Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II paraplystudie av nya anti-cancermedel hos patienter med NSCLC som fortskridit med en anti-PD-1/PD-L1-innehållande terapi (HUDSON)

10 oktober 2025 uppdaterad av: AstraZeneca

En öppen, multi-läkemedels-, biomarkörstyrd, multicenter fas II paraplystudie på patienter med icke-småcellig lungcancer, som gick vidare med en anti-PD-1/PD-L1-innehållande terapi (HUDSON).

Detta är en öppen, multicenter, paraplyfas II-studie på patienter med metastaserad NSCLC som har utvecklats med en behandling som innehåller anti-PD-1/PD-L1. Denna studie är modulär i design, vilket möjliggör en första bedömning av effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten hos flera behandlingsarmar.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, multicenter, paraplyfas II-studie på patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har utvecklats med en anti-programmerad celldöd-1/anti-programmerad celldödsligand 1 (anti -PD-1/PD-L1) innehållande terapi. Denna studie är modulär designad och består av ett antal behandlingskohorter, vilket möjliggör utvärdering av effektivitet, säkerhet och tolerabilitet hos flera behandlingsarmar. Det finns för närvarande ingen etablerad terapi för patienter som har fått immunkontrollpunktshämmare och platina-dubbelbehandlingar, och nya behandlingar behövs akut.

Detta protokoll har en modulär design, med potential för framtida behandlingsarmar att läggas till via protokolltillägg.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

528

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Research Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75877
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Research Site
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • Research Site
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20016
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
        • Research Site
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41009
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 6351
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Research Site
      • Esslingen a.N., Tyskland, 73730
        • Research Site
      • Großhansdorf, Tyskland, 22927
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Research Site
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Research Site
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Österrike, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Österrike, 1140
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Minst 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
  • Patienten måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande eller lokalt avancerad och återkommande NSCLC som fortskrider.
  • Patienter som är kvalificerade för andra eller senare linjens terapi, som måste ha fått en antiPD1/PD-L1-innehållande behandling och en platina-dubbelbehandling för lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC antingen separat eller i kombination. Tidigare durvalumab är acceptabelt. Patienten måste ha haft sjukdomsprogression på en tidigare linje av antiPD1/PD-L1-behandling.
  • ECOG/WHO prestationsstatus på 0 till 1, och en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  • Patienten måste ha minst 1 lesion som kan mätas exakt. En tidigare bestrålad lesion kan betraktas som en målskada om lesionen har utvecklats tydligt.
  • Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter.

Exklusions kriterier:

  • Patienter vars tumörprover har målbara förändringar i EGFR och/eller ALK vid initial diagnos exkluderas. Dessutom ska patienter vars tumörprover är kända för att ha målbara förändringar i ROS1, BRAF, MET eller RET uteslutas.
  • Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar.
  • Aktiv infektion inklusive tuberkulos, hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen [HBsAg] resultat), hepatit C eller humant immunbristvirus (positiva HIV 1/2-antikroppar).
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel.
  • Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen, eller historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
  • Patienten har ryggmärgskompression eller symtomatiska hjärnmetastaser.
  • Eventuell samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Patienter kan få behandling med bisfosfonater eller receptoraktivator av nukleär faktor kappa-Β-ligand (RANKL)-hämmare för behandling av benmetastaser.
  • historia av aktiv primär immunbrist

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Modul 1 Kohort A.1.HRR: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
Deltagare med detekterbara avvikelser, mutation detekterad i en homolog rekombinationsreparationsgen (HRRm) kommer att få IV-infusion av durvalumab 1500 mg var 4:e vecka (Q4W) i kombination med orala olaparib 300 mg (2 × 150 mg) tabletter två gånger om dagen (BD) tills sjukdomsprogression har bekräftats.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Olaparib
Deltagarna kommer att få orala tabletter av olaparib som anges i armbeskrivningen.
Experimentell: Modul 1 Kohort A.1.LKB: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
Deltagare med detekterbara avvikelser i leverkinas B1 (LKB1) kommer att få IV-infusion av durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med orala olaparib 300 mg (2 × 150 mg) tabletter BD tills sjukdomsprogression är bekräftad.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Olaparib
Deltagarna kommer att få orala tabletter av olaparib som anges i armbeskrivningen.
Experimentell: Modul 1 Kohort B.1.PRI: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
Deltagare som hade anti-programmerad celldöd-1 (PD-1)/programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) innehållande terapi men hade progression av sjukdomen inom ≤ 24 veckor från behandlingsstart (primär resistens; PRI) kommer att få IV-infusion av durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral olaparib (230 mg olaparib) tills 5 mg 0 mg BD-230 tabletter. bekräftas.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Olaparib
Deltagarna kommer att få orala tabletter av olaparib som anges i armbeskrivningen.
Experimentell: Modul 1 Kohort B.1.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
Deltagare som hade progressiv sjukdom > 24 veckor från starten av anti-PD-1/PD-L1-innehållande terapi medan de fortfarande var på den behandlingen (förvärvad resistens; ACQ) kommer att få IV-infusion av durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral olaparib 300 mg (2 × 150 mg) tabletter BD tills sjukdomsprogression har bekräftats.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Olaparib
Deltagarna kommer att få orala tabletter av olaparib som anges i armbeskrivningen.
Experimentell: Modul 2 Kohort B.2.PRI: Durvalumab 1500 mg + Danvatirsen 200 mg
Deltagare som hade anti-PD-1/PD-L1-innehållande behandling men hade progression av sjukdomen inom ≤ 24 veckor från behandlingsstart (PRI) kommer att få IV-infusion av AZD9150 (danvatirsen) 200 mg som laddningsdos på dagarna 1, 3, 5 av cykel 0 (7-dagars inledningsperiod). Därefter kommer deltagarna att få AZD9150 200 mg varje vecka (QW) på dagarna 1, 8, 15 och 22 av varje 28-dagarscykel i kombination med IV-infusion av durvalumab 1500 mg Q4W, tills objektiv radiologisk sjukdomsprogression, så länge som, enligt utredarens uppfattning av någon annan behandling, de inte gynnades av behandlingskriterier och avbrott.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Danvatirsen
Deltagarna kommer att få IV-infusion av danvatirsen som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
  • AZD9150
Experimentell: Modul 2 Kohort B.2.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Danvatirsen 200 mg
Deltagare som hade progressiv sjukdom > 24 veckor från starten av anti-PD-1/PD-L1-innehållande terapi medan de fortfarande är på den behandlingen (ACQ) kommer att få IV-infusion av AZD9150 (danvatirsen) 200 mg som laddningsdos på dagarna 1, 3, 5 av cykel 0 (7 dagars inledningsperiod). Därefter kommer deltagarna att få AZD9150 200 mg varje vecka (QW) på dagarna 1, 8, 15 och 22 av varje 28-dagarscykel i kombination med IV-infusion av durvalumab 1500 mg Q4W, tills objektiv radiologisk sjukdomsprogression, så länge som, enligt utredarens uppfattning av någon annan behandling, de inte gynnades av behandlingskriterier och avbrott.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Danvatirsen
Deltagarna kommer att få IV-infusion av danvatirsen som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
  • AZD9150
Experimentell: Modul 3 Kohort A.3.ATM: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Deltagare som har ataxi telangiectasia mutated (ATM)-brist kommer att få oral AZD6738 240 mg tablett BD under 7 dagar i cykel 0 (dag 1 till 7). Därefter kommer deltagarna att få IV-infusion av durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral AZD6738 240 mg tablett BD i varje cykel mellan dag 22 och 28 i varje 28-dagarscykel, tills objektiv radiologisk sjukdomsprogression, dock kan deltagarna fortsätta behandlingen om de drar nytta av behandlingen enligt utredarens åsikt eller inte avbröts.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Ceralasertib
Deltagarna kommer att få oral tablett av ceralasertib som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
  • AZD6738
Experimentell: Modul 3 Kohort B.3.PRI: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Deltagare som hade anti-PD-1/PD-L1-innehållande terapi men hade progression av sjukdomen inom ≤ 24 veckor från behandlingsstart (PRI) kommer att få oral AZD6738 240 mg tablett BD i 7 dagar i cykel 0 (dag 1 till 7). Därefter kommer deltagarna att få IV-infusion av durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral AZD6738 240 mg tablett BD mellan dag 22 och 28 i varje 28-dagarscykel, tills objektiv radiologisk sjukdomsprogression, dock kan deltagarna fortsätta behandlingen om de drar nytta av behandlingen enligt utredarens åsikt eller inte uppfyller några andra avbrottskriterier.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Ceralasertib
Deltagarna kommer att få oral tablett av ceralasertib som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
  • AZD6738
Experimentell: Modul 3 Kohort B.3.ACQ: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Deltagare som hade progressiv sjukdom > 24 veckor från starten av anti-PD-1/PD-L1-innehållande terapi medan de fortfarande är på den behandlingen (ACQ) kommer att få oral AZD6738 240 mg tablett BD i 7 dagar i cykel 0 (dag 1 till 7). Därefter kommer deltagarna att få IV-infusion av durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral AZD6738 240 mg tablett BD mellan dag 22 och 28 i varje 28-dagarscykel, tills objektiv radiologisk sjukdomsprogression, dock kan deltagarna fortsätta behandlingen om de drar nytta av behandlingen enligt utredarens åsikt eller inte uppfyller några andra avbrottskriterier.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Ceralasertib
Deltagarna kommer att få oral tablett av ceralasertib som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
  • AZD6738
Experimentell: Modul 4 Kohort A.4.RIC: Durvalumab 1500 mg + Vistusertib 125 mg
Deltagare med detekterbara genetiska förstärkningar i rapamycin-okänsliga följeslagare av mekanistiskt mål av rapamycinkomplex-2 (RICTOR) kommer att få IV-infusion av durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral vistusertib 125 mg tabletter BD på ett intermittent doseringsschema om 5 dagars sjukdomsförlopp på, dock, tills objektiva sjukdomsförlopp på, dock, tills 5 dagar vilodagar, kan deltagarna fortsätta. dra nytta av behandling enligt utredarens åsikt eller inte uppfyllde några andra avbrottskriterier.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Vistusertib
Deltagarna kommer att få orala tabletter av vistusertib som anges i armbeskrivningen.
Experimentell: Modul 5 Kohort A.5.73H: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
Deltagare med högt uttryck av cluster of differentiation 73 (CD73) kommer att få IV-infusion av oleclumab 3000 mg varannan vecka (Q2W) i 2 cykler och sedan Q4W därefter i kombination med IV-infusion av durvalumab 1500 mg Q4W, tills objektiva radiologiska sjukdomsprogressioner, så länge som de inte hade någon nytta av behandlingen, andra avbrottskriterier.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Oleclumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av oleclumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Experimentell: Modul 5 Kohort B.5.PRI: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
Deltagare som hade anti-PD-1/PD-L1-innehållande terapi men hade progression av sjukdomen inom ≤ 24 veckor från behandlingsstart (PRI) kommer att få IV-infusion av oleclumab 3000 mg Q2W i 2 cykler och sedan Q4W därefter i kombination med IV-infusion av durvalumab 1500 mg, tills den objektiva progressionen av Q4,W, tills den objektiva radiologiska sjukdomen fortskrider. utredarens åsikt gynnades de av behandling och inte uppfyllde några andra avbrottskriterier.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Oleclumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av oleclumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Experimentell: Modul 5 Kohort B.5.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
Deltagare som hade progressiv sjukdom > 24 veckor från starten av anti-PD-1/PD-L1-innehållande terapi medan de fortfarande är på den behandlingen (ACQ) kommer att få IV-infusion av oleclumab 3000 mg Q2W i 2 cykler och sedan Q4W därefter i kombination med IV-infusion av durvalumab 1500 mg Q4W, tills den objektiva utvecklingen av radiologiska sjukdomar, tills långa radiologiska sjukdomar. uppfattningen att de gynnades av behandling och gjorde det inte uppfyller några andra avbrottskriterier.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Oleclumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av oleclumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Experimentell: Modul 6 Kohort A.6.HER2e: Durvalumab 1120 mg + Trastuzumab deruxtecan 5,4mg/kg
Deltagare vars tumörer uttrycker mutationer av human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2) kommer att få IV-infusion av trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5,4 mg/kg var tredje vecka (Q3W) i kombination med IV-infusion av durvalumab 1120 mg Q3W, tills objektiva radiologiska sjukdomsprogressioner, eftersom de inte gynnades av behandling, eftersom de inte gynnats av långtidsbehandlingen. någon annan avbrytande kriterier.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
Deltagarna kommer att få IV-infusion av trastuzumab deruxtecan enligt beskrivningen av armarna.
Andra namn:
  • T-DXd
Experimentell: Modul 6 Kohort A.6.HER2m: Durvalumab 1120 mg + Trastuzumab deruxtecan 5,4mg/kg
Deltagare vars tumörer har utvalda HER2-mutationer kommer att få IV-infusion av T-DXd 5,4 mg/kg Q3W i kombination med IV-infusion av durvalumab 1120 mg Q3W, fram till objektiv radiologisk sjukdomsprogression, så länge som, enligt utredarens uppfattning, de gynnades av behandling och inte uppfyllde några andra kriterier för avbrytande av behandlingen.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan
Deltagarna kommer att få IV-infusion av trastuzumab deruxtecan enligt beskrivningen av armarna.
Andra namn:
  • T-DXd
Experimentell: Modul 7 Kohort B.7.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Cediranib 20 mg
Deltagare som hade progressiv sjukdom > 24 veckor från början av anti-PD-1/PD-L1-innehållande terapi medan de fortfarande är på den behandlingen (ACQ) kommer att få IV-infusion av durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral cediranib (AZD2171) 20 mg tabletter dagligen i 5 dagar på, 2 dagar av cyklus tills 1 dagars avbrott, radiologisk sjukdomsprogression, som så länge de, enligt utredarens uppfattning, gynnades av behandlingen och inte uppfyllde några andra avbrytningskriterier.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Cediranib
Deltagarna kommer att få orala tabletter av cediranib som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
  • AZD2171
Experimentell: Modul 8 Kohort A.8.ATM: Ceralasertib 240 mg
Deltagare som har ATM-brist eller med detekterbara avvikelser i ATM-genen kommer att få orala ceralasertib (AZD6738) 240 mg tabletter BD från dag 1 till dag 14 i varje 28-dagarscykel, tills objektiv radiologisk sjukdomsprogression, så länge som, enligt utredarens uppfattning, de inte uppfyllde några andra behandlingskriterier och diskontinuerlig behandling.
Läkemedel: Ceralasertib
Deltagarna kommer att få oral tablett av ceralasertib som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
  • AZD6738
Experimentell: Modul 9 Kohort B.9.PRI: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
Deltagare som hade anti-PD-1/PD-L1-innehållande terapi men hade progression av sjukdomen inom ≤ 24 veckor från behandlingsstart (PRI) kommer att få IV-infusion av durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral ceralasertib (AZD6738) 240 mg tabletter BD i 154 till dag 2 mål, dag 2, dag 2, mål 154 dagar, dag 2. radiologisk sjukdomsprogression, så länge som, i utredarens åsikt gynnades de av behandlingen och uppfyllde inte några andra kriterier för avbrott.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Ceralasertib
Deltagarna kommer att få oral tablett av ceralasertib som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
  • AZD6738
Experimentell: Modul 9 Kohort B.9.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
Deltagare som hade progressiv sjukdom > 24 veckor från starten av anti-PD-1/PD-L1-innehållande terapi medan de fortfarande är på den behandlingen (ACQ) kommer att få IV-infusion av durvalumab 1500 mg Q4W plus oral ceralasertib (AZD6738) 240 mg tabletter BD under 14 dagar från dag 2-dag 85 till dag 8 av varje dag 85 till dag 2 av radiologisk sjukdom. progression, så länge som, enligt utredarens uppfattning, de gynnades av behandlingen och uppfyllde inte några andra avbrottskriterier.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Ceralasertib
Deltagarna kommer att få oral tablett av ceralasertib som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
  • AZD6738
Experimentell: Modul 10 Kohort C.10.160: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 160 mg
Deltagare, oberoende av deras molekylära aberrationsstatus, kommer att få oral ceralasertib (AZD6738) 160 mg tablett BD under 7 dagar i cykel 0 (dag 1 till 7). Därefter kommer deltagarna att få IV-infusion av durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral ceralasertib 160 mg tablett BD mellan dag 22 och 28 i varje 28-dagarscykel, tills objektiv radiologisk sjukdomsprogression, dock kan deltagarna fortsätta behandlingen om de drar nytta av behandlingen enligt utredarens åsikt eller inte uppfyllde några andra avbrottskriterier.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Ceralasertib
Deltagarna kommer att få oral tablett av ceralasertib som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
  • AZD6738
Experimentell: Modul 10 Kohort C.10.240: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
Deltagare, oberoende av deras molekylära aberrationsstatus, kommer att få oral ceralasertib (AZD6738) 240 mg tablett BD under 7 dagar i cykel 0 (dag 1 till 7). Därefter kommer deltagarna att få IV-infusion av durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral ceralasertib 240 mg tablett BD mellan dag 22 och 28 i varje 28-dagarscykel, tills objektiv radiologisk sjukdomsprogression, dock kan deltagarna fortsätta behandlingen om de drar nytta av behandlingen enligt utredarens åsikt eller inte uppfyllde några andra avbrottskriterier.
Läkemedel: Durvalumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av durvalumab enligt vad som anges i armbeskrivningen.
Läkemedel: Ceralasertib
Deltagarna kommer att få oral tablett av ceralasertib som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
  • AZD6738
Experimentell: Modul 11 ​​Kohort C.11.240: AZD6738 240 mg
Deltagarna kommer, oberoende av deras molekylära aberrationsstatus, att få oral AZD6738 tablett 240 mg under 7 dagar (dagar 1 till 7) i varje 28-dagarscykel tills objektiv radiologisk sjukdomsprogression, dock kan deltagarna fortsätta behandlingen om de drar nytta av behandlingen enligt utredarens åsikt eller inte uppfyllde några andra avbrottskriterier.
Läkemedel: Ceralasertib
Deltagarna kommer att få oral tablett av ceralasertib som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
  • AZD6738

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med objektiva utvärderingskriterier per svar i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Baslinje (<=28 dagar före behandling), sedan var 6:e ​​vecka i 24 veckor från cykel 1 dag 1, sedan var 8:e vecka (var 9:e vecka i modul 6) fram till sjukdomsprogression eller 90 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits (cirka 2 år)
Objektiv respons definierades som deltagare med ett bekräftat utredarbedömt svar komplett svar (CR) eller partiell respons (PR) baserat på RECIST v 1.1. CR definieras som försvinnande av alla mål (TL) och icke-mål lesioner (NTL), och alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om mål eller icke mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR definieras som minst 30 % minskning av summan av TLs diametrar, med baslinjesummadiametrarna som referens, så länge kriterierna för progressiv sjukdom (PD) inte är uppfyllda. Bekräftelse av CR och PR krävs genom en upprepad, på varandra följande bedömning inte mindre än 4 veckor från datum för första dokumentation. Andel deltagare med objektiv respons rapporterades.
Baslinje (<=28 dagar före behandling), sedan var 6:e ​​vecka i 24 veckor från cykel 1 dag 1, sedan var 8:e vecka (var 9:e vecka i modul 6) fram till sjukdomsprogression eller 90 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits (cirka 2 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Var tredje månad efter säkerhetsuppföljningsbesök (90 dagar efter avslutad studieläkemedel) tills planerad databaslåsning för en modul (antingen 12 månader efter att sista deltagare har påbörjat behandlingen eller när 75 % av deltagarna dog) (ungefär upp till 2 år)
OS definieras som tiden från den första dosen av ett studieläkemedel till dödsfall på grund av någon orsak oavsett om deltagaren drar sig ur studiebehandlingen eller får efterföljande cancerbehandling. Den totala överlevnaden analyserades med Kaplan-Meier-metoden.
Var tredje månad efter säkerhetsuppföljningsbesök (90 dagar efter avslutad studieläkemedel) tills planerad databaslåsning för en modul (antingen 12 månader efter att sista deltagare har påbörjat behandlingen eller när 75 % av deltagarna dog) (ungefär upp till 2 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST v1.1
Tidsram: Var tredje månad efter säkerhetsuppföljningsbesök (90 dagar efter avslutad studieläkemedel) tills planerad databaslåsning för en modul (antingen 12 månader efter att sista deltagare har påbörjat behandlingen eller när 75 % av deltagarna dog) (ungefär upp till 2 år)
PFS definieras som tiden från den första dosen av något studieläkemedel till datumet för objektiv sjukdomsprogression (PD) enligt RECIST v1.1 eller dödsfall av någon orsak, oavsett om deltagaren avbryter studieterapin eller får en annan anticancerterapi före progression. PD definieras som en >= 20 % ökning av summan av diametrar för TL och en absolut ökning av >= 5 mm, med den minsta summan av diametrar som referens sedan behandlingen startade inklusive baslinjesumman av diametrar, eller entydig progression av befintlig NTL. PFS analyserades med användning av Kaplan-Meier-metoden
Var tredje månad efter säkerhetsuppföljningsbesök (90 dagar efter avslutad studieläkemedel) tills planerad databaslåsning för en modul (antingen 12 månader efter att sista deltagare har påbörjat behandlingen eller när 75 % av deltagarna dog) (ungefär upp till 2 år)
Bästa procentuella förändring från baslinjen i tumörstorlek
Tidsram: Baslinje (<=28 dagar före behandlingsstart) sedan var 6:e ​​vecka under de första 24 veckorna i förhållande till datumet för första dos/kombinationsbehandling (cykel 1 dag 1), därefter var 8:e vecka (förutom modul 6)/nionde vecka (modul 6) därefter (ungefär upp till 2 år)
Den bästa procentuella förändringen i tumörstorlek från baslinjen, dvs den maximala minskningen från baslinjen eller den minsta ökningen från baslinjen i frånvaro av en minskning från baslinjen baserat på alla bedömningar efter baslinjen, rapporteras. Tumörstorleken är summan av de längsta diametrarna (eller kortaxelmätningar för lymfkörtlar) av målskadorna. Baslinje definierades som den sista utvärderbara bedömningen innan behandlingen påbörjades. Den procentuella förändringen i mållesionens tumörstorlek vid varje vecka X för vilken data finns tillgänglig erhölls för varje deltagare med skillnaden mellan summan av mållesionerna vid varje vecka X och summan av mållesionerna vid baslinjen dividerat med summan av mållesionerna vid baslinjen multiplicerat med 100 (dvs. [vecka X - baslinje]/baslinje * 100).
Baslinje (<=28 dagar före behandlingsstart) sedan var 6:e ​​vecka under de första 24 veckorna i förhållande till datumet för första dos/kombinationsbehandling (cykel 1 dag 1), därefter var 8:e vecka (förutom modul 6)/nionde vecka (modul 6) därefter (ungefär upp till 2 år)
Andel deltagare med sjukdomskontroll (DC) per RECIST v1.1
Tidsram: Vid 12 och 24 veckor efter starten av studieläkemedlet
Modul (M) 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11: DCR vid 12 och 24 veckor definieras som procentandelen av deltagare som har bästa övergripande respons (BoR) av CR eller PR under de första 13/25 veckorna, efter start av något studieläkemedel eller med varaktighet av SD/23 vecka efter start av studien, minst 1 vecka efter start av studien. M2, M3, M10: DCR vid 12 och 24 veckor definieras som procentandelen av deltagare som har BoR av CR eller PR inom de första 100 dagarna (M2, M3, M10) eller 184 dagar (M2, M3, M10) efter start av något studieläkemedel, eller som har SD som varar i minst 86 dagar (M2, 8, M2, M2, M2, M2, M10, M1) respektive dagar (M2)/166 dagar (M3, M10), efter start av något studieläkemedel. CR definieras som försvinnande av alla TL och NTL, och alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR definieras som minst 30 % minskning av summan av TLs diametrar, med referensbaslinjesummadiametrar, så länge kriterierna för PD inte är uppfyllda.
Vid 12 och 24 veckor efter starten av studieläkemedlet
Duration of Response (DoR) Per RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje (<=28 dagar före behandling), sedan var 6:e ​​vecka i 24 veckor från cykel 1 dag 1, sedan var 8:e vecka (var 9:e vecka i modul 6) fram till sjukdomsprogression eller 90 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits (cirka 2 år)
DoR definieras som tiden från det första dokumenterade bekräftade svaret (CR eller PR) tills den första dokumenterade PD eller dödsfall i frånvaro av sjukdomsprogression. CR definieras som försvinnande av alla TL:er och NTL:er, och alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till <10 mm. PR definieras som minst 30 minskningar av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens, så länge kriterierna för PD inte är uppfyllda. PD definieras som en >=20 % ökning av summan av diametrar för TL och en absolut ökning av >=5 mm, med den minsta summan av diametrar som referens sedan behandlingen startade inklusive baslinjesumman av diametrar, eller otvetydig progression av befintlig NTL. DoR analyserades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
Baslinje (<=28 dagar före behandling), sedan var 6:e ​​vecka i 24 veckor från cykel 1 dag 1, sedan var 8:e vecka (var 9:e vecka i modul 6) fram till sjukdomsprogression eller 90 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits (cirka 2 år)
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) och Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsram: Dag 1 till 58,6 månader (maximal observerad varaktighet)
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En allvarlig biverkning (SAE) är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. TEAE definieras som händelser som förekommer vid baslinjen och som förvärrades i intensitet efter administrering av studieläkemedlet eller händelser frånvarande vid baslinjen och som uppstod efter administrering av studieläkemedlet.
Dag 1 till 58,6 månader (maximal observerad varaktighet)
Antal deltagare med onormala kliniska laboratorieparametrar rapporterade som TEAE
Tidsram: Dag 1 till 58,6 månader (maximal observerad varaktighet)
Antal deltagare med onormala kliniska laboratorieparametrar rapporterade som TEAEs rapporteras. Onormala kliniska laboratorieparametrar definieras som alla onormala fynd under analys av hematologi, klinisk kemi och urinanalys.
Dag 1 till 58,6 månader (maximal observerad varaktighet)
Antal deltagare med onormala vitala tecken rapporterade som TEAE
Tidsram: Dag 1 till 58,6 månader (maximal observerad varaktighet)
Antal deltagare med onormala vitala tecken som rapporterats som TEAE rapporteras. Onormala vitala tecken definieras som alla onormala fynd i parametrarna för vitala tecken (blodtryck, puls, temperatur och andningsfrekvens).
Dag 1 till 58,6 månader (maximal observerad varaktighet)
Antal deltagare med onormala fysiska undersökningsfynd rapporterade som TEAE
Tidsram: Dag 1 till 58,6 månader (maximal observerad varaktighet)
Antal deltagare med onormala fysiska undersökningsfynd rapporterade som TEAEs. Alla nya eller förvärrade kliniskt relevanta onormala medicinska fynd vid en fysisk undersökning jämfört med bedömningen före dos rapporterades som en AE.
Dag 1 till 58,6 månader (maximal observerad varaktighet)
Antal deltagare med onormala elektrokardiogramparametrar (EKG) rapporterade som TEAE
Tidsram: Dag 1 till 58,6 månader (maximal observerad varaktighet)
Antal deltagare med onormala EKG rapporterade som TEAE rapporteras.
Dag 1 till 58,6 månader (maximal observerad varaktighet)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar/allvarliga biverkningar för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för varje behandling
Tidsram: Fram till avslutad studie, upp till 3,5 år.
Fysiska undersökningar, laboratoriefynd och vitala biverkningar/SAEs insamlade under hela studien, från informerat samtycke till säkerhetsuppföljningsbesöket
Fram till avslutad studie, upp till 3,5 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: John Heymach, M.D, Ph.D, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

13 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

11 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2017

Första postat (Faktisk)

7 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

27 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D6185C00001
  • 2017-002208-28 (EudraCT-nummer)
  • 138050 (Registeridentifierare: IND)
  • 2023-509004-15-00 (Annan identifierare: EU CT number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera