Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комплексное исследование фазы II новых противоопухолевых агентов у пациентов с НМРЛ, прогрессировавших на терапии, содержащей анти-PD-1/PD-L1 (HUDSON)

10 октября 2025 г. обновлено: AstraZeneca

Открытое мультилекарственное, ориентированное на биомаркеры, многоцентровое зонтичное исследование фазы II у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, прогрессировавших на терапии, содержащей анти-PD-1/PD-L1 (HUDSON).

Это открытое, многоцентровое, комплексное исследование фазы II у пациентов с метастатическим НМРЛ, у которых наблюдается прогрессирование заболевания на терапии, содержащей анти-PD-1/PD-L1. Это исследование имеет модульный дизайн, что позволяет провести начальную оценку эффективности, безопасности и переносимости нескольких групп лечения.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, многоцентровое, зонтичное исследование фазы II у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые прогрессировали на фоне приема лиганда против запрограммированной гибели клеток-1/лиганда против запрограммированной гибели клеток (анти -PD-1/PD-L1), содержащие терапию. Это исследование имеет модульный дизайн и состоит из нескольких когорт лечения, что позволяет оценить эффективность, безопасность и переносимость нескольких групп лечения. В настоящее время не существует устоявшейся терапии для пациентов, получавших ингибиторы контрольных точек иммунного ответа и терапию препаратами платины, поэтому срочно необходимы новые методы лечения.

Этот протокол имеет модульную структуру с возможностью добавления в будущем групп лечения путем внесения поправок в протокол.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

528

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Research Site
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Австрия, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Австрия, 1140
        • Research Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12203
        • Research Site
      • Esslingen a.N., Германия, 73730
        • Research Site
      • Großhansdorf, Германия, 22927
        • Research Site
      • Heidelberg, Германия, 69126
        • Research Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Research Site
      • Kfar Saba, Израиль, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Израиль, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Израиль, 5265601
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28007
        • Research Site
      • Seville, Испания, 41009
        • Research Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Канада, L6R 3J7
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Research Site
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • Research Site
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Research Site
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Research Site
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Research Site
      • Nantes, Франция, 44093
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75877
        • Research Site
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 6351
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст не менее 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
  • Пациент должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или местно-распространенный и рецидивирующий НМРЛ, который прогрессирует.
  • Пациенты, подходящие для терапии второй или более поздней линии, которые должны были получать терапию, содержащую антиPD1/PD-L1, и двухкомпонентную схему лечения местно-распространенным или метастатическим НМРЛ отдельно или в комбинации. Допускается введение дурвалумаба. У пациента должно быть прогрессирование заболевания на предыдущей линии антиPD1/PD-L1 терапии.
  • Статус ECOG/WHO от 0 до 1 и минимальная ожидаемая продолжительность жизни 12 недель.
  • У пациента должно быть по крайней мере 1 поражение, которое можно точно измерить. Ранее облученное поражение можно считать целевым поражением, если поражение явно прогрессирует.
  • Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе.

Критерий исключения:

  • Исключаются пациенты, образцы опухоли которых имеют целевые изменения в EGFR и/или ALK при первоначальном диагнозе. Кроме того, должны быть исключены пациенты, образцы опухоли которых, как известно, имеют целевые изменения в ROS1, BRAF, MET или RET.
  • Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания.
  • Активная инфекция, включая туберкулез, гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV [HBsAg]), гепатит C или вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2).
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата, или наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности на другие моноклональные антитела.
  • У пациента компрессия спинного мозга или симптоматические метастазы в головной мозг.
  • Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Пациенты могут получать лечение бисфосфонатами или ингибиторами активатора рецептора ядерного фактора каппа-В-лиганда (RANKL) для лечения метастазов в костях.
  • наличие в анамнезе активного первичного иммунодефицита

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Модуль 1. Когорта A.1.HRR: дурвалумаб 1500 мг + олапариб 300 мг
Участники с обнаруживаемыми аберрациями и мутацией, обнаруженной в гене гомологичной рекомбинационной репарации (HRRm), будут получать внутривенную инфузию дурвалумаба по 1500 мг каждые 4 недели (Q4W) в сочетании с пероральными таблетками олапариба 300 мг (2 × 150 мг) два раза в день (BD) до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Олапариб
Участники получат пероральные таблетки олапариба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Модуль 1. Когорта A.1.LKB: дурвалумаб 1500 мг + олапариб 300 мг
Участники с обнаруживаемыми отклонениями в активности киназы печени B1 (LKB1) будут получать внутривенную инфузию дурвалумаба в дозе 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с пероральными таблетками олапариба 300 мг (2 × 150 мг) 1 раз в день до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Олапариб
Участники получат пероральные таблетки олапариба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Модуль 1. Когорта B.1.PRI: Дурвалумаб 1500 мг + Олапариб 300 мг.
Участники, у которых была терапия, содержащая антипрограммируемую клеточную смерть-1 (PD-1)/лиганд запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-L1), но у которых наблюдалось прогрессирование заболевания в течение ≤ 24 недель от начала лечения (первичная резистентность; PRI), будут получать внутривенную инфузию дурвалумаба 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с пероральными таблетками олапариба 300 мг (2 × 150 мг) 1 раз в день до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Олапариб
Участники получат пероральные таблетки олапариба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Модуль 1. Когорта B.1.ACQ: дурвалумаб 1500 мг + олапариб 300 мг.
Участники, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания через > 24 недель после начала терапии, содержащей анти-PD-1/PD-L1, во время лечения (приобретенная устойчивость; ACQ), будут получать внутривенную инфузию дурвалумаба в дозе 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с пероральными таблетками олапариба 300 мг (2 × 150 мг) 2 раза в день до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Олапариб
Участники получат пероральные таблетки олапариба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Модуль 2. Когорта B.2.PRI: Дурвалумаб 1500 мг + Данватирсен 200 мг.
Участники, которые проходили терапию, содержащую анти-PD-1/PD-L1, но имели прогрессирование заболевания в течение ≤ 24 недель от начала лечения (PRI), получат внутривенную инфузию AZD9150 (данватирсен) в дозе 200 мг в качестве нагрузочной дозы в дни 1, 3, 5 цикла 0 (7-дневный вводный период). После этого участники будут получать AZD9150 по 200 мг каждую неделю (1 раз в неделю) в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла в сочетании с внутривенной инфузией дурвалумаба в дозе 1500 мг 4 раза в неделю до тех пор, пока не наступит объективное радиологическое прогрессирование заболевания, при условии, что, по мнению исследователя, они получали пользу от лечения и не соответствовали каким-либо другим критериям прекращения лечения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Данватирсен
Участники получат внутривенную инфузию данватирсена, как указано в описании руки.
Другие имена:
  • AZD9150
Экспериментальный: Модуль 2. Когорта B.2.ACQ: Дурвалумаб 1500 мг + Данватирсен 200 мг.
Участники, у которых заболевание прогрессировало через > 24 недель после начала терапии, содержащей анти-PD-1/PD-L1, продолжая лечение (ACQ), получат внутривенную инфузию AZD9150 (данватирсен) в дозе 200 мг в качестве нагрузочной дозы в дни 1, 3, 5 цикла 0 (7-дневный вводный период). После этого участники будут получать AZD9150 по 200 мг каждую неделю (1 раз в неделю) в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла в сочетании с внутривенной инфузией дурвалумаба в дозе 1500 мг 4 раза в неделю до тех пор, пока не наступит объективное радиологическое прогрессирование заболевания, при условии, что, по мнению исследователя, они получали пользу от лечения и не соответствовали каким-либо другим критериям прекращения лечения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Данватирсен
Участники получат внутривенную инфузию данватирсена, как указано в описании руки.
Другие имена:
  • AZD9150
Экспериментальный: Модуль 3. Когорта A.3.ATM: Дурвалумаб 1500 мг + AZD6738 240 мг.
Участники с дефицитом атаксии-телеангиэктазии (ATM) будут получать пероральную таблетку AZD6738 по 240 мг BD в течение 7 дней в цикле 0 (дни с 1 по 7). После этого участники будут получать внутривенную инфузию дурвалумаба в дозе 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с пероральной таблеткой AZD6738 по 240 мг 2 раза в день в каждом цикле между 22 и 28 днями каждого 28-дневного цикла до тех пор, пока не будет достигнуто объективное радиологическое прогрессирование заболевания, однако участники могут продолжать лечение, если лечение, по мнению исследователя, приносит пользу или не соответствует каким-либо другим критериям прекращения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Цераласертиб
Участники получат пероральную таблетку цераласертиба, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • AZD6738
Экспериментальный: Модуль 3. Когорта B.3.PRI: Дурвалумаб 1500 мг + AZD6738 240 мг.
Участники, которые проходили терапию, содержащую анти-PD-1/PD-L1, но имели прогрессирование заболевания в течение ≤ 24 недель от начала лечения (PRI), будут получать пероральную таблетку AZD6738 по 240 мг 2 раза в день в течение 7 дней в цикле 0 (дни с 1 по 7). После этого участники будут получать внутривенную инфузию дурвалумаба в дозе 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с пероральной таблеткой AZD6738 по 240 мг 2 раза в день между днями 22 и 28 в каждом 28-дневном цикле до тех пор, пока не произойдет объективное радиологическое прогрессирование заболевания, однако участники могут продолжать лечение, если, по мнению исследователя, лечение приносит пользу или не соответствуют каким-либо другим критериям прекращения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Цераласертиб
Участники получат пероральную таблетку цераласертиба, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • AZD6738
Экспериментальный: Модуль 3. Когорта B.3.ACQ: дурвалумаб 1500 мг + AZD6738 240 мг.
Участники, у которых заболевание прогрессировало через > 24 недель после начала терапии, содержащей анти-PD-1/PD-L1, продолжая лечение (ACQ), будут получать пероральную таблетку AZD6738 по 240 мг BD в течение 7 дней в цикле 0 (дни с 1 по 7). После этого участники будут получать внутривенную инфузию дурвалумаба в дозе 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с пероральной таблеткой AZD6738 по 240 мг 2 раза в день между днями 22 и 28 в каждом 28-дневном цикле до тех пор, пока не произойдет объективное радиологическое прогрессирование заболевания, однако участники могут продолжать лечение, если, по мнению исследователя, лечение приносит пользу или не соответствуют каким-либо другим критериям прекращения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Цераласертиб
Участники получат пероральную таблетку цераласертиба, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • AZD6738
Экспериментальный: Модуль 4. Когорта A.4.RIC: дурвалумаб 1500 мг + вистусертиб 125 мг
Участники с обнаруживаемыми генетическими амплификациями в нечувствительном к рапамицину компаньоне механистической мишени комплекса рапамицина-2 (RICTOR) будут получать внутривенную инфузию дурвалумаба 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с пероральными таблетками вистусертиба 125 мг 1 раз в день по прерывистому графику дозирования: 2 дня приема, 5 дней перерыва до объективного радиологического прогрессирования заболевания, однако участники могут продолжать лечение, если лечение приносит пользу в тот мнению исследователя или не соответствовал каким-либо другим критериям прекращения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Вистусертиб
Участники получат пероральные таблетки вистусертиба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Модуль 5. Когорта A.5.73H: Дурвалумаб 1500 мг + Олеклумаб 3000 мг
Участники с высокой выраженностью кластера дифференциации 73 (CD73) будут получать внутривенную инфузию олеклумаба в дозе 3000 мг каждые 2 недели (Q2W) в течение 2 циклов, а затем Q4W после этого в сочетании с внутривенной инфузией дурвалумаба в дозе 1500 мг Q4W до тех пор, пока, по мнению исследователя, они не достигнут объективного радиологического прогрессирования заболевания, при условии, что, по мнению исследователя, они получали пользу от лечения и не соответствовали никаким другим критериям прекращения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Олеклумаб
Участники получат внутривенную инфузию олеклумаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Модуль 5. Когорта B.5.PRI: Дурвалумаб 1500 мг + Олеклумаб 3000 мг.
Участники, которые получали терапию, содержащую анти-PD-1/PD-L1, но имели прогрессирование заболевания в течение ≤ 24 недель от начала лечения (PRI), получат внутривенную инфузию олеклумаба 3000 мг каждые 2 недели в течение 2 циклов, а затем каждые 4 недели в сочетании с внутривенной инфузией дурвалумаба 1500 мг каждые 4 недели до объективного радиологического прогрессирования заболевания, при условии, что, по мнению исследователя, они получали пользу от лечение и не сделал соответствовать любым другим критериям прекращения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Олеклумаб
Участники получат внутривенную инфузию олеклумаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Модуль 5. Когорта B.5.ACQ: Дурвалумаб 1500 мг + Олеклумаб 3000 мг.
Участники, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания в течение > 24 недель от начала терапии, содержащей анти-PD-1/PD-L1, во время лечения (ACQ), получат внутривенную инфузию олеклумаба 3000 мг каждые 2 недели в течение 2 циклов, а затем каждые 4 недели после этого в сочетании с внутривенной инфузией дурвалумаба 1500 мг каждые 4 недели до объективного радиологического прогрессирования заболевания, при условии, что, по мнению исследователя, они получали пользу от лечения и не встретил любые другие критерии прекращения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Олеклумаб
Участники получат внутривенную инфузию олеклумаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Модуль 6. Когорта A.6.HER2e: дурвалумаб 1120 мг + трастузумаб дерукстекан 5,4 мг/кг.
Участники, чьи опухоли экспрессируют мутации рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), будут получать внутривенную инфузию трастузумаба дерукстекана (T-DXd) 5,4 мг/кг каждые 3 недели (Q3W) в сочетании с внутривенной инфузией дурвалумаба 1120 мг каждые 3 недели до объективного радиологического прогрессирования заболевания, при условии, что, по мнению исследователя, они получали пользу от лечения и не соответствовали любой другой критерии прекращения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Трастузумаб дерукстекан
Участники получат внутривенную инфузию трастузумаба дерукстекана, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • T-DXd
Экспериментальный: Модуль 6. Когорта A.6.HER2m: дурвалумаб 1120 мг + трастузумаб дерукстекан 5,4 мг/кг.
Участники, чьи опухоли содержат выбранные мутации HER2, будут получать внутривенную инфузию T-DXd 5,4 мг/кг каждые 3 недели в сочетании с внутривенной инфузией дурвалумаба 1120 мг каждые 3 недели до объективного радиологического прогрессирования заболевания, при условии, что, по мнению исследователя, они получали пользу от лечения и не соответствовали каким-либо другим критериям прекращения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Трастузумаб дерукстекан
Участники получат внутривенную инфузию трастузумаба дерукстекана, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • T-DXd
Экспериментальный: Модуль 7. Когорта B.7.ACQ: дурвалумаб 1500 мг + цедираниб 20 мг
Участники, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания через > 24 недель от начала терапии, содержащей анти-PD-1/PD-L1, во время лечения (ACQ), будут получать внутривенную инфузию дурвалумаба в дозе 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с пероральными таблетками цедираниба (AZD2171) по 20 мг ежедневно в течение 5 дней с перерывом в 2 дня (начиная с 1-го цикла, 1-го дня дурвалумаба), до объективного радиологического прогрессирования заболевания. до тех пор, пока в по мнению исследователя, они получали пользу от лечения и не соответствовали каким-либо другим критериям прекращения лечения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Цедираниб
Участники получат пероральные таблетки цедираниба, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • AZD2171
Экспериментальный: Модуль 8. Когорта A.8.ATM: Цераласертиб 240 мг.
Участники с дефицитом АТМ или с обнаруживаемыми аберрациями в гене АТМ будут получать перорально цераласертиб (AZD6738) в таблетках по 240 мг 2 раза в день с 1 по 14 день каждого 28-дневного цикла до тех пор, пока не наступит объективное радиологическое прогрессирование заболевания, при условии, что, по мнению исследователя, они получали пользу от лечения и не соответствовали каким-либо другим критериям прекращения.
Лекарство: Цераласертиб
Участники получат пероральную таблетку цераласертиба, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • AZD6738
Экспериментальный: Модуль 9. Когорта B.9.PRI: дурвалумаб 1500 мг + цераласертиб 240 мг
Участники, которые проходили терапию, содержащую анти-PD-1/PD-L1, но имели прогрессирование заболевания в течение ≤ 24 недель от начала лечения (PRI), получат внутривенную инфузию дурвалумаба в дозе 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с пероральными таблетками цераласертиба (AZD6738) по 240 мг 2 раза в день в течение 14 дней с 15-го по 28-й день каждого 28-дневного цикла до объективного радиологического прогрессирования заболевания. пока в распоряжении следователя По мнению пациентов, лечение принесло пользу и не соответствовало каким-либо другим критериям прекращения лечения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Цераласертиб
Участники получат пероральную таблетку цераласертиба, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • AZD6738
Экспериментальный: Модуль 9. Когорта B.9.ACQ: дурвалумаб 1500 мг + цераласертиб 240 мг
Участники, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания через > 24 недель от начала терапии, содержащей анти-PD-1/PD-L1, во время лечения (ACQ), будут получать внутривенную инфузию дурвалумаба в дозе 1500 мг каждые 4 недели плюс пероральные таблетки цераласертиба (AZD6738) по 240 мг два раза в день в течение 14 дней с 15-го дня по 28-й день каждого 28-дневного цикла до тех пор, пока не произойдет объективное радиологическое прогрессирование заболевания. поскольку, по мнению следователя, они были получал пользу от лечения и не соответствовал никаким другим критериям прекращения лечения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Цераласертиб
Участники получат пероральную таблетку цераласертиба, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • AZD6738
Экспериментальный: Модуль 10 Когорта C.10.160: Дурвалумаб 1500 мг + Цераласертиб 160 мг
Участники, независимо от статуса их молекулярных аберраций, будут получать перорально цераласертиб (AZD6738) в таблетках по 160 мг BD в течение 7 дней в цикле 0 (дни с 1 по 7). После этого участники будут получать внутривенную инфузию дурвалумаба в дозе 1500 мг один раз в четыре недели в сочетании с пероральной таблеткой цераласертиба в дозе 160 мг 2 раза в день между 22 и 28 днями каждого 28-дневного цикла до тех пор, пока не произойдет объективное радиологическое прогрессирование заболевания, однако участники могут продолжать лечение, если лечение, по мнению исследователя, дает положительный эффект или не соответствует каким-либо другим критериям прекращения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Цераласертиб
Участники получат пероральную таблетку цераласертиба, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • AZD6738
Экспериментальный: Модуль 10 Когорта C.10.240: Дурвалумаб 1500 мг + Цераласертиб 240 мг
Участники, независимо от статуса их молекулярных аберраций, будут получать перорально цераласертиб (AZD6738) в таблетках по 240 мг BD в течение 7 дней в цикле 0 (дни с 1 по 7). После этого участники будут получать внутривенную инфузию дурвалумаба в дозе 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с пероральной таблеткой цераласертиба в дозе 240 мг 2 раза в день между 22 и 28 днями каждого 28-дневного цикла до тех пор, пока не наступит объективное радиологическое прогрессирование заболевания, однако участники могут продолжать лечение, если лечение, по мнению исследователя, приносит пользу или не соответствует каким-либо другим критериям прекращения.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Цераласертиб
Участники получат пероральную таблетку цераласертиба, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • AZD6738
Экспериментальный: Модуль 11. Когорта C.11.240: AZD6738 240 мг.
Участники, независимо от их статуса молекулярных аберраций, будут получать пероральную таблетку AZD6738 по 240 мг в течение 7 дней (дни с 1 по 7) в каждом 28-дневном цикле до объективного радиологического прогрессирования заболевания, однако участники могут продолжать лечение, если лечение, по мнению исследователя, приносит пользу или не соответствует каким-либо другим критериям прекращения.
Лекарство: Цераласертиб
Участники получат пероральную таблетку цераласертиба, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • AZD6738

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с объективным ответом по критериям оценки ответа на солидные опухоли, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: Исходный уровень (<= 28 дней до лечения), затем каждые 6 недель в течение 24 недель, начиная с 1-го дня цикла 1, затем каждые 8 ​​недель (каждые 9 недель в Модуле 6) до прогрессирования заболевания или через 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата (приблизительно 2 года)
Объективный ответ определялся как участники с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) по оценке исследователя на основе RECIST v 1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых (TL) и нецелевых поражений (NTL), и любой патологический лимфатический узел (мишень или немишень) должен иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR определяется как уменьшение суммы диаметров TL по меньшей мере на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров, при условии, что критерии прогрессирования заболевания (PD) не соблюдаются. Подтверждение CR и PR требуется повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели с даты первой документации. Сообщался процент участников с объективным ответом.
Исходный уровень (<= 28 дней до лечения), затем каждые 6 недель в течение 24 недель, начиная с 1-го дня цикла 1, затем каждые 8 ​​недель (каждые 9 недель в Модуле 6) до прогрессирования заболевания или через 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата (приблизительно 2 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Каждые 3 месяца после контрольного визита по вопросам безопасности (через 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата) до запланированной блокировки базы данных для модуля (либо через 12 месяцев после того, как последний участник начал лечение, либо после смерти 75% участников) (приблизительно до 2 лет)
ОВ определяется как время от первой дозы любого исследуемого препарата до смерти по любой причине, независимо от того, отказывается ли участник от исследуемого лечения или получает последующую противораковую терапию. Общую выживаемость анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
Каждые 3 месяца после контрольного визита по вопросам безопасности (через 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата) до запланированной блокировки базы данных для модуля (либо через 12 месяцев после того, как последний участник начал лечение, либо после смерти 75% участников) (приблизительно до 2 лет)
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Каждые 3 месяца после контрольного визита по вопросам безопасности (через 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата) до запланированной блокировки базы данных для модуля (либо через 12 месяцев после того, как последний участник начал лечение, либо после смерти 75% участников) (приблизительно до 2 лет)
PFS определяется как время от первой дозы любого исследуемого препарата до даты объективного прогрессирования заболевания (PD) согласно RECIST v1.1 или смерти по любой причине, независимо от того, прекращает ли участник исследуемую терапию или получает другую противораковую терапию до прогрессирования. PD определяется как увеличение суммы диаметров TL на >= 20% и абсолютное увеличение на >= 5 мм, принимая за основу наименьшую сумму диаметров с момента начала лечения, включая базовую сумму диаметров, или явное прогрессирование существующей NTL. PFS анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
Каждые 3 месяца после контрольного визита по вопросам безопасности (через 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата) до запланированной блокировки базы данных для модуля (либо через 12 месяцев после того, как последний участник начал лечение, либо после смерти 75% участников) (приблизительно до 2 лет)
Наилучшее процентное изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (<= 28 дней до начала лечения), затем каждые 6 недель в течение первых 24 недель относительно даты приема первой дозы/комбинированной терапии (цикл 1, день 1), затем каждые 8 ​​недель (кроме Модуля 6)/9 недель (Модуль 6) в дальнейшем (приблизительно до 2 лет)
На основании всех оценок после исходного уровня сообщается о наилучшем процентном изменении размера опухоли по сравнению с исходным уровнем, т.е. максимальном уменьшении по сравнению с исходным уровнем или минимальном увеличении по сравнению с исходным уровнем при отсутствии уменьшения по сравнению с исходным уровнем. Размер опухоли представляет собой сумму самых длинных диаметров (или размеров коротких осей лимфатических узлов) целевых поражений. Исходный уровень определялся как последняя поддающаяся оценке оценка перед началом лечения. Процентное изменение размера опухоли целевого поражения на каждой неделе X, для которого доступны данные, было получено для каждого участника путем разделения суммы целевых поражений на каждой неделе X и суммы целевых поражений на исходном уровне, деленной на сумму целевых поражений на исходном уровне, умноженной на 100 (т.е. [неделя X – базовый уровень]/базовый уровень * 100).
Исходный уровень (<= 28 дней до начала лечения), затем каждые 6 недель в течение первых 24 недель относительно даты приема первой дозы/комбинированной терапии (цикл 1, день 1), затем каждые 8 ​​недель (кроме Модуля 6)/9 недель (Модуль 6) в дальнейшем (приблизительно до 2 лет)
Процент участников с контролем заболеваний (DC) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Через 12 и 24 недели после начала приема исследуемого препарата
Модуль (M) 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11: DCR на 12 и 24 неделе определяется как процент участников, которые имеют лучший общий ответ (BoR) на CR или PR в первые 13/25 недель, соответственно, после начала приема любого исследуемого препарата или с продолжительностью SD в течение не менее 11/23 недель, соответственно, после начала приема любого исследуемого препарата. M2, M3, M10: DCR на 12 и 24 неделе определяется как процент участников, у которых наблюдается BoR или CR или PR в течение первых 100 дней (M2, M3, M10) или 184 дней (M2, M3, M10) после начала приема любого исследуемого препарата или у которых СД длится не менее 86 дней (M2)/82 дней (M3, M10) соответственно или 170 дней. (М2)/166 дней (М3, М10), соответственно, после начала приема любого исследуемого препарата. CR определяется как исчезновение всех TL и NTL, и любой патологический лимфатический узел (как целевой, так и нецелевой) должен иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR определяется как уменьшение суммы диаметров TL не менее чем на 30%, принимая в качестве эталонной суммы диаметров базовой линии, до тех пор, пока критерии PD не соблюдаются.
Через 12 и 24 недели после начала приема исследуемого препарата
Продолжительность ответа (DoR) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень (<= 28 дней до лечения), затем каждые 6 недель в течение 24 недель, начиная с 1-го дня цикла 1, затем каждые 8 ​​недель (каждые 9 недель в Модуле 6) до прогрессирования заболевания или через 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата (приблизительно 2 года)
DoR определяется как время от первого документально подтвержденного ответа (CR или PR) до первого документально подтвержденного БП или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания. CR определяется как исчезновение всех TL и NTL, и любой патологический лимфатический узел (как целевой, так и нецелевой) должен иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений по меньшей мере на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров, при условии, что критерии PD не соблюдаются. PD определяется как увеличение суммы диаметров TL на >=20% и абсолютное увеличение на >=5 мм, принимая за основу наименьшую сумму диаметров с момента начала лечения, включая базовую сумму диаметров, или однозначное прогрессирование существующей NTL. DoR был проанализирован с использованием метода Каплана-Мейера.
Исходный уровень (<= 28 дней до лечения), затем каждые 6 недель в течение 24 недель, начиная с 1-го дня цикла 1, затем каждые 8 ​​недель (каждые 9 недель в Модуле 6) до прогрессирования заболевания или через 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата (приблизительно 2 года)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: С 1-го дня до 58,6 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) – это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. TEAE определяются как события, присутствующие на исходном уровне, интенсивность которых ухудшилась после введения исследуемого препарата, или события, отсутствовавшие на исходном уровне и возникшие после введения исследуемого препарата.
С 1-го дня до 58,6 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Количество участников с аномальными клиническими лабораторными показателями, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: С 1-го дня до 58,6 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Сообщается о количестве участников с аномальными клиническими лабораторными показателями, о которых сообщалось как о TEAE. Отклонения от нормы клинических лабораторных показателей определяются как любые отклонения от нормы во время гематологического, клинического биохимического анализа и анализа мочи.
С 1-го дня до 58,6 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности, отмеченными как TEAE
Временное ограничение: С 1-го дня до 58,6 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Сообщается о количестве участников с аномальными показателями жизнедеятельности, о которых сообщалось как о TEAE. Аномальные показатели жизнедеятельности определяются как любые отклонения от нормы в параметрах жизненно важных функций (кровяное давление, частота пульса, температура и частота дыхания).
С 1-го дня до 58,6 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Количество участников с аномальными результатами физикального обследования, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: С 1-го дня до 58,6 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Сообщается о количестве участников с аномальными результатами физикального обследования, отмеченными как TEAE. Любое новое или усугубляющееся клинически значимое отклонение от нормы при физическом осмотре по сравнению с оценкой перед введением дозы регистрировалось как НЯ.
С 1-го дня до 58,6 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Количество участников с аномальными параметрами электрокардиограммы (ЭКГ), зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: С 1-го дня до 58,6 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Сообщается о количестве участников с аномальными ЭКГ, отмеченными как TEAE.
С 1-го дня до 58,6 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений/серьезных нежелательных явлений для оценки безопасности и переносимости каждого вида лечения
Временное ограничение: До окончания учебы, до 3,5 лет.
Физикальные осмотры, лабораторные данные и НЯ/СНЯ основных показателей жизнедеятельности, собранные на протяжении всего исследования, от получения информированного согласия до контрольного визита в целях безопасности.
До окончания учебы, до 3,5 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: John Heymach, M.D, Ph.D, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

11 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

27 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D6185C00001
  • 2017-002208-28 (Номер EudraCT)
  • 138050 (Идентификатор реестра: IND)
  • 2023-509004-15-00 (Другой идентификатор: EU CT number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дурвалумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться