Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II paraplyundersøgelse af nye anti-cancermidler hos patienter med NSCLC, som udviklede sig på en anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling (HUDSON)

10. oktober 2025 opdateret af: AstraZeneca

Et åbent, multilægemiddel, biomarkør-rettet, multicenter fase II paraplystudie i patienter med ikke-småcellet lungekræft, som gik videre med en anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling (HUDSON).

Dette er et åbent, multicenter, paraplyfase II-studie med patienter med metastatisk NSCLC, som har udviklet sig med en anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling. Denne undersøgelse er modulopbygget, hvilket muliggør en indledende vurdering af effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​flere behandlingsarme.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, paraplyfase II-studie i patienter med metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som har udviklet sig med en anti-programmeret celledød-1/anti-programmeret celledød ligand 1 (anti -PD-1/PD-L1) indeholdende terapi. Denne undersøgelse er modulopbygget i design, bestående af en række behandlingskohorter, hvilket muliggør evaluering af effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​flere behandlingsarme. Der er i øjeblikket ingen etableret terapi for patienter, der har modtaget immuncheckpoint-hæmmere og platin-double-behandlinger, og der er et presserende behov for nye behandlinger.

Denne protokol har et modulært design med mulighed for, at fremtidige behandlingsarme kan tilføjes via protokolændringer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

528

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Research Site
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • Research Site
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20016
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Research Site
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Research Site
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Research Site
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75877
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41009
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 6351
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Research Site
      • Esslingen a.N., Tyskland, 73730
        • Research Site
      • Großhansdorf, Tyskland, 22927
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Research Site
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Research Site
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Østrig, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Østrig, 1140
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
  • Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden og recidiverende NSCLC, som skrider frem.
  • Patienter, der er berettiget til anden- eller senerelinjebehandling, som skal have modtaget en antiPD1/PD-L1-holdig behandling og en platin-doubletbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC enten separat eller i kombination. Tidligere durvalumab er acceptabelt. Patienten skal have haft sygdomsprogression på en tidligere linje med antiPD1/PD-L1-behandling.
  • ECOG/WHO præstationsstatus på 0 til 1 og en forventet levetid på mindst 12 uger.
  • Patienten skal have mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt. En tidligere bestrålet læsion kan betragtes som en mållæsion, hvis læsionen er tydeligt fremskreden.
  • Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, hvis tumorprøver har målrettede ændringer i EGFR og/eller ALK ved indledende diagnose, er udelukket. Derudover skal patienter, hvis tumorprøver vides at have målrettede ændringer i ROS1, BRAF, MET eller RET, udelukkes.
  • Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser.
  • Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer).
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention.
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer eller historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
  • Patienten har rygmarvskompression eller symptomatiske hjernemetastaser.
  • Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Patienter kan modtage behandling med bisfosfonater eller receptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β ligand (RANKL) hæmmere til behandling af knoglemetastaser.
  • historie med aktiv primær immundefekt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Modul 1 kohorte A.1.HRR: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
Deltagere med påviselige aberrationer, mutation påvist i et homologt rekombinationsreparationsgen (HRRm) vil modtage IV-infusion af durvalumab 1500 mg hver 4. uge (Q4W) i kombination med oral olaparib 300 mg (2 × 150 mg) tabletter to gange dagligt (BD), indtil sygdomsprogression er bekræftet.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Olaparib
Deltagerne vil modtage orale tabletter af olaparib som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Modul 1 Kohorte A.1.LKB: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
Deltagere med påviselige afvigelser i leverkinase B1 (LKB1) vil modtage IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral olaparib 300 mg (2 × 150 mg) tabletter BD, indtil sygdomsprogression er bekræftet.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Olaparib
Deltagerne vil modtage orale tabletter af olaparib som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Modul 1 kohorte B.1.PRI: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
Deltagere, som havde anti-programmeret celledød-1 (PD-1)/programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) indeholdende terapi, men havde progression af sygdom inden for ≤ 24 uger fra behandlingsstart (primær resistens; PRI) vil modtage IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral olaparib (230 mg oral olaparib) 230 mg sygdomsforløb, indtil 50 mg BD 230 tabletter. bekræftet.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Olaparib
Deltagerne vil modtage orale tabletter af olaparib som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Modul 1 kohorte B.1.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Olaparib 300 mg
Deltagere, der havde progressiv sygdom > 24 uger fra starten af ​​anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling, mens de stadig var i behandling (erhvervet resistens; ACQ), vil modtage IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral olaparib 300 mg (2 × 150 mg) tabletter BD, indtil sygdomsprogression er bekræftet.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Olaparib
Deltagerne vil modtage orale tabletter af olaparib som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Modul 2 Kohorte B.2.PRI: Durvalumab 1500 mg + Danvatirsen 200 mg
Deltagere, der havde anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling, men havde progression af sygdom inden for ≤ 24 uger fra behandlingsstart (PRI), vil modtage IV-infusion af AZD9150 (danvatirsen) 200 mg som startdosis på dag 1, 3, 5 i cyklus 0 (7-dages indledningsperiode). Derefter vil deltagerne modtage AZD9150 200 mg hver uge (QW) på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus i kombination med IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4W, indtil objektiv radiologisk sygdomsprogression, så længe de efter investigatoren, der opfyldte andre behandlingskriterier, ikke gav gavn af afbrydelseskriterier.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Danvatirsen
Deltagerne vil modtage IV infusion af danvatirsen som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • AZD9150
Eksperimentel: Modul 2 Kohorte B.2.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Danvatirsen 200 mg
Deltagere, der havde progressiv sygdom > 24 uger fra starten af ​​anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling, mens de stadig var i behandling (ACQ), vil modtage IV-infusion af AZD9150 (danvatirsen) 200 mg som startdosis på dag 1, 3, 5 af cyklus 0 (7-dages indledende periode). Derefter vil deltagerne modtage AZD9150 200 mg hver uge (QW) på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus i kombination med IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4W, indtil objektiv radiologisk sygdomsprogression, så længe de efter investigatoren, der opfyldte andre behandlingskriterier, ikke gav gavn af afbrydelseskriterier.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Danvatirsen
Deltagerne vil modtage IV infusion af danvatirsen som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • AZD9150
Eksperimentel: Modul 3 Kohorte A.3.ATM: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Deltagere med ataksi telangiectasia muteret (ATM)-mangel vil modtage oral AZD6738 240 mg tablet BD i 7 dage i cyklus 0 (dage 1 til 7). Derefter vil deltagerne modtage IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral AZD6738 240 mg tablet BD i hver cyklus mellem dag 22 og 28 i hver 28-dages cyklus, indtil objektiv radiologisk sygdomsprogression, dog kan deltagerne fortsætte behandlingen, hvis de drager fordel af behandlingen i henhold til investigatorens vurdering eller ikke ophørte med afbrydelsen.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Ceralasertib
Deltagerne vil modtage oral tablet af ceralasertib som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • AZD6738
Eksperimentel: Modul 3 kohorte B.3.PRI: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Deltagere, der havde anti-PD-1/PD-L1-holdig terapi, men havde progression af sygdom inden for ≤ 24 uger fra starten af ​​behandlingen (PRI), vil modtage oral AZD6738 240 mg tablet BD i 7 dage i cyklus 0 (dage 1 til 7). Derefter vil deltagerne modtage IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral AZD6738 240 mg tablet BD mellem dag 22 og 28 i hver 28-dages cyklus, indtil objektiv radiologisk sygdomsprogression, dog kan deltagerne fortsætte behandlingen, hvis de drager fordel af behandlingen efter investigatorens vurdering eller ikke opfylder andre afbrydelseskriterier.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Ceralasertib
Deltagerne vil modtage oral tablet af ceralasertib som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • AZD6738
Eksperimentel: Modul 3 Kohorte B.3.ACQ: Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
Deltagere, som havde progressiv sygdom > 24 uger fra starten af ​​anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling, mens de stadig var i behandling (ACQ), vil modtage oral AZD6738 240 mg tablet BD i 7 dage i cyklus 0 (dage 1 til 7). Derefter vil deltagerne modtage IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral AZD6738 240 mg tablet BD mellem dag 22 og 28 i hver 28-dages cyklus, indtil objektiv radiologisk sygdomsprogression, dog kan deltagerne fortsætte behandlingen, hvis de drager fordel af behandlingen efter investigatorens vurdering eller ikke opfylder andre afbrydelseskriterier.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Ceralasertib
Deltagerne vil modtage oral tablet af ceralasertib som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • AZD6738
Eksperimentel: Modul 4 Kohorte A.4.RIC: Durvalumab 1500 mg + Vistusertib 125 mg
Deltagere med påviselige genetiske amplifikationer i rapamycin-ufølsom ledsager af mekanistisk mål for rapamycinkompleks-2 (RICTOR) vil modtage IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral vistusertib 125 mg tabletter BD på et intermitterende doseringsskema på 5 dage fri, dog kan deltagerne fortsætte med objektiv sygdomsforløb på 5 dage, indtil 2 dages sygdomsforløb. drage fordel af behandlingen efter investigators mening eller ikke opfyldte andre afbrydelseskriterier.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Vistusertib
Deltagerne vil modtage orale tabletter af vistusertib som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Modul 5 Kohorte A.5.73H: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
Deltagere med høj ekspression af cluster of differentiation 73 (CD73) vil modtage IV-infusion af oleclumab 3000 mg hver 2. uge (Q2W) i 2 cyklusser og derefter Q4W derefter i kombination med IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4W, indtil objektiv radiologisk sygdomsprogression, så længe de ikke har haft gavn af nogen behandling efter investigator. andre ophørskriterier.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Oleclumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af oleclumab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Modul 5 Kohorte B.5.PRI: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
Deltagere, der havde anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling, men havde progression af sygdom inden for ≤ 24 uger fra behandlingsstart (PRI), vil modtage IV-infusion af oleclumab 3000 mg Q2W i 2 cyklusser og derefter Q4W derefter i kombination med IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4,W sygdomsforløb, indtil den objektive radiologiske progression i Q4,W. efterforskerens mening, havde de gavn af behandlingen og opfyldte ikke andre afbrydelseskriterier.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Oleclumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af oleclumab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Modul 5 Kohorte B.5.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
Deltagere, som havde fremadskridende sygdom > 24 uger fra starten af anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling, mens de stadig var i behandling (ACQ), vil modtage IV-infusion af oleclumab 3000 mg Q2W i 2 cyklusser og derefter Q4W derefter i kombination med IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4W, indtil den objektive radiologiske fremskridt, indtil den objektive fremskridt. mener, at de havde gavn af behandling og ikke opfyldte andre afbrydelseskriterier.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Oleclumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af oleclumab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Modul 6 Kohorte A.6.HER2e: Durvalumab 1120 mg + Trastuzumab deruxtecan 5,4mg/kg
Deltagere, hvis tumorer udtrykker human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) mutationer, vil modtage IV-infusion af trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5,4 mg/kg hver 3. uge (Q3W) i kombination med IV-infusion af durvalumab 1120 mg Q3W, indtil objektiv radiologisk sygdomsprogression, da de ikke længe har opnået gavn af behandlingen, da de ikke havde opnået en langsigtet behandling. enhver anden ophørskriterier.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Trastuzumab deruxtecan
Deltagerne vil modtage IV-infusion af trastuzumab deruxtecan som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • T-DXd
Eksperimentel: Modul 6 Kohorte A.6.HER2m: Durvalumab 1120 mg + Trastuzumab deruxtecan 5,4mg/kg
Deltagere, hvis tumorer rummer udvalgte HER2-mutationer, vil modtage IV-infusion af T-DXd 5,4 mg/kg Q3W i kombination med IV-infusion af durvalumab 1120 mg Q3W, indtil objektiv radiologisk sygdomsprogression, så længe de efter investigators mening havde fordel af behandlingen og ikke opfyldte andre seponeringskriterier.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Trastuzumab deruxtecan
Deltagerne vil modtage IV-infusion af trastuzumab deruxtecan som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • T-DXd
Eksperimentel: Modul 7 Kohorte B.7.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Cediranib 20 mg
Deltagere, der havde fremadskridende sygdom > 24 uger fra starten af anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling, mens de stadig var i behandling (ACQ), vil modtage IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral cediranib (AZD2171) 20 mg tabletter dagligt i 5 dage på, 2 dage efter cyklus, indtil 1 dage efter cyklus, indtil 1 dage efter cyklus. radiologisk sygdomsprogression, så længe, efter investigators mening havde de gavn af behandling og opfyldte ikke andre seponeringskriterier.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Cediranib
Deltagerne vil modtage orale tabletter af cediranib som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • AZD2171
Eksperimentel: Modul 8 Kohorte A.8.ATM: Ceralasertib 240 mg
Deltagere, der er ATM-mangelfulde eller med påviselige afvigelser i ATM-genet, vil modtage orale ceralasertib (AZD6738) 240 mg tabletter BD fra dag 1 til dag 14 i hver 28-dages cyklus, indtil objektiv radiologisk sygdomsprogression, så længe de efter investigatorens mening ikke har haft gavn af andre behandlingskriterier og diskontinuerer.
Medicin: Ceralasertib
Deltagerne vil modtage oral tablet af ceralasertib som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • AZD6738
Eksperimentel: Modul 9 Kohorte B.9.PRI: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
Deltagere, der havde anti-PD-1/PD-L1-holdig terapi, men havde progression af sygdom inden for ≤ 24 uger fra behandlingsstart (PRI), vil modtage IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral ceralasertib (AZD6738) 240 mg tabletter BD i 154 til dag 2 mål på dag 2, dag 8, 8 dag og 154 dage. radiologisk sygdomsprogression, så længe, i investigators mening, havde de gavn af behandlingen og opfyldte ikke andre seponeringskriterier.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Ceralasertib
Deltagerne vil modtage oral tablet af ceralasertib som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • AZD6738
Eksperimentel: Modul 9 Kohorte B.9.ACQ: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
Deltagere, som havde fremadskridende sygdom > 24 uger fra starten af anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling, mens de stadig var i behandling (ACQ), vil modtage IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4W plus oral ceralasertib (AZD6738) 240 mg tabletter BD i 14 dage fra dag 2-85 til dag 85 til dag 85 til radiologisk sygdom. progression, så længe, i efterforskerens mener, at de havde gavn af behandling og opfyldte ikke andre seponeringskriterier.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Ceralasertib
Deltagerne vil modtage oral tablet af ceralasertib som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • AZD6738
Eksperimentel: Modul 10 Kohorte C.10.160: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 160 mg
Deltagerne vil uafhængigt af deres molekylære aberrationsstatus modtage oral ceralasertib (AZD6738) 160 mg tablet BD i 7 dage i cyklus 0 (dage 1 til 7). Derefter vil deltagerne modtage IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral ceralasertib 160 mg tablet BD mellem dag 22 og 28 i hver 28-dages cyklus, indtil objektiv radiologisk sygdomsprogression, dog kan deltagerne fortsætte behandlingen, hvis de drager fordel af behandlingen i investigatorens mening eller ikke opfyldte andre afbrydelseskriterier.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Ceralasertib
Deltagerne vil modtage oral tablet af ceralasertib som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • AZD6738
Eksperimentel: Modul 10 Kohorte C.10.240: Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
Deltagerne vil, uafhængigt af deres molekylære aberrationsstatus, modtage oral ceralasertib (AZD6738) 240 mg tablet BD i 7 dage i cyklus 0 (dage 1 til 7). Derefter vil deltagerne modtage IV-infusion af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med oral ceralasertib 240 mg tablet BD mellem dag 22 og 28 i hver 28-dages cyklus, indtil objektiv radiologisk sygdomsprogression, dog kan deltagerne fortsætte behandlingen, hvis de drager fordel af behandlingen i investigatorens mening eller ikke opfylder andre afbrydelseskriterier.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Ceralasertib
Deltagerne vil modtage oral tablet af ceralasertib som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • AZD6738
Eksperimentel: Modul 11 ​​Kohorte C.11.240: AZD6738 240 mg
Deltagerne vil, uafhængigt af deres molekylære aberrationsstatus, modtage oral AZD6738 tablet 240 mg i 7 dage (dage 1 til 7) i hver 28-dages cyklus indtil objektiv radiologisk sygdomsprogression, dog kan deltagerne fortsætte behandlingen, hvis de drager fordel af behandlingen efter investigatorens mening eller ikke opfylder andre seponeringskriterier.
Medicin: Ceralasertib
Deltagerne vil modtage oral tablet af ceralasertib som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • AZD6738

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med objektiv respons pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Baseline (<=28 dage før behandling), derefter hver 6. uge i 24 uger fra cyklus 1 dag 1, derefter hver 8. uge (hver 9. uge i modul 6) indtil sygdomsprogression eller 90 dage efter seponering af studielægemidlet (ca. 2 år)
Objektiv respons blev defineret som deltagere med en bekræftet investigator-vurderet respons komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST v 1.1. CR defineres som forsvinden af ​​alle mål (TL) og ikke-mål læsioner (NTL), og enhver patologisk lymfeknude (hvad enten den er mål eller ikke) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af TL'er, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene, så længe kriterierne for progressiv sygdom (PD) ikke er opfyldt. Bekræftelse af CR og PR kræves ved en gentagen, fortløbende vurdering mindst 4 uger fra datoen for første dokumentation. Procentdel af deltagere med objektiv respons blev rapporteret.
Baseline (<=28 dage før behandling), derefter hver 6. uge i 24 uger fra cyklus 1 dag 1, derefter hver 8. uge (hver 9. uge i modul 6) indtil sygdomsprogression eller 90 dage efter seponering af studielægemidlet (ca. 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 3. måned efter sikkerhedsopfølgningsbesøg (90 dage efter seponering af studielægemiddel) indtil planlagt databaselåsning for et modul (enten 12 måneder efter sidste deltager er påbegyndt behandling, eller når 75 % af deltagerne døde) (ca. op til 2 år)
OS er defineret som tiden fra den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel til døden på grund af en hvilken som helst årsag, uanset om deltageren trækker sig fra undersøgelsesbehandlingen eller modtager efterfølgende kræftbehandling. Den samlede overlevelse blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Hver 3. måned efter sikkerhedsopfølgningsbesøg (90 dage efter seponering af studielægemiddel) indtil planlagt databaselåsning for et modul (enten 12 måneder efter sidste deltager er påbegyndt behandling, eller når 75 % af deltagerne døde) (ca. op til 2 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 3. måned efter sikkerhedsopfølgningsbesøg (90 dage efter seponering af studielægemiddel) indtil planlagt databaselåsning for et modul (enten 12 måneder efter sidste deltager er påbegyndt behandling, eller når 75 % af deltagerne døde) (ca. op til 2 år)
PFS er defineret som tiden fra den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel til datoen for objektiv sygdomsprogression (PD) pr. RECIST v1.1 eller død af en hvilken som helst årsag, uanset om deltageren trækker sig fra undersøgelsesbehandlingen eller modtager en anden anti-cancerterapi før progression. PD er defineret som en >= 20 % stigning i summen af ​​diametre af TL'er og en absolut stigning på >= 5 mm, idet der tages som reference den mindste sum af diametre siden behandlingen startede, inklusive basissummen af ​​diametre, eller utvetydig progression af eksisterende NTL. PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden
Hver 3. måned efter sikkerhedsopfølgningsbesøg (90 dage efter seponering af studielægemiddel) indtil planlagt databaselåsning for et modul (enten 12 måneder efter sidste deltager er påbegyndt behandling, eller når 75 % af deltagerne døde) (ca. op til 2 år)
Bedste procentvise ændring fra baseline i tumorstørrelse
Tidsramme: Baseline (<=28 dage før start af behandling) derefter hver 6. uge i de første 24 uger i forhold til datoen for første dosis/kombinationsbehandling (cyklus 1 dag 1), derefter hver 8. uge (undtagen modul 6)/9 uger (modul 6) derefter (ca. op til 2 år)
Den bedste procentvise ændring i tumorstørrelse fra baseline, dvs. den maksimale reduktion fra baseline eller den minimale stigning fra baseline i fravær af en reduktion fra baseline baseret på alle post-baseline vurderinger, rapporteres. Tumorstørrelse er summen af ​​de længste diametre (eller kortaksemålinger for lymfeknuder) af mållæsionerne. Baseline blev defineret som den sidste evaluerbare vurdering før påbegyndelse af behandling. Den procentvise ændring i mållæsionens tumorstørrelse ved hver uge X, som data er tilgængelige for, blev opnået for hver deltager ved at tage forskellen mellem summen af ​​mållæsioner ved hver uge X og summen af ​​mållæsioner ved baseline divideret med summen af ​​mållæsioner ved baseline ganget med 100 (dvs. [uge X - baseline]/baseline * 100).
Baseline (<=28 dage før start af behandling) derefter hver 6. uge i de første 24 uger i forhold til datoen for første dosis/kombinationsbehandling (cyklus 1 dag 1), derefter hver 8. uge (undtagen modul 6)/9 uger (modul 6) derefter (ca. op til 2 år)
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol (DC) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: 12 og 24 uger efter starten af ​​undersøgelseslægemidlet
Modul (M) 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11: DCR ved 12 og 24 uger er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har den bedste overordnede respons (BoR) af CR eller PR i henholdsvis de første 13/25 uger, efter start af et hvilket som helst studielægemiddel eller med varighed af SD/23 lægemiddelstart i mindst 1 uge efter start af studiet i mindst 1 uge, mindst 1 uge. M2, M3, M10: DCR ved 12 og 24 uger er defineret som procentdelen af deltagere, der har BoR af CR eller PR inden for de første 100 dage (M2, M3, M10) eller 184 dage (M2, M3, M10) efter starten af et studielægemiddel, eller som har SD, der varer mindst 86 dage (M13, 8 dage (M13, 8, M2), respektivt M2, M2, M10, M10 eller dage (M2)/166 dage (M3, M10), henholdsvis efter start af et hvilket som helst studielægemiddel. CR er defineret som forsvinden af ​​alle TL og NTL'er, og enhver patologisk lymfeknude (hvad enten den er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i den korte akse til <10 mm. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af TL'er, idet der tages som referencegrundlinjesumdiametre, så længe kriterierne for PD ikke er opfyldt.
12 og 24 uger efter starten af ​​undersøgelseslægemidlet
Varighed af svar (DoR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline (<=28 dage før behandling), derefter hver 6. uge i 24 uger fra cyklus 1 dag 1, derefter hver 8. uge (hver 9. uge i modul 6) indtil sygdomsprogression eller 90 dage efter seponering af studielægemidlet (ca. 2 år)
DoR er defineret som tiden fra den første dokumenterede bekræftede respons (CR eller PR) til den første dokumenterede PD eller død i fravær af sygdomsprogression. CR er defineret som forsvinden af ​​alle TL'er og NTL'er, og enhver patologisk lymfeknude (hvad enten den er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR er defineret som et fald på mindst 30 i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene, så længe kriterierne for PD ikke er opfyldt. PD er defineret som en >=20 % stigning i summen af ​​diametre af TL'er og en absolut stigning på >=5 mm, idet der tages som reference den mindste sum af diametre siden behandlingen startede, inklusive basislinjesummen af ​​diametre, eller utvetydig progression af eksisterende NTL. DoR blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Baseline (<=28 dage før behandling), derefter hver 6. uge i 24 uger fra cyklus 1 dag 1, derefter hver 8. uge (hver 9. uge i modul 6) indtil sygdomsprogression eller 90 dage efter seponering af studielægemidlet (ca. 2 år)
Antal deltagere med Emergent Adverse Events (TEAE'er) og behandling Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observeret varighed)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE'erne er defineret som hændelser tilstede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet eller hændelser, der mangler ved baseline, og som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel.
Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med unormale kliniske laboratorieparametre rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observeret varighed)
Antallet af deltagere med unormale kliniske laboratorieparametre rapporteret som TEAE'er er rapporteret. Unormale kliniske laboratorieparametre defineret som ethvert unormalt fund under analyse af hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse.
Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observeret varighed)
Antallet af deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som TEAE'er er rapporteret. Unormale vitale tegn defineres som ethvert unormalt fund i vitale tegnparametre (blodtryk, puls, temperatur og respirationsfrekvens).
Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelsesresultater rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observeret varighed)
Antallet af deltagere med unormale fysiske undersøgelsesfund rapporteret som TEAE'er. Ethvert nyt eller forværret klinisk relevant unormalt medicinsk fund ved en fysisk undersøgelse sammenlignet med vurderingen før dosis blev rapporteret som en AE.
Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med unormale elektrokardiogram (EKG) parametre rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observeret varighed)
Antallet af deltagere med unormale EKG'er rapporteret som TEAE'er er rapporteret.
Dag 1 til 58,6 måneder (maksimal observeret varighed)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser/alvorlige hændelser for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​hver behandling
Tidsramme: Gennem til studieafslutning, op til 3,5 år.
Fysiske undersøgelser, laboratoriefund og vitale tegn AE'er/SAE'er indsamlet gennem hele undersøgelsen, fra informeret samtykke indtil sikkerhedsopfølgningsbesøget
Gennem til studieafslutning, op til 3,5 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Heymach, M.D, Ph.D, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

11. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2017

Først opslået (Faktiske)

7. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

27. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D6185C00001
  • 2017-002208-28 (EudraCT nummer)
  • 138050 (Registry Identifier: IND)
  • 2023-509004-15-00 (Anden identifikator: EU CT number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Durvaluumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner