eksperimentell: Modul 10 Kohort C.10.160: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 160 mg
Deltakerne, uavhengig av deres molekylære aberrasjonsstatus, vil motta oral ceralasertib (AZD6738) 160 mg tablett BD i 7 dager i syklus 0 (dager 1 til 7). Deretter vil deltakerne få IV-infusjon av durvalumab 1500 mg Q4W i kombinasjon med oral ceralasertib 160 mg tablett BD mellom dag 22 og 28 i hver 28-dagers syklus, inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon, men deltakerne kan fortsette behandlingen hvis de drar nytte av behandlingen i etterforskerens mening eller ikke oppfyller noen andre seponeringskriterier.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Ceralasertib
Deltakerne vil motta oral tablett med ceralasertib som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • AZD6738
Eksperimentell: Modul 10 Kohort C.10.240: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
Deltakerne, uavhengig av deres molekylære aberrasjonsstatus, vil motta oral ceralasertib (AZD6738) 240 mg tablett BD i 7 dager i syklus 0 (dager 1 til 7). Deretter vil deltakerne få IV-infusjon av durvalumab 1500 mg Q4W i kombinasjon med oral ceralasertib 240 mg tablett BD mellom dag 22 og 28 i hver 28-dagers syklus, inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon, men deltakerne kan fortsette behandlingen hvis de drar nytte av behandlingen i etterforskerens mening eller ikke oppfyller noen andre seponeringskriterier.
Legemiddel: Durvalumab
Deltakerne vil få IV-infusjon av durvalumab som angitt i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Ceralasertib
Deltakerne vil motta oral tablett med ceralasertib som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • AZD6738
Eksperimentell: Modul 11 ​​Kohort C.11.240: AZD6738 240 mg
Deltakerne, uavhengig av deres molekylære aberrasjonsstatus, vil motta oral AZD6738 tablett 240 mg i 7 dager (dager 1 til 7) i hver 28-dagers syklus inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon, men deltakerne kan fortsette behandlingen hvis de drar nytte av behandlingen etter etterforskerens mening eller ikke oppfyller noen andre seponeringskriterier.
Legemiddel: Ceralasertib
Deltakerne vil motta oral tablett med ceralasertib som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • AZD6738

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med objektiv respons per respons evalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Baseline (<=28 dager før behandling), deretter hver 6. uke i 24 uker fra syklus 1 dag 1, deretter hver 8. uke (hver 9. uke i modul 6) til sykdomsprogresjon eller 90 dager etter seponering av studiemedikamentet (omtrent 2 år)
Objektiv respons ble definert som deltakere med en bekreftet etterforsker-vurdert respons komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST v 1.1. CR er definert som forsvinning av alle mål (TL) og ikke-mål lesjoner (NTL), og enhver patologisk lymfeknute (enten mål eller ikke mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til TL-er, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline, så lenge kriteriene for progressiv sykdom (PD) ikke er oppfylt. Bekreftelse av CR og PR kreves ved en gjentatt, fortløpende vurdering minst 4 uker fra dato for første dokumentasjon. Andel deltakere med objektiv respons ble rapportert.
Baseline (<=28 dager før behandling), deretter hver 6. uke i 24 uker fra syklus 1 dag 1, deretter hver 8. uke (hver 9. uke i modul 6) til sykdomsprogresjon eller 90 dager etter seponering av studiemedikamentet (omtrent 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 3. måned etter sikkerhetsoppfølgingsbesøk (90 dager etter seponering av studielegemiddel) inntil planlagt databaselåsing for en modul (enten 12 måneder etter at siste deltaker har startet behandling eller når 75 % av deltakerne døde) (omtrent opptil 2 år)
OS er definert som tiden fra den første dosen av et studielegemiddel til døden på grunn av en hvilken som helst årsak uavhengig av om deltakeren trekker seg fra studiebehandlingen eller mottar påfølgende kreftbehandling. Den totale overlevelsen ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Hver 3. måned etter sikkerhetsoppfølgingsbesøk (90 dager etter seponering av studielegemiddel) inntil planlagt databaselåsing for en modul (enten 12 måneder etter at siste deltaker har startet behandling eller når 75 % av deltakerne døde) (omtrent opptil 2 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 3. måned etter sikkerhetsoppfølgingsbesøk (90 dager etter seponering av studielegemiddel) inntil planlagt databaselåsing for en modul (enten 12 måneder etter at siste deltaker har startet behandling eller når 75 % av deltakerne døde) (omtrent opptil 2 år)
PFS er definert som tiden fra første dose av et studielegemiddel til dato for objektiv sykdomsprogresjon (PD) per RECIST v1.1 eller død av en hvilken som helst årsak, uavhengig av om deltakeren trekker seg fra studieterapien eller mottar en annen anti-kreftbehandling før progresjon. PD er definert som en >= 20 % økning i summen av diametre av TL-er og en absolutt økning på >= 5 mm, og tar som referanse den minste summen av diametre siden behandlingen startet, inkludert baseline-summen av diametre, eller utvetydig progresjon av eksisterende NTL. PFS ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden
Hver 3. måned etter sikkerhetsoppfølgingsbesøk (90 dager etter seponering av studielegemiddel) inntil planlagt databaselåsing for en modul (enten 12 måneder etter at siste deltaker har startet behandling eller når 75 % av deltakerne døde) (omtrent opptil 2 år)
Beste prosentvise endring fra baseline i tumorstørrelse
Tidsramme: Baseline (<=28 dager før behandlingsstart) deretter hver 6. uke i de første 24 ukene i forhold til datoen for første dose/kombinasjonsbehandling (syklus 1 dag 1), deretter hver 8. uke (unntatt modul 6)/9. uke (modul 6) deretter (omtrent opptil 2 år)
Den beste prosentvise endringen i tumorstørrelse fra baseline, dvs. maksimal reduksjon fra baseline eller minimum økning fra baseline i fravær av reduksjon fra baseline basert på alle post-baseline vurderinger, er rapportert. Tumorstørrelse er summen av de lengste diametrene (eller kortaksemålinger for lymfeknuter) av mållesjonene. Baseline ble definert som siste evaluerbare vurdering før behandlingsstart. Den prosentvise endringen i mållesjonens tumorstørrelse ved hver uke X som data er tilgjengelige for, ble innhentet for hver deltaker ved å ta forskjellen mellom summen av mållesjonene ved hver uke X og summen av mållesjonene ved baseline delt på summen av mållesjonene ved baseline multiplisert med 100 (dvs. [uke X - baseline]/baseline * 100).
Baseline (<=28 dager før behandlingsstart) deretter hver 6. uke i de første 24 ukene i forhold til datoen for første dose/kombinasjonsbehandling (syklus 1 dag 1), deretter hver 8. uke (unntatt modul 6)/9. uke (modul 6) deretter (omtrent opptil 2 år)
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll (DC) per RECIST v1.1
Tidsramme: Ved 12 og 24 uker etter oppstart av studiemedisin
Modul (M) 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11: DCR ved 12 og 24 uker er definert som prosentandelen av deltakerne som har best overall respons (BoR) av CR eller PR i henholdsvis de første 13/25 ukene, etter oppstart av et studiemedikament eller med varighet av SD/23, 1 uke etter start av studien i minst 23 uker. M2, M3, M10: DCR ved 12 og 24 uker er definert som prosentandelen av deltakerne som har BoR av CR eller PR i løpet av de første 100 dagene (M2, M3, M10) eller 184 dager (M2, M3, M10) etter oppstart av et studiemedikament, eller som har SD som varer i minst 86 dager (M2, M2, M2, M2, M2, M2, M10, M10, M10) dager (M2)/166 dager (M3, M10), henholdsvis etter oppstart av et hvilket som helst studiemedikament. CR er definert som forsvinning av alle TL- og NTL-er, og enhver patologisk lymfeknute (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR er definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til TL-er, tatt som referanse baseline-sumdiametre, så lenge kriteriene for PD ikke er oppfylt.
Ved 12 og 24 uker etter oppstart av studiemedisin
Varighet av respons (DoR) per RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline (<=28 dager før behandling), deretter hver 6. uke i 24 uker fra syklus 1 dag 1, deretter hver 8. uke (hver 9. uke i modul 6) til sykdomsprogresjon eller 90 dager etter seponering av studiemedikamentet (omtrent 2 år)
DoR er definert som tiden fra den første dokumenterte bekreftede responsen (CR eller PR) til den første dokumenterte PD eller død i fravær av sykdomsprogresjon. CR er definert som forsvinning av alle TL-er og NTL-er, og enhver patologisk lymfeknute (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR er definert som en reduksjon på minst 30 i summen av diametrene til mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline, så lenge kriteriene for PD ikke er oppfylt. PD er definert som en >=20 % økning i summen av diametre av TL-er og en absolutt økning på >=5 mm, og tar som referanse den minste summen av diametre siden behandlingen startet, inkludert baseline-summen av diametre, eller utvetydig progresjon av eksisterende NTL. DoR ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Baseline (<=28 dager før behandling), deretter hver 6. uke i 24 uker fra syklus 1 dag 1, deretter hver 8. uke (hver 9. uke i modul 6) til sykdomsprogresjon eller 90 dager etter seponering av studiemedikamentet (omtrent 2 år)
Antall deltakere med Emergent Adverse Events (TEAEs) og Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsramme: Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observert varighet)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE-ene er definert som hendelser tilstede ved baseline som forverret seg i intensitet etter administrering av studiemedikamentet eller fraværende hendelser ved baseline som dukket opp etter administrering av studiemedisin.
Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observert varighet)
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieparametre rapportert som TEAE
Tidsramme: Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observert varighet)
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieparametere rapportert som TEAE er rapportert. Unormale kliniske laboratorieparametre definert som ethvert unormalt funn under analyse av hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse.
Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observert varighet)
Antall deltakere med unormale vitale tegn rapportert som TEAE
Tidsramme: Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observert varighet)
Antall deltakere med unormale vitale tegn rapportert som TEAE er rapportert. Unormale vitale tegn er definert som ethvert unormalt funn i vitale tegn-parametrene (blodtrykk, puls, temperatur og respirasjonsfrekvens).
Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observert varighet)
Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelsesfunn rapportert som TEAE
Tidsramme: Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observert varighet)
Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelsesfunn rapportert som TEAE er rapportert. Ethvert nytt eller forverret klinisk relevant unormalt medisinsk funn ved en fysisk undersøkelse sammenlignet med vurderingen før dose ble rapportert som en AE.
Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observert varighet)
Antall deltakere med unormale elektrokardiogram (EKG)-parametre rapportert som TEAE
Tidsramme: Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observert varighet)
Antall deltakere med unormale EKG rapportert som TEAE er rapportert.
Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observert varighet)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser/alvorlige uønskede hendelser for å vurdere sikkerheten og toleransen til hver behandling
Tidsramme: Gjennom til studieavslutning, inntil 3,5 år.
Fysiske undersøkelser, laboratoriefunn og vitale tegn AE/SAE samlet gjennom hele studien, fra informert samtykke til sikkerhetsoppfølgingsbesøket
Gjennom til studieavslutning, inntil 3,5 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John Heymach, M.D, Ph.D, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

13. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

11. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

27. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D6185C00001
  • 2017-002208-28 (EudraCT-nummer)
  • 138050 (Registeridentifikator: IND)
  • 2023-509004-15-00 (Annen identifikator: EU CT number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene til EFPIA Pharmas prinsipper for datadeling. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på Durvalumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere