Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II zastřešující studie nových protirakovinných látek u pacientů s NSCLC, kteří pokročili v léčbě obsahující anti-PD-1/PD-L1 (HUDSON)

10. října 2025 aktualizováno: AstraZeneca

Otevřená, víceléková, biomarkerově řízená, multicentrická zastřešující studie fáze II u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří pokročili v terapii obsahující anti-PD-1/PD-L1 (HUDSON).

Toto je otevřená, multicentrická, zastřešující studie fáze II u pacientů s metastatickým NSCLC, u kterých došlo k progresi léčby obsahující anti-PD-1/PD-L1. Tato studie je modulárního designu a umožňuje počáteční posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti více léčebných ramen.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická, zastřešující studie fáze II u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), u kterých došlo k progresi na anti-programované buněčné smrti-1/anti-programované buněčné smrti ligand 1 (anti -PD-1/PD-L1) obsahující terapii. Tato studie je modulárního designu a skládá se z řady léčebných kohort, což umožňuje hodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti více léčebných ramen. V současné době neexistuje žádná zavedená terapie pro pacienty, kteří dostávali inhibitory imunitního kontrolního bodu a terapie platinovým dubletem, a je naléhavě zapotřebí nové léčby.

Tento protokol má modulární design s možností přidání budoucích léčebných ramen prostřednictvím změny protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

528

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Research Site
      • Nantes, Francie, 44093
        • Research Site
      • Paris, Francie, 75877
        • Research Site
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Research Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Research Site
      • Kfar Saba, Izrael, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Research Site
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 6351
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Research Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12203
        • Research Site
      • Esslingen a.N., Německo, 73730
        • Research Site
      • Großhansdorf, Německo, 22927
        • Research Site
      • Heidelberg, Německo, 69126
        • Research Site
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Research Site
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Rakousko, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Rakousko, 1140
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Research Site
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • Research Site
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20016
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Research Site
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Research Site
      • Seville, Španělsko, 41009
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Minimálně 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
  • Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý a recidivující NSCLC, který progreduje.
  • Pacienti způsobilí pro terapii druhé nebo pozdější linie, kteří museli podstoupit léčbu obsahující antiPD1/PD-L1 a režim platinového dubletu pro lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC buď samostatně, nebo v kombinaci. Předchozí durvalumab je přijatelný. Pacient musel mít progresi onemocnění při předchozí léčbě antiPD1/PD-L1.
  • Stav výkonnosti podle ECOG/WHO 0 až 1 a minimální očekávaná délka života 12 týdnů.
  • Pacient musí mít alespoň 1 lézi, kterou lze přesně změřit. Dříve ozářená léze může být považována za cílovou lézi, pokud léze jasně progredovala.
  • Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, jejichž vzorky nádoru mají cílené změny v EGFR a/nebo ALK při počáteční diagnóze, jsou vyloučeni. Kromě toho je třeba vyloučit pacienty, u nichž je známo, že vzorky nádoru mají cílené změny v ROS1, BRAF, MET nebo RET.
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy.
  • Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV [HBsAg]), hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (pozitivní protilátky HIV 1/2).
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci.
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva nebo anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky.
  • Pacient má kompresi míchy nebo symptomatické mozkové metastázy.
  • Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Pacienti mohou být léčeni bisfosfonáty nebo receptorovým aktivátorem inhibitorů nukleárního faktoru kappa-Β ligand (RANKL) pro léčbu kostních metastáz.
  • anamnéza aktivní primární imunodeficience

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Modul 1 kohorta A.1.HRR: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
Účastníci s detekovatelnými aberacemi, mutací detekovanou v homologním rekombinačním opravném genu (HRRm) budou dostávat IV infuzi durvalumabu 1500 mg každé 4 týdny (Q4W) v kombinaci s perorálním olaparibem 300 mg (2 × 150 mg) tabletami dvakrát denně (BD), dokud nebude potvrzena progrese onemocnění.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Olaparib
Účastníci obdrží perorální tablety olaparibu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Modul 1 Kohorta A.1.LKB: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
Účastníci s detekovatelnými aberacemi v jaterní kináze B1 (LKB1) budou dostávat IV infuzi durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s perorálním olaparibem 300 mg (2 × 150 mg) tablety BD až do potvrzení progrese onemocnění.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Olaparib
Účastníci obdrží perorální tablety olaparibu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Modul 1 kohorta B.1.PRI: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
Účastníci, kteří měli terapii obsahující anti-programovanou buněčnou smrt-1 (PD-1)/programovanou buněčnou smrt ligand 1 (PD-L1), ale měli progresi onemocnění do ≤ 24 týdnů od zahájení léčby (primární rezistence; PRI), dostanou IV infuzi durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s perorálními tabletami olaparibu 300 mg (BD2 × 10 mg potvrzená progrese onemocnění.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Olaparib
Účastníci obdrží perorální tablety olaparibu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Modul 1 Kohorta B.1.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
Účastníci, kteří měli progresivní onemocnění > 24 týdnů od zahájení léčby obsahující anti PD-1/PD-L1, zatímco jsou stále na této léčbě (získaná rezistence; ACQ), dostanou IV infuzi durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s perorálním olaparibem 300 mg (2 × 150 mg) tablety BD, dokud se nepotvrdí progrese onemocnění.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Olaparib
Účastníci obdrží perorální tablety olaparibu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Modul 2 kohorta B.2.PRI: Durvalumab 1500 mg + Danvatirsen 200 mg
Účastníci, kteří podstoupili terapii obsahující anti-PD-1/PD-L1, ale měli progresi onemocnění během ≤ 24 týdnů od začátku léčby (PRI), dostanou IV infuzi AZD9150 (danvatirsen) 200 mg jako úvodní dávku ve dnech 1, 3, 5 cyklu 0 (7denní úvodní období). Poté budou účastníci dostávat AZD9150 200 mg každý týden (QW) ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu v kombinaci s IV infuzí durvalumabu 1500 mg Q4W až do objektivní radiologické progrese onemocnění, pokud podle názoru zkoušejícího nesplňovali žádná jiná kritéria léčby a přerušili léčbu.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Danvatirsen
Účastníci dostanou IV infuzi danvatirsenu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • AZD9150
Experimentální: Modul 2 Kohorta B.2.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Danvatirsen 200 mg
Účastníci, kteří měli progresivní onemocnění > 24 týdnů od zahájení léčby obsahující anti PD-1/PD-L1, zatímco jsou stále na této léčbě (ACQ), dostanou IV infuzi AZD9150 (danvatirsen) 200 mg jako úvodní dávku ve dnech 1, 3, 5 cyklu 0 (7denní úvodní období). Poté budou účastníci dostávat AZD9150 200 mg každý týden (QW) ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu v kombinaci s IV infuzí durvalumabu 1500 mg Q4W až do objektivní radiologické progrese onemocnění, pokud podle názoru zkoušejícího nesplňovali žádná jiná kritéria léčby a přerušili léčbu.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Danvatirsen
Účastníci dostanou IV infuzi danvatirsenu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • AZD9150
Experimentální: Modul 3 kohorta A.3.ATM: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Účastníci, kteří trpí nedostatkem mutované ataxie telangiektázie (ATM), dostanou perorální tabletu AZD6738 240 mg BD po dobu 7 dnů v cyklu 0 (dny 1 až 7). Poté budou účastníci dostávat IV infuzi durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s perorální AZD6738 240 mg tabletou BD v každém cyklu mezi 22. a 28. dnem v každém 28denním cyklu, až do objektivní radiologické progrese onemocnění, nicméně účastníci mohou pokračovat v léčbě, pokud mají prospěch z léčby podle názoru zkoušejícího nebo nesplňují žádná jiná kritéria pro ukončení.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Ceralasertib
Účastníci obdrží perorální tabletu ceralasertibu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • AZD6738
Experimentální: Modul 3 kohorta B.3.PRI: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Účastníci, kteří podstoupili terapii obsahující anti-PD-1/PD-L1, ale měli progresi onemocnění během ≤ 24 týdnů od zahájení léčby (PRI), dostanou perorálně AZD6738 240 mg tabletu BD po dobu 7 dnů v cyklu 0 (dny 1 až 7). Poté budou účastníci dostávat IV infuzi durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s perorální AZD6738 240 mg tabletou BD mezi 22. a 28. dnem v každém 28denním cyklu, až do objektivní radiologické progrese onemocnění, nicméně účastníci mohou pokračovat v léčbě, pokud mají prospěch z léčby podle názoru zkoušejícího nebo nesplňují žádná jiná kritéria pro ukončení.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Ceralasertib
Účastníci obdrží perorální tabletu ceralasertibu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • AZD6738
Experimentální: Modul 3 Kohorta B.3.ACQ: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Účastníci, kteří měli progresivní onemocnění > 24 týdnů od zahájení léčby obsahující anti PD-1/PD-L1, zatímco jsou stále na této léčbě (ACQ), dostanou perorální AZD6738 240 mg tabletu BD po dobu 7 dnů v cyklu 0 (dny 1 až 7). Poté budou účastníci dostávat IV infuzi durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s perorální AZD6738 240 mg tabletou BD mezi 22. a 28. dnem v každém 28denním cyklu, až do objektivní radiologické progrese onemocnění, nicméně účastníci mohou pokračovat v léčbě, pokud mají prospěch z léčby podle názoru zkoušejícího nebo nesplňují žádná jiná kritéria pro ukončení.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Ceralasertib
Účastníci obdrží perorální tabletu ceralasertibu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • AZD6738
Experimentální: Modul 4 Kohorta A.4.RIC: Durvalumab 1500 mg + Vistusertib 125 mg
Účastníci s detekovatelnými genetickými amplifikacemi u rapamycin-necitlivého společníka mechanistického cíle rapamycinového komplexu-2 (RICTOR) dostanou IV infuzi durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s perorálním vistusertibem 125 mg tablety BD na přerušovaném dávkovacím schématu 2 dny, léčba může pokračovat, 5 dní bez progrese onemocnění, v progresi onemocnění stanovisko zkoušejícího nebo nesplňovala žádná jiná kritéria pro ukončení.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Vistusertib
Účastníci obdrží perorální tablety vistusertibu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Modul 5 Kohorta A.5.73H: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
Účastníci s vysokou expresí shluku diferenciace 73 (CD73) dostanou IV infuzi oleclumabu 3000 mg každé 2 týdny (Q2W) po 2 cykly a poté Q4W v kombinaci s IV infuzí durvalumabu 1500 mg Q4W, dokud objektivní radiologická progrese onemocnění nesplňuje žádná jiná kritéria a přeruší se podle názoru zkoušejícího.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Oleclumab
Účastníci dostanou IV infuzi oleclumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Modul 5 Kohorta B.5.PRI: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
Účastníci, kteří podstoupili terapii obsahující anti-PD-1/PD-L1, ale měli progresi onemocnění během ≤ 24 týdnů od zahájení léčby (PRI), dostanou IV infuzi oleclumabu 3000 mg Q2W po 2 cykly a poté Q4W v kombinaci s IV infuzí durvalumabu 1500 mg Q4W, dokud nebudou podle názoru zkoušejícího objektivního přínosu z dlouhodobé progrese onemocnění, pokud jde o radiologickou progresi onemocnění. léčbu a neudělal splňují všechna další kritéria pro ukončení.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Oleclumab
Účastníci dostanou IV infuzi oleclumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Modul 5 Kohorta B.5.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
Účastníci, kteří měli progresivní onemocnění > 24 týdnů od zahájení léčby obsahující anti PD-1/PD-L1, zatímco jsou stále na této léčbě (ACQ), dostanou IV infuzi oleclumabu 3 000 mg Q2W po 2 cykly a poté Q4W v kombinaci s IV infuzí durvalumabu 1 500 mg Q4W, dokud nebyli objektivně přínosem z radiologické léčby, podle názoru zkoušejícího a z progrese onemocnění setkat se jakákoli další kritéria přerušení.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Oleclumab
Účastníci dostanou IV infuzi oleclumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Modul 6 Kohorta A.6.HER2e: Durvalumab 1120 mg + Trastuzumab deruxtecan 5,4 mg/kg
Účastníci, jejichž nádory exprimují mutace receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2), dostanou IV infuzi trastuzumab deruxtecanu (T-DXd) 5,4 mg/kg každé 3 týdny (Q3W) v kombinaci s IV infuzí durvalumabu 1120 mg Q3W, dokud objektivní radiologická progrese onemocnění nebude mít prospěch z hodnocení zkoušejícího, pokud nebude mít prospěch z jiného názoru. přerušení kritérií.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Trastuzumab deruxtekan
Účastníci dostanou IV infuzi trastuzumab deruxtecanu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • T-DXd
Experimentální: Modul 6 Kohorta A.6.HER2m: Durvalumab 1120 mg + Trastuzumab deruxtecan 5,4 mg/kg
Účastníci, jejichž nádory obsahují vybrané mutace HER2, budou dostávat IV infuzi T-DXd 5,4 mg/kg Q3W v kombinaci s IV infuzí durvalumabu 1120 mg Q3W až do objektivní radiologické progrese onemocnění, pokud podle názoru zkoušejícího mají prospěch z léčby a nesplňují žádná další kritéria pro přerušení léčby.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Trastuzumab deruxtekan
Účastníci dostanou IV infuzi trastuzumab deruxtecanu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • T-DXd
Experimentální: Modul 7 Kohorta B.7.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Cediranib 20 mg
Účastníci, kteří měli progresivní onemocnění > 24 týdnů od zahájení léčby obsahující anti PD-1/PD-L1, zatímco jsou stále na této léčbě (ACQ), dostanou IV infuzi durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s perorálním cediranibem (AZD2171) 20 mg tablety denně po dobu 5 dnů, 2 dny pauza (začátek 1. radiologického cyklu progrese onemocnění), do 1. dne radiologické progrese onemocnění dokud, v podle názoru zkoušejícího měli z léčby prospěch a nesplňovali žádná další kritéria pro ukončení.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Cediranib
Účastníci obdrží perorální tablety cediranibu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • AZD2171
Experimentální: Modul 8 Kohorta A.8.ATM: Ceralasertib 240 mg
Účastníci s deficitem ATM nebo s detekovatelnými aberacemi v genu ATM budou dostávat perorální ceralasertib (AZD6738) 240 mg tablety BD od 1. do 14. dne každého 28denního cyklu, dokud nedojde k objektivní radiologické progresi onemocnění, pokud podle názoru výzkumníka měli prospěch z léčby a nesplňovali žádná jiná kritéria pro ukončení.
Lék: Ceralasertib
Účastníci obdrží perorální tabletu ceralasertibu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • AZD6738
Experimentální: Modul 9 Kohorta B.9.PRI: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
Účastníci, kteří podstoupili terapii obsahující anti-PD-1/PD-L1, ale měli progresi onemocnění během ≤ 24 týdnů od zahájení léčby (PRI), dostanou IV infuzi durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s perorálním ceralasertibem (AZD6738) 240 mg tablety BD po dobu 14 dnů od 28. dne do každého 28. dne radiologického cíle onemocnění. progrese, pokud ve vyšetřovateli podle mínění měli z léčby prospěch a nesplňovali žádná další kritéria pro přerušení léčby.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Ceralasertib
Účastníci obdrží perorální tabletu ceralasertibu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • AZD6738
Experimentální: Modul 9 Kohorta B.9.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
Účastníci, kteří měli progresivní onemocnění > 24 týdnů od zahájení léčby obsahující anti PD-1/PD-L1, zatímco jsou stále na této léčbě (ACQ), dostanou IV infuzi durvalumabu 1500 mg Q4W plus perorální ceralasertib (AZD6738) 240 mg tablety BD po dobu 14 dnů od 15. dne do 28. dne každého objektivního onemocnění, progrese jako dlouhý radiologický den jako dlouhý den podle názoru vyšetřovatele byli prospěch z léčby a nesplnili žádná další kritéria pro ukončení.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Ceralasertib
Účastníci obdrží perorální tabletu ceralasertibu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • AZD6738
Experimentální: Modul 10, kohorta C.10.160: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 160 mg
Účastníci, nezávisle na jejich stavu molekulární aberace, dostanou perorálně ceralasertib (AZD6738) 160 mg tabletu BD po dobu 7 dnů v cyklu 0 (dny 1 až 7). Poté budou účastníci dostávat IV infuzi durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s perorálním ceralasertibem 160 mg tableta BD mezi 22. a 28. dnem v každém 28denním cyklu, až do objektivní radiologické progrese onemocnění, nicméně účastníci mohou pokračovat v léčbě, pokud mají prospěch z léčby podle názoru zkoušejícího nebo nesplňují žádná jiná kritéria pro přerušení léčby.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Ceralasertib
Účastníci obdrží perorální tabletu ceralasertibu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • AZD6738
Experimentální: Modul 10, kohorta C.10.240: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
Účastníci, nezávisle na jejich stavu molekulární aberace, dostanou perorálně ceralasertib (AZD6738) 240 mg tabletu BD po dobu 7 dnů v cyklu 0 (dny 1 až 7). Poté účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s perorálním ceralasertibem 240 mg tableta BD mezi 22. a 28. dnem v každém 28denním cyklu, až do objektivní radiologické progrese onemocnění, nicméně účastníci mohou pokračovat v léčbě, pokud mají prospěch z léčby podle názoru zkoušejícího nebo nesplňují žádná jiná kritéria pro přerušení léčby.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Ceralasertib
Účastníci obdrží perorální tabletu ceralasertibu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • AZD6738
Experimentální: Modul 11, kohorta C.11.240: AZD6738 240 mg
Účastníci, nezávisle na svém stavu molekulární aberace, budou dostávat perorální tabletu AZD6738 240 mg po dobu 7 dnů (dny 1 až 7) v každém 28denním cyklu až do objektivní radiologické progrese onemocnění, avšak účastníci mohou pokračovat v léčbě, pokud mají z léčby prospěch podle názoru zkoušejícího nebo nesplňují žádná jiná kritéria pro přerušení léčby.
Lék: Ceralasertib
Účastníci obdrží perorální tabletu ceralasertibu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • AZD6738

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s kritérii hodnocení objektivní odpovědi na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Výchozí stav (<=28 dní před léčbou), poté každých 6 týdnů po dobu 24 týdnů od cyklu 1 Den 1, poté každých 8 týdnů (každých 9 týdnů v modulu 6) až do progrese onemocnění nebo 90 dní po vysazení studovaného léku (přibližně 2 roky)
Objektivní odpověď byla definována jako účastníci s potvrzenou odpovědí hodnocenou zkoušejícím, kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) na základě RECIST v 1.1. CR je definována jako vymizení všech cílových (TL) a necílových lézí (NTL) a jakákoli patologická lymfatická uzlina (ať už cílová nebo necílová) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů TL, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry, pokud nejsou splněna kritéria pro progresivní onemocnění (PD). Potvrzení CR a PR je vyžadováno opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením nejméně 4 týdny od data první dokumentace. Bylo hlášeno procento účastníků s objektivní odpovědí.
Výchozí stav (<=28 dní před léčbou), poté každých 6 týdnů po dobu 24 týdnů od cyklu 1 Den 1, poté každých 8 týdnů (každých 9 týdnů v modulu 6) až do progrese onemocnění nebo 90 dní po vysazení studovaného léku (přibližně 2 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Každé 3 měsíce po bezpečnostní následné návštěvě (90 dní po vysazení studovaného léku) až do plánovaného uzamčení databáze pro modul (buď 12 měsíců poté, co poslední účastník zahájil léčbu, nebo když 75 % účastníků zemřelo) (přibližně až 2 roky)
OS je definován jako doba od první dávky jakéhokoli studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny bez ohledu na to, zda účastník odstoupí od studijní léčby nebo dostane následnou terapii rakoviny. Celkové přežití bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Každé 3 měsíce po bezpečnostní následné návštěvě (90 dní po vysazení studovaného léku) až do plánovaného uzamčení databáze pro modul (buď 12 měsíců poté, co poslední účastník zahájil léčbu, nebo když 75 % účastníků zemřelo) (přibližně až 2 roky)
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1
Časové okno: Každé 3 měsíce po bezpečnostní následné návštěvě (90 dní po vysazení studovaného léku) až do plánovaného uzamčení databáze pro modul (buď 12 měsíců poté, co poslední účastník zahájil léčbu, nebo když 75 % účastníků zemřelo) (přibližně až 2 roky)
PFS je definován jako čas od první dávky jakéhokoli studovaného léku do data objektivní progrese onemocnění (PD) podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, bez ohledu na to, zda účastník před progresí ukončí studijní terapii nebo dostane jinou protinádorovou terapii. PD je definováno jako >= 20% nárůst součtu průměrů TL a absolutní nárůst >= 5 mm, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů od zahájení léčby včetně základního součtu průměrů nebo jednoznačná progrese existujících NTL. PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody
Každé 3 měsíce po bezpečnostní následné návštěvě (90 dní po vysazení studovaného léku) až do plánovaného uzamčení databáze pro modul (buď 12 měsíců poté, co poslední účastník zahájil léčbu, nebo když 75 % účastníků zemřelo) (přibližně až 2 roky)
Nejlepší procentní změna velikosti nádoru oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav (<=28 dní před zahájením léčby), poté každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů vzhledem k datu první dávky/kombinované terapie (cyklus 1, den 1), poté každých 8 týdnů (kromě modulu 6)/9 týdnů (modul 6) poté (přibližně až 2 roky)
Uvádí se nejlepší procentuální změna velikosti nádoru od výchozí hodnoty, tj. maximální snížení od výchozí hodnoty nebo minimální zvýšení od výchozí hodnoty v nepřítomnosti snížení od výchozí hodnoty na základě všech hodnocení po základní linii. Velikost nádoru je součtem nejdelších průměrů (nebo měření na krátké ose pro lymfatické uzliny) cílových lézí. Výchozí stav byl definován jako poslední hodnotitelné hodnocení před zahájením léčby. Procentuální změna velikosti nádoru cílové léze v každém týdnu X, pro kterou jsou dostupná data, byla získána pro každého účastníka s použitím rozdílu mezi součtem cílových lézí v každém týdnu X a součtem cílových lézí na začátku děleno součtem cílových lézí na začátku vynásobeným 100 (tj. [týden X - výchozí stav]/výchozí stav * 100).
Výchozí stav (<=28 dní před zahájením léčby), poté každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů vzhledem k datu první dávky/kombinované terapie (cyklus 1, den 1), poté každých 8 týdnů (kromě modulu 6)/9 týdnů (modul 6) poté (přibližně až 2 roky)
Procento účastníků s kontrolou nemocí (DC) podle RECIST v1.1
Časové okno: 12 a 24 týdnů po zahájení studovaného léku
Modul (M) 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11: DCR ve 12. a 24. týdnu je definován jako procento účastníků, kteří mají nejlepší celkovou odpověď (BoR) na CR nebo PR v prvních 13/25 týdnech po zahájení jakéhokoli studovaného léku nebo s délkou SD po dobu alespoň 11/23 týdnů po zahájení jakékoli studie, v tomto pořadí. M2, M3, M10: DCR ve 12. a 24. týdnu je definováno jako procento účastníků, kteří mají BoR z CR nebo PR během prvních 100 dnů (M2, M3, M10) nebo 184 dnů (M2, M3, M10) po zahájení jakéhokoli studijního léku, nebo mají SD trvající alespoň 86 dnů (M103), respektive 82 dnů. (M2)/166 dní (M3, M10), respektive po zahájení jakéhokoli studovaného léku. CR je definována jako vymizení všech TL a NTL a jakákoli patologická lymfatická uzlina (ať už cílová nebo necílová) musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. PR je definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů TL, přičemž jako referenční základní součtové průměry se bere, pokud nejsou splněna kritéria pro PD.
12 a 24 týdnů po zahájení studovaného léku
Doba trvání odpovědi (DoR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav (<=28 dní před léčbou), poté každých 6 týdnů po dobu 24 týdnů od cyklu 1 Den 1, poté každých 8 týdnů (každých 9 týdnů v modulu 6) až do progrese onemocnění nebo 90 dní po vysazení studovaného léku (přibližně 2 roky)
DoR je definována jako doba od první zdokumentované potvrzené odpovědi (CR nebo PR) do první zdokumentované PD nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění. CR je definována jako vymizení všech TL a NTL a jakákoli patologická lymfatická uzlina (ať už cílová nebo necílová) musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. PR je definována jako alespoň 30-násobný pokles součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry, pokud nejsou splněna kritéria pro PD. PD je definováno jako >=20% zvýšení součtu průměrů TL a absolutní zvýšení >=5mm, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů od zahájení léčby včetně základního součtu průměrů nebo jednoznačná progrese existujících NTL. DoR bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav (<=28 dní před léčbou), poté každých 6 týdnů po dobu 24 týdnů od cyklu 1 Den 1, poté každých 8 týdnů (každých 9 týdnů v modulu 6) až do progrese onemocnění nebo 90 dní po vysazení studovaného léku (přibližně 2 roky)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami v souvislosti s léčbou (TESAE)
Časové okno: Den 1 až 58,6 měsíce (maximální pozorované trvání)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. TEAE jsou definovány jako události přítomné na počátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo události nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva.
Den 1 až 58,6 měsíce (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními parametry hlášenými jako TEAE
Časové okno: Den 1 až 58,6 měsíce (maximální pozorované trvání)
Uvádí se počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními parametry hlášenými jako TEAE. Abnormální klinické laboratorní parametry definované jako jakýkoli abnormální nález během analýzy hematologie, klinické chemie a analýzy moči.
Den 1 až 58,6 měsíce (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s abnormálními vitálními příznaky hlášenými jako TEAE
Časové okno: Den 1 až 58,6 měsíce (maximální pozorované trvání)
Uvádí se počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi hlášenými jako TEAE. Abnormální vitální funkce jsou definovány jako jakýkoli abnormální nález v parametrech vitálních funkcí (krevní tlak, tepová frekvence, teplota a frekvence dýchání).
Den 1 až 58,6 měsíce (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s abnormálními nálezy fyzikálního vyšetření hlášenými jako TEAE
Časové okno: Den 1 až 58,6 měsíce (maximální pozorované trvání)
Uvádí se počet účastníků s abnormálními nálezy fyzikálního vyšetření hlášenými jako TEAE. Jakýkoli nový nebo zhoršený klinicky relevantní abnormální lékařský nález při fyzikálním vyšetření ve srovnání s hodnocením před podáním dávky byl hlášen jako AE.
Den 1 až 58,6 měsíce (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s abnormálními parametry elektrokardiogramu (EKG) hlášenými jako TEAE
Časové okno: Den 1 až 58,6 měsíce (maximální pozorované trvání)
Uvádí se počet účastníků s abnormálním EKG hlášeným jako TEAE.
Den 1 až 58,6 měsíce (maximální pozorované trvání)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod/závažných nežádoucích příhod k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti každé léčby
Časové okno: Až do ukončení studia, až 3,5 roku.
Fyzikální vyšetření, laboratorní nálezy a vitální známky AE/SAE shromážděné během studie, od informovaného souhlasu až po bezpečnostní následnou návštěvu
Až do ukončení studia, až 3,5 roku.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Heymach, M.D, Ph.D, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

13. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

11. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

7. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

27. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D6185C00001
  • 2017-002208-28 (Číslo EudraCT)
  • 138050 (Identifikátor registru: IND)
  • 2023-509004-15-00 (Jiný identifikátor: EU CT number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v souladu se zásadami sdílení dat EFPIA Pharma. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Durvalumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit