II. fázisú esernyővizsgálat új rákellenes szerekről olyan NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik előrehaladtak az anti-PD-1/PD-L1 tartalmú terápiában (HUDSON)
2025. október 10. frissítette: AstraZeneca
Nyílt, több gyógyszeres, biomarkerek által irányított, többközpontú, II. fázisú esernyővizsgálat olyan nem kissejtes tüdőrákos betegeken, akik anti-PD-1/PD-L1 tartalmú terápián (HUDSON) haladtak előre.
Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, esernyős fázis II. vizsgálat olyan metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiknél az anti-PD-1/PD-L1 tartalmú terápia előrehaladt.
Ez a vizsgálat moduláris felépítésű, lehetővé téve a több kezelési kar hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának kezdeti értékelését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, esernyős, II. fázisú vizsgálat olyan metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél, akiknél az anti-programozott sejthalál-1/anti-programozott sejthalál ligand 1 (anti -PD-1/PD-L1) tartalmú terápia. Ez a vizsgálat moduláris felépítésű, számos kezelési csoportból áll, lehetővé téve a több kezelési kar hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelését. Jelenleg nincs kidolgozott terápia azon betegek számára, akik immunkontroll-gátlót és platina-kettős terápiát kaptak, és sürgősen új kezelésekre van szükség.
Ez a protokoll moduláris felépítésű, és a jövőbeni kezelési ágak kiegészítése a protokoll módosításával lehetséges.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
528
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria, 6020
- Research Site
-
Salzburg, Ausztria, 5020
- Research Site
-
Vienna, Ausztria, 1210
- Research Site
-
Vienna, Ausztria, 1140
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Dél -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Dél -Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Dél -Korea, 6351
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- Research Site
-
Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
- Research Site
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- Research Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20016
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
- Research Site
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37212
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Research Site
-
Nantes, Franciaország, 44093
- Research Site
-
Paris, Franciaország, 75877
- Research Site
-
Villejuif, Franciaország, 94800
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Research Site
-
Kfar Saba, Izrael, 95847
- Research Site
-
Petah Tikva, Izrael, 49100
- Research Site
-
Ramat Gan, Izrael, 5265601
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
- Research Site
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 12203
- Research Site
-
Esslingen a.N., Németország, 73730
- Research Site
-
Großhansdorf, Németország, 22927
- Research Site
-
Heidelberg, Németország, 69126
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Research Site
-
Seville, Spanyolország, 41009
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában legalább 18 éves.
- A betegnek szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott és visszatérő, előrehaladó NSCLC-vel kell rendelkeznie.
- Második vagy későbbi vonalbeli terápiára alkalmas betegek, akiknek külön-külön vagy kombinációban kell részesülniük antiPD1/PD-L1 tartalmú terápiában és platina-dublett kezelésben lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC esetén. Előzetes durvalumab elfogadható. A betegnek betegsége előrehaladottnak kell lennie egy korábbi antiPD1/PD-L1 terápia során.
- Az ECOG/WHO teljesítmény státusza 0 és 1 között van, a minimális várható élettartam pedig 12 hét.
- A páciensnek legalább 1 pontosan mérhető elváltozással kell rendelkeznie. A korábban besugárzott elváltozás akkor tekinthető célléziónak, ha az elváltozás egyértelműen előrehaladott.
- A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél.
Kizárási kritériumok:
- Kizárják azokat a betegeket, akiknek tumormintájában az EGFR-ben és/vagy az ALK-ban célzott eltérések mutatkoznak a kezdeti diagnózis során. Ezenkívül ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek a daganatmintáiról ismert, hogy célzott ROS1-, BRAF-, MET- vagy RET-változásokat mutatnak.
- Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek.
- Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist, a hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén [HBsAg] eredmény), a hepatitis C-t vagy a humán immunhiány vírust (pozitív HIV 1/2 antitestek).
- Női betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.
- Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben, vagy más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók kórtörténetében.
- A betegnek gerincvelő-kompressziója vagy tüneti agyi metasztázisai vannak.
