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Studio generale di fase II su nuovi agenti antitumorali in pazienti con NSCLC che sono progrediti con una terapia contenente anti-PD-1/PD-L1 (HUDSON)

10 ottobre 2025 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio multicentrico di fase II in aperto, multifarmaco, diretto ai biomarcatori in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, che hanno progredito con una terapia contenente anti-PD-1/PD-L1 (HUDSON).

Questo è uno studio di fase II in aperto, multicentrico, ombrello in pazienti con NSCLC metastatico che sono progrediti con una terapia contenente anti-PD-1/PD-L1. Questo studio ha un design modulare, che consente una valutazione iniziale dell'efficacia, della sicurezza e della tollerabilità di più bracci di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II in aperto, multicentrico, ombrello in pazienti con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) che sono progrediti con un ligando anti-morte cellulare programmata 1/anti-morte cellulare programmata 1 (anti -PD-1/PD-L1) contenente la terapia. Questo studio ha un design modulare, costituito da un numero di coorti di trattamento, che consente la valutazione dell'efficacia, della sicurezza e della tollerabilità di più bracci di trattamento. Attualmente non esiste una terapia stabilita per i pazienti che hanno ricevuto inibitori del checkpoint immunitario e terapie a base di platino e sono urgentemente necessari nuovi trattamenti.

Questo protocollo ha un design modulare, con la possibilità di aggiungere futuri bracci di trattamento tramite modifica del protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

528

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Research Site
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Austria, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Austria, 1140
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Research Site
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 6351
        • Research Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Research Site
      • Nantes, Francia, 44093
        • Research Site
      • Paris, Francia, 75877
        • Research Site
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Research Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12203
        • Research Site
      • Esslingen a.N., Germania, 73730
        • Research Site
      • Großhansdorf, Germania, 22927
        • Research Site
      • Heidelberg, Germania, 69126
        • Research Site
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31096
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israele, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israele, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israele, 5265601
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Research Site
      • Seville, Spagna, 41009
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Research Site
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
        • Research Site
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20016
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Research Site
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Almeno 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato.
  • - Il paziente deve avere un NSCLC metastatico o localmente avanzato e ricorrente confermato istologicamente o citologicamente che sta progredendo.
  • Pazienti eleggibili per la terapia di seconda o successiva linea, che devono aver ricevuto una terapia contenente antiPD1/PD-L1 e un regime a base di platino per NSCLC localmente avanzato o metastatico, separatamente o in combinazione. Il precedente durvalumab è accettabile. Il paziente deve aver avuto una progressione della malattia durante una precedente linea di terapia antiPD1/PD-L1.
  • Performance status ECOG/OMS da 0 a 1 e aspettativa di vita minima di 12 settimane.
  • Il paziente deve avere almeno 1 lesione che può essere misurata con precisione. Una lesione precedentemente irradiata può essere considerata una lesione bersaglio se la lesione è chiaramente progredita.
  • Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti in pre-menopausa di sesso femminile.

Criteri di esclusione:

  • Sono esclusi i pazienti i cui campioni tumorali presentano alterazioni mirabili di EGFR e/o ALK alla diagnosi iniziale. Inoltre, devono essere esclusi i pazienti i cui campioni tumorali sono noti per avere alterazioni mirabili in ROS1, BRAF, MET o RET.
  • Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati.
  • Infezione attiva inclusa tubercolosi, epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV [HBsAg]), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi).
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace.
  • Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio, o anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
  • Il paziente presenta compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali sintomatiche.
  • Qualsiasi chemioterapia concomitante, immunoterapia, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. I pazienti possono ricevere un trattamento con bifosfonati o inibitori del recettore attivatore del ligando del fattore kappa nucleare (RANKL) per il trattamento delle metastasi ossee.
  • storia di immunodeficienza primaria attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Modulo 1 Coorte A.1.HRR: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
I partecipanti con aberrazioni rilevabili, mutazione rilevata in un gene di riparazione della ricombinazione omologa (HRRm) riceveranno un'infusione endovenosa di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane (Q4W) in combinazione con compresse orali di olaparib 300 mg (2 × 150 mg) due volte al giorno (BD) fino alla conferma della progressione della malattia.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Olaparib
I partecipanti riceveranno compresse orali di olaparib come indicato nella descrizione del braccio.
Sperimentale: Modulo 1 Coorte A.1.LKB: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
I partecipanti con aberrazioni rilevabili nella chinasi epatica B1 (LKB1) riceveranno un'infusione endovenosa di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane in combinazione con compresse orali di olaparib 300 mg (2 × 150 mg) BD fino alla conferma della progressione della malattia.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Olaparib
I partecipanti riceveranno compresse orali di olaparib come indicato nella descrizione del braccio.
Sperimentale: Modulo 1 Coorte B.1.PRI: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
I partecipanti che avevano ricevuto una terapia contenente anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1)/ligando 1 della morte cellulare programmata (PD-L1) ma avevano avuto progressione della malattia entro ≤ 24 settimane dall'inizio del trattamento (resistenza primaria; PRI) riceveranno un'infusione endovenosa di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane in combinazione con olaparib orale 300 mg (2 × 150 mg) compresse BD fino alla conferma della progressione della malattia.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Olaparib
I partecipanti riceveranno compresse orali di olaparib come indicato nella descrizione del braccio.
Sperimentale: Modulo 1 Coorte B.1.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
I partecipanti che avevano avuto una progressione della malattia > 24 settimane dall'inizio della terapia contenente anti PD-1/PD-L1 mentre erano ancora in trattamento (resistenza acquisita; ACQ) riceveranno un'infusione endovenosa di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane in combinazione con olaparib orale 300 mg (2 × 150 mg) compresse BD fino alla conferma della progressione della malattia.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Olaparib
I partecipanti riceveranno compresse orali di olaparib come indicato nella descrizione del braccio.
Sperimentale: Modulo 2 Coorte B.2.PRI: Durvalumab 1500 mg + Danvatirsen 200 mg
I partecipanti che avevano ricevuto una terapia contenente anti-PD-1/PD-L1 ma avevano avuto progressione della malattia entro ≤ 24 settimane dall'inizio del trattamento (PRI) riceveranno un'infusione endovenosa di AZD9150 (danvatirsen) 200 mg come dose di carico nei giorni 1, 3, 5 del ciclo 0 (periodo di induzione di 7 giorni). Successivamente, i partecipanti riceveranno AZD9150 200 mg ogni settimana (QW) nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni in combinazione con infusione endovenosa di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane, fino alla progressione radiologica oggettiva della malattia, purché, a giudizio dello sperimentatore, beneficiassero del trattamento e non soddisfacessero altri criteri di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Danvatirsen
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di danvatirsen come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • AZD9150
Sperimentale: Modulo 2 Coorte B.2.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Danvatirsen 200 mg
I partecipanti che hanno avuto una progressione della malattia > 24 settimane dall'inizio della terapia contenente anti PD-1/PD-L1 mentre erano ancora in trattamento (ACQ) riceveranno un'infusione endovenosa di AZD9150 (danvatirsen) 200 mg come dose di carico nei giorni 1, 3, 5 del ciclo 0 (periodo di anticipo di 7 giorni). Successivamente, i partecipanti riceveranno AZD9150 200 mg ogni settimana (QW) nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni in combinazione con infusione endovenosa di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane, fino alla progressione radiologica oggettiva della malattia, purché, a giudizio dello sperimentatore, beneficiassero del trattamento e non soddisfacessero altri criteri di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Danvatirsen
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di danvatirsen come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • AZD9150
Sperimentale: Modulo 3 Coorte A.3.ATM: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
I partecipanti con deficit di atassia telangiectasia mutata (ATM) riceveranno una compressa orale di AZD6738 da 240 mg BD per 7 giorni nel Ciclo 0 (giorni da 1 a 7). Successivamente, i partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane in combinazione con una compressa orale di AZD6738 da 240 mg due volte al giorno in ogni ciclo tra i giorni 22 e 28 in ciascun ciclo di 28 giorni, fino alla progressione radiologica obiettiva della malattia, tuttavia, i partecipanti possono continuare il trattamento se beneficiano del trattamento secondo il parere dello sperimentatore o non hanno soddisfatto altri criteri di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Ceralasertib
I partecipanti riceveranno una compressa orale di ceralasertib come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • AZD6738
Sperimentale: Modulo 3 Coorte B.3.PRI: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
I partecipanti che avevano ricevuto una terapia contenente anti-PD-1/PD-L1 ma avevano avuto progressione della malattia entro ≤ 24 settimane dall'inizio del trattamento (PRI) riceveranno la compressa orale di AZD6738 da 240 mg BD per 7 giorni nel Ciclo 0 (giorni da 1 a 7). Successivamente, i partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane in combinazione con una compressa orale di AZD6738 da 240 mg due volte al giorno tra i giorni 22 e 28 in ciascun ciclo di 28 giorni, fino alla progressione radiologica oggettiva della malattia, tuttavia, i partecipanti possono continuare il trattamento se beneficiano del trattamento secondo il parere dello sperimentatore o non hanno soddisfatto altri criteri di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Ceralasertib
I partecipanti riceveranno una compressa orale di ceralasertib come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • AZD6738
Sperimentale: Modulo 3 Coorte B.3.ACQ: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
I partecipanti che hanno avuto una malattia progressiva > 24 settimane dall'inizio della terapia contenente anti PD-1 / PD-L1 mentre erano ancora in trattamento (ACQ) riceveranno una compressa orale di AZD6738 da 240 mg BD per 7 giorni nel Ciclo 0 (giorni da 1 a 7). Successivamente, i partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane in combinazione con una compressa orale di AZD6738 da 240 mg due volte al giorno tra i giorni 22 e 28 in ciascun ciclo di 28 giorni, fino alla progressione radiologica oggettiva della malattia, tuttavia, i partecipanti possono continuare il trattamento se beneficiano del trattamento secondo il parere dello sperimentatore o non hanno soddisfatto altri criteri di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Ceralasertib
I partecipanti riceveranno una compressa orale di ceralasertib come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • AZD6738
Sperimentale: Modulo 4 Coorte A.4.RIC: Durvalumab 1500 mg + Vistusertib 125 mg
I partecipanti con amplificazioni genetiche rilevabili nel compagno insensibile alla rapamicina del bersaglio meccanicistico del complesso della rapamicina-2 (RICTOR) riceveranno un'infusione endovenosa di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane in combinazione con compresse orali di vistusertib 125 mg BD secondo un programma di dosaggio intermittente di 2 giorni consecutivi, 5 giorni liberi, fino alla progressione radiologica obiettiva della malattia, tuttavia, i partecipanti possono continuare il trattamento se beneficiano di il trattamento secondo il parere dello sperimentatore o non ha soddisfatto altri criteri di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Vistusertib
I partecipanti riceveranno compresse orali di vistusertib come indicato nella descrizione del braccio.
Sperimentale: Modulo 5 Coorte A.5.73H: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
I partecipanti con alta espressione del cluster di differenziazione 73 (CD73) riceveranno un'infusione endovenosa di oleclumab 3000 mg ogni 2 settimane (Q2W) per 2 cicli e poi successivamente ogni 4 settimane in combinazione con un'infusione IV di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane, fino alla progressione radiologica obiettiva della malattia, purché, a giudizio dello sperimentatore, beneficiassero del trattamento e non soddisfacessero altri criteri di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Oleclumab
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di oleclumab come indicato nella descrizione del braccio.
Sperimentale: Modulo 5 Coorte B.5.PRI: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
I partecipanti che avevano ricevuto una terapia contenente anti-PD-1/PD-L1 ma avevano avuto progressione della malattia entro ≤ 24 settimane dall'inizio del trattamento (PRI) riceveranno un'infusione endovenosa di oleclumab 3.000 mg ogni 2 settimane per 2 cicli e successivamente ogni 4 settimane in combinazione con un'infusione endovenosa di durvalumab 1.500 mg ogni 4 settimane, fino alla progressione radiologica obiettiva della malattia, a condizione che, a giudizio dello sperimentatore, traessero beneficio dal trattamento e non ha soddisfatto nessun altro criterio di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Oleclumab
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di oleclumab come indicato nella descrizione del braccio.
Sperimentale: Modulo 5 Coorte B.5.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
I partecipanti che hanno avuto una progressione della malattia > 24 settimane dall'inizio della terapia contenente anti PD-1/PD-L1 mentre erano ancora in trattamento (ACQ) riceveranno un'infusione endovenosa di oleclumab 3000 mg ogni 2 settimane per 2 cicli e poi successivamente ogni 4 settimane in combinazione con un'infusione endovenosa di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane, fino alla progressione radiologica obiettiva della malattia, purché, a giudizio dello sperimentatore, traessero beneficio dal trattamento e non non soddisfare altri criteri di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Oleclumab
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di oleclumab come indicato nella descrizione del braccio.
Sperimentale: Modulo 6 Coorte A.6.HER2e: Durvalumab 1.120 mg + Trastuzumab deruxtecan 5,4 mg/kg
I partecipanti i cui tumori esprimono mutazioni del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) riceveranno un'infusione endovenosa di trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5,4 mg/kg ogni 3 settimane (Q3W) in combinazione con un'infusione endovenosa di durvalumab 1120 mg ogni 3 settimane, fino alla progressione radiologica obiettiva della malattia, a condizione che, a giudizio dello sperimentatore, beneficiassero del trattamento e non incontrassero nessun altro criteri di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Trastuzumab deruxtecan
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di trastuzumab deruxtecan come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • T-DXd
Sperimentale: Modulo 6 Coorte A.6.HER2m: Durvalumab 1.120 mg + Trastuzumab deruxtecan 5,4 mg/kg
I partecipanti i cui tumori presentano mutazioni HER2 selezionate riceveranno un'infusione endovenosa di T-DXd 5,4 mg/kg ogni 3 settimane in combinazione con un'infusione endovenosa di durvalumab 1120 mg ogni 3 settimane, fino alla progressione radiologica obiettiva della malattia, purché, a giudizio dello sperimentatore, beneficiassero del trattamento e non soddisfacessero altri criteri di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Trastuzumab deruxtecan
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di trastuzumab deruxtecan come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • T-DXd
Sperimentale: Modulo 7 Coorte B.7.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Cediranib 20 mg
I partecipanti che hanno avuto una progressione della malattia > 24 settimane dall'inizio della terapia contenente anti PD-1/PD-L1 mentre erano ancora in trattamento (ACQ) riceveranno un'infusione endovenosa di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane in combinazione con cediranib orale (AZD2171) compresse da 20 mg al giorno per 5 giorni consecutivi, 2 giorni liberi (a partire dal giorno 1 del ciclo 1 di durvalumab), fino alla progressione radiologica oggettiva della malattia, come fintantoché, a giudizio dello sperimentatore, traevano beneficio dal trattamento e non soddisfacevano altri criteri di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Cediranib
I partecipanti riceveranno compresse orali di cediranib come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • AZD2171
Sperimentale: Modulo 8 Coorte A.8.ATM: Ceralasertib 240 mg
I partecipanti con deficit di ATM o con aberrazioni rilevabili nel gene ATM riceveranno ceralasertib orale (AZD6738) compresse da 240 mg BD dal giorno 1 al giorno 14 di ciascun ciclo di 28 giorni, fino alla progressione radiologica oggettiva della malattia, purché, a giudizio dello sperimentatore, beneficiavano del trattamento e non soddisfacevano altri criteri di interruzione.
Droga: Ceralasertib
I partecipanti riceveranno una compressa orale di ceralasertib come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • AZD6738
Sperimentale: Modulo 9 Coorte B.9.PRI: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
I partecipanti che avevano ricevuto una terapia contenente anti-PD-1/PD-L1 ma avevano avuto progressione della malattia entro ≤ 24 settimane dall'inizio del trattamento (PRI) riceveranno un'infusione endovenosa di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane in combinazione con ceralasertib orale (AZD6738) compresse da 240 mg BD per 14 giorni dal giorno 15 al giorno 28 di ciascun ciclo di 28 giorni, fino alla progressione radiologica oggettiva della malattia, a condizione che come, nel Secondo l'opinione dello sperimentatore, stavano beneficiando del trattamento e non soddisfacevano nessun altro criterio di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Ceralasertib
I partecipanti riceveranno una compressa orale di ceralasertib come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • AZD6738
Sperimentale: Modulo 9 Coorte B.9.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
I partecipanti che hanno avuto una progressione della malattia > 24 settimane dall'inizio della terapia contenente anti PD-1/PD-L1 mentre erano ancora in trattamento (ACQ) riceveranno un'infusione endovenosa di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane più ceralasertib orale (AZD6738) compresse da 240 mg BD per 14 giorni dal giorno 15 al giorno 28 di ciascun ciclo di 28 giorni, fino alla progressione radiologica oggettiva della malattia, a condizione che, nel il parere dell'investigatore, stavano beneficiando del trattamento e non soddisfacevano nessun altro criterio di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Ceralasertib
I partecipanti riceveranno una compressa orale di ceralasertib come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • AZD6738
Sperimentale: Modulo 10 Coorte C.10.160: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 160 mg
I partecipanti, indipendentemente dal loro stato di aberrazione molecolare, riceveranno ceralasertib orale (AZD6738) compressa da 160 mg BD per 7 giorni nel Ciclo 0 (giorni da 1 a 7). Successivamente, i partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane in combinazione con ceralasertib compressa orale da 160 mg due volte al giorno tra i giorni 22 e 28 in ciascun ciclo di 28 giorni, fino alla progressione radiologica oggettiva della malattia, tuttavia, i partecipanti possono continuare il trattamento se beneficiano del trattamento secondo il parere dello sperimentatore o non hanno soddisfatto altri criteri di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Ceralasertib
I partecipanti riceveranno una compressa orale di ceralasertib come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • AZD6738
Sperimentale: Modulo 10 Coorte C.10.240: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
I partecipanti, indipendentemente dal loro stato di aberrazione molecolare, riceveranno ceralasertib orale (AZD6738) compressa da 240 mg BD per 7 giorni nel Ciclo 0 (giorni da 1 a 7). Successivamente, i partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane in combinazione con ceralasertib compressa orale da 240 mg due volte al giorno tra i giorni 22 e 28 in ciascun ciclo di 28 giorni, fino alla progressione radiologica obiettiva della malattia, tuttavia, i partecipanti possono continuare il trattamento se beneficiano del trattamento secondo il parere dello sperimentatore o non hanno soddisfatto altri criteri di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Ceralasertib
I partecipanti riceveranno una compressa orale di ceralasertib come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • AZD6738
Sperimentale: Modulo 11 Coorte C.11.240: AZD6738 240 mg
I partecipanti, indipendentemente dal loro stato di aberrazione molecolare, riceveranno la compressa orale di AZD6738 da 240 mg per 7 giorni (giorni da 1 a 7) in ciascun ciclo di 28 giorni fino alla progressione radiologica oggettiva della malattia, tuttavia, i partecipanti possono continuare il trattamento se beneficiano del trattamento secondo l'opinione dello sperimentatore o non hanno soddisfatto altri criteri di interruzione.
Droga: Ceralasertib
I partecipanti riceveranno una compressa orale di ceralasertib come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • AZD6738

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Basale (<=28 giorni prima del trattamento), quindi ogni 6 settimane per 24 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, quindi ogni 8 settimane (ogni 9 settimane nel Modulo 6) fino alla progressione della malattia o 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio (circa 2 anni)
La risposta obiettiva è stata definita come partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) confermata, valutata dallo sperimentatore, sulla base di RECIST v 1.1. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni target (TL) e non target (NTL) e qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) deve presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. Il PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri dei TL, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali, purché non siano soddisfatti i criteri per la progressione della malattia (PD). La conferma di CR e PR è richiesta mediante una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane dalla data della prima documentazione. È stata riportata la percentuale di partecipanti con risposta obiettiva.
Basale (<=28 giorni prima del trattamento), quindi ogni 6 settimane per 24 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, quindi ogni 8 settimane (ogni 9 settimane nel Modulo 6) fino alla progressione della malattia o 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio (circa 2 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi dopo la visita di follow-up sulla sicurezza (90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio) fino al blocco del database pianificato per un modulo (12 mesi dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo partecipante o quando è morto il 75% dei partecipanti) (circa fino a 2 anni)
L'OS è definita come il tempo intercorso dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio fino alla morte per qualsiasi causa, indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri il trattamento in studio o riceva una successiva terapia antitumorale. La sopravvivenza globale è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Ogni 3 mesi dopo la visita di follow-up sulla sicurezza (90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio) fino al blocco del database pianificato per un modulo (12 mesi dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo partecipante o quando è morto il 75% dei partecipanti) (circa fino a 2 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi dopo la visita di follow-up sulla sicurezza (90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio) fino al blocco del database pianificato per un modulo (12 mesi dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo partecipante o quando è morto il 75% dei partecipanti) (circa fino a 2 anni)
La PFS è definita come il tempo trascorso dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio fino alla data di progressione oggettiva della malattia (PD) secondo RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa, indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri la terapia in studio o riceva un'altra terapia antitumorale prima della progressione. La PD è definita come un aumento >= 20% nella somma dei diametri dei TL e un aumento assoluto di >= 5 mm, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri dall'inizio del trattamento, inclusa la somma basale dei diametri, o la progressione inequivocabile dei NTL esistenti. La PFS è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier
Ogni 3 mesi dopo la visita di follow-up sulla sicurezza (90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio) fino al blocco del database pianificato per un modulo (12 mesi dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo partecipante o quando è morto il 75% dei partecipanti) (circa fino a 2 anni)
Miglior variazione percentuale rispetto al basale nella dimensione del tumore
Lasso di tempo: Basale (<=28 giorni prima dell'inizio del trattamento), quindi ogni 6 settimane per le prime 24 settimane relative alla data della prima dose/terapia di combinazione (Ciclo 1 Giorno 1), quindi ogni 8 settimane (eccetto Modulo 6)/9 settimane (Modulo 6) successivamente (circa fino a 2 anni)
Viene riportata la migliore variazione percentuale delle dimensioni del tumore rispetto al basale, ovvero la riduzione massima rispetto al basale o l'aumento minimo rispetto al basale in assenza di una riduzione rispetto al basale sulla base di tutte le valutazioni post-basale. La dimensione del tumore è la somma dei diametri più lunghi (o delle misurazioni dell'asse corto per i linfonodi) delle lesioni target. Il basale è stato definito come l’ultima valutazione valutabile prima dell’inizio del trattamento. La variazione percentuale della dimensione del tumore della lesione target ad ogni settimana X per la quale sono disponibili dati è stata ottenuta per ciascun partecipante prendendo la differenza tra la somma delle lesioni target ad ogni settimana X e la somma delle lesioni target al basale divisa per la somma delle lesioni target al basale moltiplicata per 100 (cioè [settimana X - valore basale]/valore basale * 100).
Basale (<=28 giorni prima dell'inizio del trattamento), quindi ogni 6 settimane per le prime 24 settimane relative alla data della prima dose/terapia di combinazione (Ciclo 1 Giorno 1), quindi ogni 8 settimane (eccetto Modulo 6)/9 settimane (Modulo 6) successivamente (circa fino a 2 anni)
Percentuale di partecipanti con controllo della malattia (DC) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: A 12 e 24 settimane dopo l'inizio del farmaco in studio
Modulo (M) 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11: DCR a 12 e 24 settimane è definita come percentuale di partecipanti che hanno la migliore risposta complessiva (BoR) di CR o PR nelle prime 13/25 settimane, rispettivamente, dopo l'inizio di qualsiasi farmaco in studio o con durata della SD per almeno 11/23 settimane, rispettivamente, dopo l'inizio di qualsiasi farmaco in studio. M2, M3, M10: DCR a 12 e 24 settimane è definita come percentuale di partecipanti che hanno BoR di CR o PR entro i primi 100 giorni (M2, M3, M10) o 184 giorni (M2, M3, M10) dopo l'inizio di qualsiasi farmaco in studio, o hanno SD della durata di almeno 86 giorni (M2)/82 giorni (M3, M10), rispettivamente, o 170 giorni (M2)/166 giorni (M3, M10), rispettivamente, dopo l'inizio di qualsiasi farmaco in studio. La CR è definita come la scomparsa di tutti i TL e NTL e qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) deve presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. La PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri dei TL, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base, purché non siano soddisfatti i criteri per la PD.
A 12 e 24 settimane dopo l'inizio del farmaco in studio
Durata della risposta (DoR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Basale (<=28 giorni prima del trattamento), quindi ogni 6 settimane per 24 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, quindi ogni 8 settimane (ogni 9 settimane nel Modulo 6) fino alla progressione della malattia o 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio (circa 2 anni)
La DoR è definita come il tempo trascorso dalla prima risposta confermata documentata (CR o PR) fino alla prima PD documentata o alla morte in assenza di progressione della malattia. La CR è definita come la scomparsa di tutti i TL e NTL e qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) deve presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. Il PR è definito come una diminuzione di almeno 30 nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali, purché non siano soddisfatti i criteri per la PD. La PD è definita come un aumento >=20% nella somma dei diametri dei TL e un aumento assoluto di >=5 mm, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri dall'inizio del trattamento, inclusa la somma basale dei diametri, o la progressione inequivocabile dei NTL esistenti. Il DoR è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Basale (<=28 giorni prima del trattamento), quindi ogni 6 settimane per 24 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, quindi ogni 8 settimane (ogni 9 settimane nel Modulo 6) fino alla progressione della malattia o 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio (circa 2 anni)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 58,6 mesi (durata massima osservata)
Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio indipendentemente dalla possibilità di relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che provoca uno dei seguenti risultati o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza di pericolo di vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. I TEAE sono definiti come eventi presenti al basale che sono peggiorati in intensità dopo la somministrazione del farmaco in studio o eventi assenti al basale emersi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Dal giorno 1 fino a 58,6 mesi (durata massima osservata)
Numero di partecipanti con parametri clinici di laboratorio anormali segnalati come TEAE
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 58,6 mesi (durata massima osservata)
Viene riportato il numero di partecipanti con parametri clinici di laboratorio anomali segnalati come TEAE. Parametri clinici di laboratorio anormali definiti come qualsiasi risultato anomalo durante l'analisi di ematologia, chimica clinica e analisi delle urine.
Dal giorno 1 fino a 58,6 mesi (durata massima osservata)
Numero di partecipanti con segni vitali anormali segnalati come TEAE
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 58,6 mesi (durata massima osservata)
Viene riportato il numero di partecipanti con segni vitali anomali segnalati come TEAE. Per segni vitali anormali si intende qualsiasi reperto anomalo nei parametri dei segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura e frequenza respiratoria).
Dal giorno 1 fino a 58,6 mesi (durata massima osservata)
Numero di partecipanti con risultati anormali dell'esame obiettivo segnalati come TEAE
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 58,6 mesi (durata massima osservata)
Viene riportato il numero di partecipanti con risultati anormali dell'esame fisico segnalati come TEAE. Qualsiasi reperto medico anomalo clinicamente rilevante nuovo o aggravato durante un esame fisico rispetto alla valutazione pre-dose è stato segnalato come evento avverso.
Dal giorno 1 fino a 58,6 mesi (durata massima osservata)
Numero di partecipanti con parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) anormali segnalati come TEAE
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 58,6 mesi (durata massima osservata)
Viene riportato il numero di partecipanti con ECG anomali segnalati come TEAE.
Dal giorno 1 fino a 58,6 mesi (durata massima osservata)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi/eventi avversi gravi per valutare la sicurezza e la tollerabilità di ciascun trattamento
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino a 3,5 anni.
Esami fisici, risultati di laboratorio e segni vitali AE/SAE raccolti durante lo studio, dal consenso informato fino alla visita di follow-up sulla sicurezza
Fino al completamento degli studi, fino a 3,5 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: John Heymach, M.D, Ph.D, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

13 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

11 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

7 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

27 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D6185C00001
  • 2017-002208-28 (Numero EudraCT)
  • 138050 (Identificatore di registro: IND)
  • 2023-509004-15-00 (Altro identificatore: EU CT number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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