- Bármilyen egyidejű kemoterápia, immunterápia, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. A csontmetasztázisok kezelésére a betegek biszfoszfonátokkal vagy a nukleáris faktor kappa-Β ligandum (RANKL) gátlóival kaphatnak kezelést.
- aktív primer immunhiány anamnézisében
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. modul A.1. HRR kohorsz: 1500 mg durvalumab + 300 mg olaparib
Azok a résztvevők, akiknél kimutatható aberráció vagy mutációt mutattak ki egy homológ rekombinációs javítógénben (HRRm), 1500 mg durvalumab iv. infúziót kapnak 4 hetente (Q4W) 300 mg (2 × 150 mg) orális olaparib tablettával kombinálva naponta kétszer (BD), amíg a betegség progresszióját meg nem erősítik.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők szájon át szedhető olaparib tablettákat kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
|
|
Kísérleti: 1. modul A.1. LKB kohorsz: 1500 mg durvalumab + 300 mg olaparib
A májkináz B1 (LKB1) kimutatható aberrációit mutató résztvevők 1500 mg durvalumab Q4W intravénás infúziót kapnak 300 mg (2 × 150 mg) orális olaparib BD tablettával kombinálva a betegség progressziójának megerősítéséig.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők szájon át szedhető olaparib tablettákat kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
|
|
Kísérleti: 1. modul B.1.PRI kohorsz: 1500 mg durvalumab + 300 mg olaparib
Azok a résztvevők, akik anti-programozott sejthalál-1-et (PD-1)/programozott sejthalál ligand 1-et (PD-L1) tartalmazó terápiát kaptak, de a betegség a kezelés megkezdésétől számított ≤ 24 héten belül lezajlott (elsődleges rezisztencia; PRI), durvalumab 1500 mg Q4W intravénás infúziót kapnak a betegség progressziójáig orális olaparib ionnal kombinálva. megerősítést nyer.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők szájon át szedhető olaparib tablettákat kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
|
|
Kísérleti: 1. modul B.1. ACQ kohorsz: 1500 mg durvalumab + 300 mg olaparib
Azok a résztvevők, akiknél az anti-PD-1/PD-L1 tartalmú terápia kezdete után több mint 24 hétig progresszív betegségben szenvedtek (szerzett rezisztencia; ACQ), 1500 mg durvalumab Q4W intravénás infúziót kapnak 300 mg (2 × 150 mg) orális olaparib tablettával kombinálva, amíg a betegség progresszióját nem igazolják.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők szájon át szedhető olaparib tablettákat kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
|
|
Kísérleti: 2. modul B.2.PRI kohorsz: Durvalumab 1500 mg + Danvatirsen 200 mg
Azok a résztvevők, akik anti-PD-1/PD-L1 tartalmú kezelésben részesültek, de a betegség progressziója a kezelés kezdetétől számított ≤ 24 héten belül (PRI) jelentkezett, 200 mg AZD9150 (danvatirsen) IV infúziót kapnak telítődózisként a 0. ciklus 1., 3. és 5. napján (7 napos bevezető időszak).
Ezt követően a résztvevők hetente 200 mg AZD9150-et kapnak (QW) minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján 1500 mg durvalumab iv. infúzióval kombinálva, a radiológiai betegség objektív progressziójáig, mindaddig, amíg a vizsgáló véleménye szerint nem tesznek jót semmilyen más kezelésből, és nem részesültek a kezelésből.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők intravénás danvatirsen infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. modul B.2. ACQ kohorsz: Durvalumab 1500 mg + Danvatirsen 200 mg
Azok a résztvevők, akiknél az anti-PD-1/PD-L1 tartalmú terápia kezdete után több mint 24 hétig progresszív betegségben szenvedtek, miközben továbbra is ezt a kezelést (ACQ) kapták, 200 mg AZD9150 (danvatirsen) IV infúziót kapnak telítődózisként a 0. ciklus 1., 3. és 5. napján (7 napos bevezető időszak).
Ezt követően a résztvevők hetente 200 mg AZD9150-et kapnak (QW) minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján 1500 mg durvalumab iv. infúzióval kombinálva, a radiológiai betegség objektív progressziójáig, mindaddig, amíg a vizsgáló véleménye szerint nem tesznek jót semmilyen más kezelésből, és nem részesültek a kezelésből.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők intravénás danvatirsen infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. modul A.3. ATM kohorsz: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Az ataxia telangiectasia mutált (ATM)-hiányban szenvedő résztvevők AZD6738 240 mg BD tablettát kapnak szájon át 7 napig a 0. ciklusban (1-7. nap).
Ezt követően a résztvevők durvalumab 1500 mg Q4W intravénás infúziót kapnak orális AZD6738 240 mg tablettával kombinálva minden ciklusban, minden 28 napos ciklus 22. és 28. napja között, a radiológiai betegség objektív progressziójáig, azonban a résztvevők folytathatják a kezelést, ha a vizsgáló véleménye szerint a kezelés hasznot húz, vagy nem felelnek meg a vizsgálat más kritériumainak.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők ceralasertib tablettát kapnak szájon át a kar leírásában leírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. modul B.3.PRI kohorsz: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Azok a résztvevők, akik anti-PD-1/PD-L1 tartalmú kezelésben részesültek, de a betegség progressziója a kezelés kezdetétől számított ≤ 24 héten belül (PRI) jelentkezett, AZD6738 240 mg BD tablettát kapnak szájon át 7 napig a 0. ciklusban (1-7. nap).
Ezt követően a résztvevők durvalumab 1500 mg Q4W intravénás infúziót kapnak orális AZD6738 240 mg tablettával kombinálva minden 28 napos ciklusban a 22. és 28. nap között a betegség objektív radiológiai progressziójáig, azonban a résztvevők folytathatják a kezelést, ha a vizsgáló véleménye szerint részesülnek a kezelésből, vagy ha nem teljesítenek semmilyen más elállási kritériumot.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők ceralasertib tablettát kapnak szájon át a kar leírásában leírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. modul B.3. ACQ kohorsz: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Azok a résztvevők, akiknél az anti-PD-1/PD-L1 tartalmú terápia kezdete után több mint 24 hétig progresszív betegségben szenvedtek, miközben továbbra is ezt a kezelést (ACQ) kapták, szájon át AZD6738 240 mg BD tablettát kapnak 7 napig a 0. ciklusban (1. és 7. nap).
Ezt követően a résztvevők durvalumab 1500 mg Q4W intravénás infúziót kapnak orális AZD6738 240 mg tablettával kombinálva minden 28 napos ciklusban a 22. és 28. nap között a betegség objektív radiológiai progressziójáig, azonban a résztvevők folytathatják a kezelést, ha a vizsgáló véleménye szerint részesülnek a kezelésből, vagy ha nem teljesítenek semmilyen más elállási kritériumot.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők ceralasertib tablettát kapnak szájon át a kar leírásában leírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. modul, A.4.RIC. kohorsz: 1500 mg durvalumab + 125 mg vistusertib
Azok a résztvevők, akiknél kimutatható genetikai amplifikáció mutatható ki a rapamicin-komplex-2 mechanikus célpontjának (RICTOR) rapamicin-érzéketlen társában, durvalumab 1500 mg Q4W iv. infúzióban részesülnek orális vistusertib 125 mg tabletta BD kombinációban, szakaszos betegség progresszióval, de a résztvevők radiológiai kiesésig 5 napig, objektív adagolási rend szerint 52 napig. folytathatja a kezelést, ha részesül a kezelésből a vizsgáló véleményét, vagy nem felelt meg semmilyen egyéb leállítási kritériumnak.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők szájon át szedhető vistusertib tablettákat kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
|
|
Kísérleti: 5. modul A.5.73H kohorsz: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
A 73-as differenciálódási klaszter (CD73) magas expressziójával rendelkező résztvevők 3000 mg oleclumab infúziót kapnak 2 hetente (Q2W) 2 cikluson keresztül, majd ezt követően Q4W 1500 mg durvalumab IV infúzióval kombinálva, a radiológiai betegség objektív progressziójáig, amíg a beruházó nem járt semmilyen előnyben a kezeléssel. megszüntetési kritériumok.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők intravénás oleclumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
|
|
Kísérleti: 5. modul B.5.PRI kohorsz: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
Azok a résztvevők, akik anti-PD-1/PD-L1 tartalmú kezelésben részesültek, de a betegség progressziója a kezelés kezdetétől számított ≤ 24 héten belül (PRI) jelentkezett, 3000 mg oleclumab iv. infúziót kapnak Q2W 2 cikluson keresztül, majd ezt követően Q4W durvalumab 1500 mg IV infúzióval kombinálva az objektív radiológiai betegség előrehaladásáig. véleményük szerint részesültek a kezelésből, és nem találkoztak egyikkel sem egyéb leállítási kritériumok.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők intravénás oleclumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
|
|
Kísérleti: 5. modul B.5. ACQ kohorsz: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
Azok a résztvevők, akiknél az anti-PD-1/PD-L1 tartalmú terápia kezdete után több mint 24 hétig progresszív betegségben szenvedtek, miközben továbbra is ezt a kezelést (ACQ) kapták, 3000 mg oleclumab infúziót kapnak 2 cikluson keresztül 2 cikluson keresztül, majd ezt követően Q4W intravénás infúziót kapnak 1500 mg durvalumab intravénás infúzióval kombinálva, amíg az objektív radiológiai megítélésük szerint Q4W. részesültek a kezelésből, és nem találkoztak mással megszüntetési kritériumok.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők intravénás oleclumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
|
|
Kísérleti: 6. modul A.6.HER2e kohorsz: Durvalumab 1120 mg + Trastuzumab deruxtecan 5,4 mg/kg
Azok a résztvevők, akiknek daganatai a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) mutációit expresszálják, 5,4 mg/kg trastuzumab deruxtecan (T-DXd) IV infúziót kapnak 3 hetente (Q3W) 1120 mg durvalumab iv. infúzióval kombinálva, Q3W, az objektív radiológiai betegség progressziójáig, mindaddig, amíg a beruházó más véleménye nem vált be a kezelésből. megszakítása kritériumok.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők trastuzumab deruxtecan intravénás infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 6. modul A.6.HER2m kohorsz: 1120 mg durvalumab + 5,4 mg/kg trastuzumab deruxtekán
Azok a résztvevők, akiknek daganatai kiválasztott HER2 mutációkat tartalmaznak, 5,4 mg/kg Q3W T-DXd IV infúziót kapnak 1120 mg Q3W durvalumab iv. infúzióval kombinálva a betegség objektív radiológiai progressziójáig, mindaddig, amíg a vizsgáló véleménye szerint előnyös volt a kezelés, és nem feleltek meg semmilyen egyéb leállítási kritériumnak.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők trastuzumab deruxtecan intravénás infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 7. modul B.7. ACQ kohorsz: 1500 mg durvalumab + 20 mg cediranib
Azok a résztvevők, akiknél az anti-PD-1/PD-L1 tartalmú terápia kezdete után több mint 24 hétig progresszív betegségben szenvedtek, miközben továbbra is ezt a kezelést (ACQ) kapták, durvalumab 1500 mg Q4W intravénás infúziót kapnak orális cediranibbal (AZD2171) 20 mg tablettával kombinálva naponta 5 napon keresztül, a durumab 2. napjáig, az objektív radiumab 1. napjáig. a betegség progressziója, mindaddig, amíg a a vizsgáló véleménye szerint részesültek a kezelésből, és nem feleltek meg a kezelés abbahagyására vonatkozó egyéb kritériumoknak.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők szájon át szedhető cediranib tablettákat kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 8. modul A.8. ATM kohorsz: Ceralasertib 240 mg
Azok a résztvevők, akik ATM-hiányban szenvednek, vagy az ATM-génben kimutatható aberrációkkal rendelkeznek, 240 mg-os ceralasertib (AZD6738) BD tablettát kapnak orálisan minden 28 napos ciklus 1. napjától 14. napjáig, a radiológiai betegség objektív progressziójáig, mindaddig, amíg a vizsgáló véleménye szerint nem teljesítettek semmilyen más kezelési feltételt, és nem kaptak előnyt.
|
A résztvevők ceralasertib tablettát kapnak szájon át a kar leírásában leírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 9. modul B.9.PRI kohorsz: 1500 mg durvalumab + 240 mg ceralasertib
Azok a résztvevők, akik anti-PD-1/PD-L1 tartalmú terápiában részesültek, de a betegség progressziója a kezelés kezdetétől számított ≤ 24 héten belül (PRI) jelentkezett, durvalumab 1500 mg Q4W intravénás infúziót kapnak orális ceralasertibbel (AZD6738) kombinálva 240 mg BD tabletta ciklusonként, a 8. radiológiai nap 2. napjáig 14 napig. a betegség progresszióját, mindaddig, amíg a vizsgáló véleménye szerint ők részesült a kezelésből, és nem feleltek meg semmilyen egyéb leállítási kritériumnak.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők ceralasertib tablettát kapnak szájon át a kar leírásában leírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 9. modul B.9. ACQ kohorsz: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
Azok a résztvevők, akiknél az anti-PD-1/PD-L1 tartalmú terápia kezdete után több mint 24 hétig progresszív betegségben szenvedtek, miközben továbbra is ezt a kezelést (ACQ) kapták, durvalumab 1500 mg Q4W plusz orális ceralasertib (AZD6738) 240 mg tabletta BD iv. infúziót kapnak 14 napon keresztül a betegség progressziójának 15. napjától a 2. radiológiai ciklus 28. napjáig. mindaddig, amíg a nyomozó véleménye szerint hasznot húztak kezelésből, és nem felelt meg semmilyen egyéb leállítási kritériumnak.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők ceralasertib tablettát kapnak szájon át a kar leírásában leírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 10. modul C.10.160 kohorsz: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 160 mg
A résztvevők molekuláris aberrációs állapotuktól függetlenül orális ceralasertib (AZD6738) 160 mg tabletta BD-t kapnak 7 napig a 0. ciklusban (1-7. nap).
Ezt követően a résztvevők durvalumab 1500 mg Q4W intravénás infúziót kapnak orális ceralasertib 160 mg tablettával kombinálva minden 28 napos ciklusban a 22. és 28. nap között, a radiológiai betegség objektív progressziójáig, azonban a résztvevők folytathatják a kezelést, ha a vizsgáló véleménye szerint a kezelés hasznot húz, vagy ha nem teljesítik a leállítás egyéb kritériumait.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők ceralasertib tablettát kapnak szájon át a kar leírásában leírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 10. modul C.10.240 kohorsz: 1500 mg durvalumab + 240 mg ceralasertib
A résztvevők, molekuláris aberrációs állapotuktól függetlenül, orális ceralasertib (AZD6738) 240 mg tabletta BD-t kapnak 7 napig a 0. ciklusban (1-7. nap).
Ezt követően a résztvevők durvalumab 1500 mg Q4W iv. infúziót kapnak orális ceralasertib 240 mg tablettával kombinálva minden 28 napos ciklusban a 22. és 28. nap között, a betegség objektív radiológiai progressziójáig, azonban a résztvevők folytathatják a kezelést, ha a vizsgáló véleménye szerint a kezelés hasznot húz, vagy nem teljesítik a leállítás egyéb kritériumait.
|
A résztvevők intravénás durvalumab infúziót kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
A résztvevők ceralasertib tablettát kapnak szájon át a kar leírásában leírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 11. modul, C.11.240 kohorsz: AZD6738 240 mg
A résztvevők molekuláris aberrációs állapotuktól függetlenül 240 mg-os AZD6738 tablettát kapnak szájon át 28 napos ciklusonként (1. és 7. nap) minden 28 napos ciklusban a betegség objektív radiológiai progressziójáig, azonban a résztvevők folytathatják a kezelést, ha a vizsgáló véleménye szerint a kezelés hasznot húz, vagy nem felelnek meg semmilyen egyéb leállítási kritériumnak.
|
A résztvevők ceralasertib tablettát kapnak szájon át a kar leírásában leírtak szerint.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válasz/válasz értékelési kritériumokkal rendelkező résztvevők százalékos aránya a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1)
Időkeret: Kiindulási állapot (<=28 nappal a kezelés előtt), majd 6 hetente 24 héten keresztül az 1. ciklus 1. napjától, majd 8 hetente (a 6. modulban 9 hetente) a betegség progressziójáig vagy 90 nappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után (körülbelül 2 év)
|
Az objektív választ a RECIST v 1.1 alapján megerősített, a vizsgáló által értékelt teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) résztvevőiként határozták meg.
A CR az összes cél (TL) és nem céllézió (NTL) eltűnéseként definiálható, és minden kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm alá kell csökkennie.
A PR-t a TL-ek átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozzák meg, referenciaként az alapösszeg átmérőit tekintve mindaddig, amíg a progresszív betegség (PD) kritériumai nem teljesülnek.
A CR és PR megerősítése ismételt, egymást követő értékeléssel szükséges, legalább 4 héttel az első dokumentáció dátumától számítva.
Az objektív választ adó résztvevők százalékos arányát jelentették.
|
Kiindulási állapot (<=28 nappal a kezelés előtt), majd 6 hetente 24 héten keresztül az 1. ciklus 1. napjától, majd 8 hetente (a 6. modulban 9 hetente) a betegség progressziójáig vagy 90 nappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után (körülbelül 2 év)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 havonta a biztonsági ellenőrző látogatást követően (90 nappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után) a modul tervezett adatbázis-lezárásáig (vagy 12 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő elkezdte a kezelést, vagy amikor a résztvevők 75%-a meghalt) (kb. 2 évig)
|
Az OS a definíció szerint bármely vizsgálati gyógyszer első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, függetlenül attól, hogy a résztvevő visszavonja-e a vizsgálati kezelést, vagy későbbi rákterápiában részesül.
A teljes túlélést Kaplan-Meier módszerrel elemeztük.
|
3 havonta a biztonsági ellenőrző látogatást követően (90 nappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után) a modul tervezett adatbázis-lezárásáig (vagy 12 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő elkezdte a kezelést, vagy amikor a résztvevők 75%-a meghalt) (kb. 2 évig)
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) Per RECIST v1.1
Időkeret: 3 havonta a biztonsági ellenőrző látogatást követően (90 nappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után) a modul tervezett adatbázis-lezárásáig (vagy 12 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő elkezdte a kezelést, vagy amikor a résztvevők 75%-a meghalt) (kb. 2 évig)
|
A PFS bármely vizsgálati gyógyszer első dózisától eltelt idő a RECIST v1.1 szerinti objektív betegség progresszió (PD) időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, függetlenül attól, hogy a résztvevő abbahagyja-e a vizsgálati terápiát, vagy a progresszió előtt egy másik rákellenes kezelésben részesül.
A PD-t a TL-ek átmérőinek összegének >= 20%-os növekedéseként és >= 5 mm-es abszolút növekedésként határozzák meg, referenciaként figyelembe véve az átmérők legkisebb összegét a kezelés megkezdése óta, beleértve az átmérők alapösszegét, vagy a meglévő NTL egyértelmű előrehaladását.
A PFS-t Kaplan-Meier módszerrel elemeztük
|
3 havonta a biztonsági ellenőrző látogatást követően (90 nappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után) a modul tervezett adatbázis-lezárásáig (vagy 12 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő elkezdte a kezelést, vagy amikor a résztvevők 75%-a meghalt) (kb. 2 évig)
|
|
A legjobb százalékos változás az alapvonalhoz képest a daganat méretében
Időkeret: Kiindulási állapot (<=28 nappal a kezelés megkezdése előtt), majd 6 hetente az első 24 héten keresztül az első adag/kombinált terápia időpontjához képest (1. ciklus 1. nap), majd 8 hetente (a 6. modul kivételével)/9 hetente (6. modul) ezt követően (körülbelül 2 évig)
|
A daganat méretének legjobb százalékos változását az alapvonalhoz képest, azaz a kiindulási értékhez képest a maximális csökkenést vagy a minimális növekedést az alapvonalhoz képest, ha nincs csökkenés az alapvonalhoz képest, az összes kiindulási állapot utáni értékelés alapján.
A tumor mérete a célléziók leghosszabb átmérőinek (vagy a nyirokcsomók rövid tengelyének méréseinek) összege.
A kiindulási érték a kezelés megkezdése előtti utolsó értékelhető értékelés.
A céllézió tumorméretének százalékos változását minden X héten, amelyre vonatkozóan adatok állnak rendelkezésre, minden résztvevő esetében megkaptuk, az egyes X. héten észlelt célléziók összege és a kiindulási célléziók összege közötti különbség elosztása a kiindulási célléziók összegének 100-zal szorozva (azaz.
[X hét – alapérték]/alapvonal * 100).
|
Kiindulási állapot (<=28 nappal a kezelés megkezdése előtt), majd 6 hetente az első 24 héten keresztül az első adag/kombinált terápia időpontjához képest (1. ciklus 1. nap), majd 8 hetente (a 6. modul kivételével)/9 hetente (6. modul) ezt követően (körülbelül 2 évig)
|
|
Betegségkontrollban (DC) rendelkező résztvevők százalékos aránya RECIST v1.1-enként
Időkeret: 12. és 24. héttel a vizsgálati gyógyszer kezdete után
|
(M) 1., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 11. modul: A 12. és 24. héten a DCR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz (BoR) volt CR-re vagy PR-re az első 13/25 héten, bármely vizsgálati gyógyszer megkezdése után, vagy SD időtartama legalább 11/2 hétig a vizsgálat megkezdése után.
M2, M3, M10: A 12. és 24. héten a DCR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a CR vagy PR BoR-értéke a vizsgálati gyógyszer megkezdése utáni első 100 napon belül (M2, M3, M10) vagy 184 napon belül (M2, M3, M10) van, vagy SD legalább 86 napig tart (M2)/8 nap, 0 nap, (M2)/166 nap (M3, M10), illetve bármely vizsgálati gyógyszer kezdete után.
A CR az összes TL és NTL eltűnését jelenti, és minden kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm alá kell csökkennie.
A PR a TL-ek átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként definiálható, referencia alapvonal-összeg átmérőként, mindaddig, amíg a PD kritériumai nem teljesülnek.
|
12. és 24. héttel a vizsgálati gyógyszer kezdete után
|
|
A válasz időtartama (DoR) per RECIST v1.1
Időkeret: Kiindulási állapot (<=28 nappal a kezelés előtt), majd 6 hetente 24 héten keresztül az 1. ciklus 1. napjától, majd 8 hetente (a 6. modulban 9 hetente) a betegség progressziójáig vagy 90 nappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után (körülbelül 2 év)
|
A DoR az első dokumentált megerősített választól (CR vagy PR) az első dokumentált PD vagy a betegség progressziója hiányában bekövetkezett halálig eltelt idő.
A CR az összes TL és NTL eltűnéseként definiálható, és minden kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm alá kell csökkennie.
A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozzák meg, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve, mindaddig, amíg a PD kritériumai nem teljesülnek.
A PD-t a TL-ek átmérőinek összegének >=20%-os növekedéseként és >=5 mm-es abszolút növekedésként határozzák meg, referenciaként figyelembe véve az átmérők legkisebb összegét a kezelés megkezdése óta, beleértve az átmérők alapösszegét, vagy a meglévő NTL egyértelmű előrehaladását.
A DoR-t Kaplan-Meier módszerrel elemeztük.
|
Kiindulási állapot (<=28 nappal a kezelés előtt), majd 6 hetente 24 héten keresztül az 1. ciklus 1. napjától, majd 8 hetente (a 6. modulban 9 hetente) a betegség progressziójáig vagy 90 nappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után (körülbelül 2 év)
|
|
Kezelési sürgős nemkívánatos eseményekkel (TEAE) és sürgős kezelési súlyos mellékhatásokkal (TESAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 58,6 hónapig (maximális megfigyelési időtartam)
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezi, vagy bármely más okból jelentősnek tekinthető: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
A TEAE-k az alapvonalon jelenlévő események, amelyek intenzitása a vizsgálati gyógyszer beadása után romlott, vagy olyan események, amelyek a vizsgálati gyógyszer beadása után jelentkeztek a kiindulási állapotban.
|
1. naptól 58,6 hónapig (maximális megfigyelési időtartam)
|
|
A TEAE-ként jelentett, kóros klinikai laboratóriumi paraméterekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 58,6 hónapig (maximális megfigyelési időtartam)
|
A TEAE-ként bejelentett kóros klinikai laboratóriumi paraméterekkel rendelkező résztvevők számát jelentik.
Rendellenes klinikai laboratóriumi paraméterek, mint a hematológiai, klinikai kémiai és vizeletvizsgálatok során észlelt bármely kóros lelet.
|
1. naptól 58,6 hónapig (maximális megfigyelési időtartam)
|
|
A TEAE-ként bejelentett rendellenes életjelekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 58,6 hónapig (maximális megfigyelési időtartam)
|
A TEAE-ként bejelentett kóros életjelekkel rendelkező résztvevők számát jelentik.
A kóros életjelek a létfontosságú paraméterek (vérnyomás, pulzusszám, hőmérséklet és légzésszám) bármely kóros leletét jelentik.
|
1. naptól 58,6 hónapig (maximális megfigyelési időtartam)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél kóros fizikális vizsgálati eredményeket jelentettek TEAE-ként
Időkeret: 1. naptól 58,6 hónapig (maximális megfigyelési időtartam)
|
Azon résztvevők számát jelentik, akiknél kóros fizikális vizsgálati leleteket jelentettek TEAE-ként.
A fizikális vizsgálat során az adagolás előtti értékeléshez képest minden új vagy súlyosbodó, klinikailag jelentős kóros orvosi leletet mellékhatásként jelentettek.
|
1. naptól 58,6 hónapig (maximális megfigyelési időtartam)
|
|
A TEAE-ként jelentett kóros elektrokardiogram (EKG) paraméterekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 58,6 hónapig (maximális megfigyelési időtartam)
|
A TEAE-ként jelentett kóros EKG-vel rendelkező résztvevők számát jelentik.
|
1. naptól 58,6 hónapig (maximális megfigyelési időtartam)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események/súlyos nemkívánatos események előfordulása az egyes kezelések biztonságosságának és tolerálhatóságának értékeléséhez
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, akár 3,5 évig.
|
Fizikális vizsgálatok, laboratóriumi leletek és életjelek AE/SAE gyűjtése a vizsgálat során, a tájékozott beleegyezéstől a biztonsági ellenőrző látogatásig
|
A tanulmányok befejezéséig, akár 3,5 évig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: John Heymach, M.D, Ph.D, The University of Texas MD Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. december 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. szeptember 13.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. szeptember 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. szeptember 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 3.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. október 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. október 10.
Utolsó ellenőrzés
2025. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Poli(ADP-ribóz) polimeráz inhibitorok
- Neoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Immunkonjugátumok
- ceralasertib
- durvalumab
- Trastuzumab DeruxteCan
- olaparib
- cediranib
- danvatirsen
- vistusertib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D6185C00001
- 2017-002208-28 (EudraCT szám)
- 138050 (Registry Identifier: IND)
- 2023-509004-15-00 (Egyéb azonosító: EU CT number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Igen, azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD-kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérést megosztanak.
IPD megosztási időkeret
Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően.
Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben.
A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adatelérésekkel) meg kell kötni.
Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez.
További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatokat a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .